Активные ингредиенты: тиоколхикозид.
МИОТЭНС 4 мг / 2 мл раствор для инъекций
Почему используется миотенс? Для чего это?
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ КАТЕГОРИЯ
Миорелаксант центрального действия.
ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАНИЯ
Адъювантное лечение болезненных мышечных контрактур при острых заболеваниях позвоночника у взрослых и подростков в возрасте 16 лет и старше.
Противопоказания Когда нельзя применять Миотенс
тиоколхикозид не следует использовать
- у пациентов с вялым параличом, мышечной гипотонией.
- у пациентов с гиперчувствительностью к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
- на протяжении всего периода беременности, при подозрении на беременность и если беременность планируется
- при грудном вскармливании
- у женщин детородного возраста, не использующих противозачаточные средства.
Меры предосторожности при применении Что нужно знать перед приемом Миотенса
Дозировка должна быть соответственно уменьшена в случае побочных эффектов. Тиоколхикозид может спровоцировать судороги у пациентов с эпилепсией или у пациентов с риском судорог.
Строго соблюдайте дозы и продолжительность лечения, указанные в параграфе «Доза, способ и время приема».
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Миотенса
Никто не известен.
Предупреждения Важно знать, что:
Доклинические исследования показали, что один из метаболитов тиоколхикозида (SL59.0955) вызывал анеуплоидию (изменение числа хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, близких к экспозиции человека, наблюдаемой при дозах 8 мг два раза в день per os. L "анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, токсичности для эмбриона / плода, выкидыша, нарушения мужской фертильности и потенциальным фактором риска развития рака. В качестве меры предосторожности применение препарата в дозах, превышающих рекомендованные, или при длительном применении следует избегать (см. раздел «Доза, способ и время приема»).
Пациентов следует тщательно проинформировать о потенциальном риске возможной беременности и об эффективных мерах контрацепции, которые необходимо соблюдать.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И кормления грудью
Беременность
Имеются ограниченные данные о применении тиоколхикозида у беременных женщин, поэтому потенциальные риски для эмбриона и плода неизвестны. Исследования на животных показали тератогенное действие. Раствор для инъекций МИОТЕНС 4 мг / 2 мл противопоказан при беременности и женщинам детородного возраста, не использующим противозачаточные средства (см. Раздел «Противопоказания»).
Время кормления
Применение тиоколхикозида противопоказано в период лактации, так как он выделяется с грудным молоком (см. Раздел «Противопоказания»).
Плодородие
В исследовании фертильности, проведенном на крысах, не наблюдалось ухудшения фертильности при дозах до 12 мг / кг, то есть при уровнях доз, не вызывающих клинического эффекта. Тиоколхикозид и его метаболиты проявляют аневгенную активность при различных уровнях концентрации, что является фактором риска нарушения фертильности человека.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ ВОДИТЬ ТРАНСПОРТ ИЛИ ИСПОЛЬЗОВАТЬ ТЕХНИКУ
Хотя появление сонливости следует считать очень редким явлением, все же необходимо принимать во внимание эту возможность.
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Дозировка и способ применения Как применять Миотенс: Дозировка
Рекомендуемая и максимальная доза составляет 4 мг каждые 12 часов (8 мг в день). Продолжительность лечения ограничена 5 днями подряд.
Следует избегать доз, превышающих рекомендуемые, или длительного использования (см. Разделы «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании»).
Педиатрическая популяция
МИОТЭНС 4 мг / 2 мл раствор для инъекций в / м. Его не следует применять детям и подросткам до 16 лет из соображений безопасности.
Способ применения
Внутримышечно.
Следует использовать асептическую технику. Откройте флаконы по пунктирной линии. Раствор из каждого флакона необходимо ввести в шприц и ввести.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много миотена
ПЕРЕДОЗИРОВКА
В литературе не описано ни одного случая передозировки.
Если вы приняли слишком много миотена, немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшую больницу.
ЗАБЫТАЯ ДОЗА
Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если у вас есть какие-либо вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Миотенса
Нарушения иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, такие как:
Нечасто: кожный зуд,
Редко: крапивница,
Очень редко: артериальная гипотензия,
Неизвестно: ангионевротический отек и анафилактический шок.
Расстройства нервной системы
Часто: сонливость,
Редко: возбуждение и сонливость пассажиров.
