Этот аргумент немного сложен, учитывая наличие формул. Рецептор и лекарство, когда они связаны более или менее обратимой связью, образуют комплекс, называемый рецептор-лекарство. Эту связь также можно записать в форме равновесия: где R обозначает рецептор, X обозначает лекарство (агонист или антагонист), а RX обозначает комплекс, образованный союзом рецептор-лекарство.
R + X ← → RX
Связь между связанным рецептором (RX) и свободной формой рецептора представляет собой константу ассоциации (Ka) или сродство. Следует помнить, что занятие рецептора регулируется аффинностью, в то время как эффективность регулируется активностью. Также в этом случае константа ассоциации выражается в соотношении.
Ka = [RX] / [X] [R]
Где [RX] обозначает концентрацию комплекса рецептор-лекарство, [X] обозначает концентрацию лекарственного средства и, наконец, [R] обозначает концентрацию рецептора. Сравнивая агонистов, мы не говорим о константе ассоциации, мы говорим о константе диссоциации.
Константа диссоциации (Kd) обратна константе ассоциации. Kd также используется для определения сродства лекарства к его рецептору.
Кд = 1 / Ка
Если Kd обратно пропорционален Ka, значение Ka больше, поэтому агонист легко связывается с рецептором, но значение Kd меньше (помните, что Kd является обратным Ka). Наличие небольшого Kd означает не слабое сродство, а большое сродство к этому рецептору. Поэтому необходимо помнить, что чем ниже константа диссоциации, тем больше сродство к рецептору.
Следовательно, лекарство будет сильнодействующим, и значение константы ассоциации (Ka) будет высоким.На практике Kd - это концентрация, которая служит для насыщения 50% присутствующих сайтов связывания. Чем ниже концентрация, необходимая для насыщения 50% присутствующих связей, тем мощнее молекула (чем ниже Kd, тем мощнее будет лекарство).
Этот фармакодинамический параметр указывает сродство, которое лекарство имеет к своему рецептору. Знание Kd лекарства очень важно при проведении исследований по его разработке. Лекарство, наиболее похожее на рецептор, выбирается для продолжения исследования разработки лекарства.
Константа диссоциации изучается и измеряется посредством исследований связывания или связывания. В этих исследованиях берутся препараты тканей там, где появляются рецепторы. Эти рецепторы подвергаются воздействию ранее помеченных агонистов. Мечение агониста является радиоактивным и заключается во введении радиоактивного изотопа в молекулу агониста. На этом этапе радиоактивный агонист остается в контакте с тканевым препаратом в течение определенного периода (естественно, все при контролируемой температуре и pH). В конце эксперимента анализируется радиоактивность тканевого препарата. Радиоактивность соответствует количеству рецептора, связанного с агонистом. Чем выше результат радиоактивности, тем выше сродство между агонистом и рецептором. И наоборот, если радиоактивность тканевого препарата низкая.
КРИВАЯ ДОЗЫ - ВЛИЯНИЕ
Кривая доза-эффект - это зависимость между концентрацией лекарственного средства и степенью полученного ответа. Кривая доза - эффект может иметь разные названия в зависимости от типа анализа, который будет проводиться. Кривая называется кривой концентрация - эффект, если анализ проводится in vitro, а если анализ проводится in vivo, кривая называется кривой доза - эффект. По оси абсцисс отложено значение концентрации или дозы, а по оси ординат - отклик.
Анализ этих кривых позволяет изучить:
- Активность препарата;
- Делл «эффективность препарата;
- Della Kd (уже видели ранее);
- Антагонизм;
Теперь мы собираемся рассмотреть концепции потенции и эффективности лекарства.
Другие статьи на тему «Лекарство - рецептор - константа ассоциации и диссоциации»
- Рецепторы, биология рецепторов
- Активность и эффективность лекарства