Неизвестно: недомогание с вазовагальным обмороком или без него в течение нескольких минут после внутримышечного введения, судороги.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: диарея, гастралгия,
Нечасто: тошнота, рвота.
Редко: изжога.
Гепатобилиарные расстройства
Неизвестно: цитолитический и холестатический гепатит.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: кожные аллергические реакции.
Пациенту предлагается сообщить о любых нежелательных эффектах, не описанных в листовке-вкладыше, своему врачу или фармацевту.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. О побочных эффектах также можно сообщать напрямую через национальную систему отчетности по адресу «www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili». Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Проверьте срок годности, указанный на упаковке.
Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной упаковке, правильно хранящемуся.
ВНИМАНИЕ: Не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Никаких особых мер предосторожности при хранении
Состав и лекарственная форма
СОСТАВ
Каждый флакон объемом 2 мл содержит: действующее вещество: тиоколхикозид 4 мг. Вспомогательные вещества: хлорид натрия, одноосновный моногидрат фосфата натрия, додекагидрат динатрийфосфата, вода для инъекций.
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА И СОДЕРЖАНИЕ
Раствор для инъекций для внутримышечного применения в упаковках по 6 ампул из расчета 4 мг / 2 мл.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
MIOTENS 4 MG / 2 ML РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ I.M.
▼ Лекарственный препарат, подлежащий дополнительному мониторингу. Это позволит быстро идентифицировать новую информацию по безопасности. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях. См. Раздел 4.8 для получения информации о том, как сообщать о побочных реакциях.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Раствор для инъекций: каждый флакон содержит: действующее начало: тиоколхикозид 4 мг.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций для внутримышечного применения.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Адъювантное лечение болезненных мышечных контрактур при острых заболеваниях позвоночника у взрослых и подростков в возрасте 16 лет и старше.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Рекомендуемая и максимальная доза составляет 4 мг каждые 12 часов (8 мг в день). Продолжительность лечения ограничена 5 днями подряд.
Следует избегать доз, превышающих рекомендуемые, или длительного использования (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
МИОТЭНС 4 мг / 2 мл раствор для инъекций в / м. его не следует применять детям и подросткам до 16 лет из соображений безопасности (см. раздел 5.3).
Способ применения
Внутримышечно.
Инструкции по применению лекарственного средства перед введением см. В разделе 6.6.
04.3 Противопоказания
Вялый паралич, мышечная гипотония.
Тиоколхикозид не следует применять:
- у пациентов с гиперчувствительностью к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
- на протяжении всего периода беременности
- во время грудного вскармливания
- у женщин детородного возраста, не применяющих противозачаточные средства.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Дозировка должна быть соответственно уменьшена в случае побочных эффектов.
Тиоколхикозид может спровоцировать судороги у пациентов с эпилепсией или у пациентов с риском судорог.
Доклинические исследования показали, что один из метаболитов тиоколхикозида (SL59.0955) вызывал анеуплоидию (изменение числа хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, близких к воздействию на человека, наблюдаемому при дозах 8 мг два раза в день перорально (см. Раздел 5.3) .Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, токсичности для эмбриона / плода, самопроизвольного аборта, нарушения мужской фертильности и потенциальным фактором риска развития рака. Следует избегать доз, превышающих рекомендуемую, или длительного применения (см. Раздел 4.2). ).
Пациентов следует тщательно проинформировать о потенциальном риске возможной беременности и об эффективных мерах контрацепции, которые необходимо соблюдать.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Никто не известен.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Имеются ограниченные данные о применении тиоколхикозида у беременных женщин, поэтому потенциальные риски для эмбриона и плода неизвестны.
Исследования на животных показали тератогенный эффект (см. Раздел 5.3).
МИОТЭНС 4 мг / 2 мл раствор для инъекций в / м противопоказан во время беременности и женщинам детородного возраста, которые не используют противозачаточные средства (см. Раздел 4.3).
Время кормления
Использование тиоколхикозида противопоказано во время кормления грудью, так как он выделяется с грудным молоком (см. Раздел 4.3).
Плодородие
В исследовании фертильности, проведенном на крысах, не наблюдалось ухудшения фертильности при дозах до 12 мг / кг, то есть при уровнях доз, не вызывающих клинического эффекта. Тиоколхикозид и его метаболиты проявляют аневгенную активность при различных уровнях концентрации, что является фактором риска нарушения фертильности человека (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Хотя появление сонливости следует считать очень редким явлением, все же необходимо принимать во внимание эту возможность.
04.8 Побочные эффекты
Нарушения иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, такие как:
Нечасто: зуд.
Редко: крапивница.
Очень редко: артериальная гипотензия.
Неизвестно: ангионевротический отек и анафилактический шок.
Расстройства нервной системы
Часто: сонливость.
Редко: возбуждение и сонливость пассажиров.
Неизвестно: недомогание с вазовагальным обмороком или без него в течение нескольких минут после внутримышечного введения, судороги.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: диарея, гастралгия.
Нечасто: тошнота, рвота.
Редко: изжога.
Гепатобилиарные расстройства
Неизвестно: цитолитический и холестатический гепатит.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: кожные аллергические реакции.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Передозировка
Случаи передозировки не известны или о них сообщалось в литературе.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Тиоколхикозид представляет собой полусинтетическое серное производное колхикозида, природного гликозида колхика, обладающего миорелаксантной активностью и лишенным кураре-подобных эффектов.
В некоторых работах показана избирательная агонистическая активность в отношении ГАМК-ергических и глицинергических рецепторов. Этим действием можно объяснить действие тиоколхикозида как при рефлекторных, ревматических и травматических контрактурах, так и при спастических контрактурах центрального происхождения.
Тиоколхикозид не влияет на произвольную моторику и не влияет на работу дыхательных мышц. Наконец, он не влияет на сердечно-сосудистую систему.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
- После внутримышечного введения Cmax тиоколхикозида наступает через 30 минут и достигает значений 113 нг / мл после дозы 4 мг и 175 нг / мл после дозы 8 мг. Соответствующие значения AUC составляют 283 и 417 нг.ч / мл соответственно.
Фармакологически активный метаболит SL18.0740 также наблюдается при более низких концентрациях, при этом Cmax 11,7 нг / мл происходит через 5 часов после введения дозы, а AUC составляет 83 нг.ч / мл.
Нет данных для неактивного метаболита SL59.0955.
- После приема внутрь тиоколхикозид не определяется в плазме крови. Наблюдаются только два метаболита: фармакологически активный метаболит SL18.0740 и неактивный метаболит SL59.0955. Для обоих метаболитов максимальная концентрация в плазме достигается через 1 час после приема тиоколхикозида. После однократного перорального приема 8 мг тиоколхикозида Cmax и AUC SL18.0740 составляют соответственно около 60 нг / мл и 130 нг.ч / мл. Для SL59.0955 эти значения намного ниже: Cmax около 13 нг / мл. Значения мл и AUC составляют от 15,5 нг.ч / мл (до 3 часов) до 39,7 нг.ч / мл (до 24 часов).
Распределение
Кажущийся объем распределения тиоколхикозида оценивается примерно в 42,7 л после внутримышечного введения 8 мг. Нет данных для обоих метаболитов.
Биотрансформация
После перорального приема тиоколхикозид сначала метаболизируется до 3-деметилтиоколхицина агликона или SL59.0955. Это преобразование происходит в основном за счет кишечного метаболизма и объясняет отсутствие неизмененного циркулирующего тиоколхикозида при таком способе введения.
Затем метаболит SL59.0955 глюкуроконъюгируется с SL18.0740, который обладает фармакологической активностью, равной тиоколхикозиду, и, следовательно, поддерживает фармакологическую активность после перорального введения тиоколхикозида.
Метаболит SL59.0955 также деметилируется до дидеметилтиоколхицина.
Устранение
- После внутримышечного введения кажущийся t½ тиоколхикозида составляет 1,5 часа, а плазменный клиренс - 19,2 л / час.
- После перорального приема общая радиоактивность выводится в основном с фекалиями (79%), тогда как экскреция с мочой составляет только 20%. Неизмененный тиоколхикозид не выводится ни с мочой, ни с фекалиями. Метаболиты SL18.0740 и SL59. 0955 они обнаруживаются в моче и фекалиях, в то время как дидеметилтиоколхицин извлекается только с фекалиями.
После перорального приема тиоколхикозида метаболит SL18.0740 выводится с очевидным t½ от 3,2 до 7 часов, а метаболит SL59.0955 имеет среднее время t½ 0,8 часа.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Профиль тиоколхикозидов оценивался in vitro А также in vivo после парентерального и перорального применения.
Тиоколхикозид хорошо переносился после перорального введения в течение периодов до 6 месяцев как крысам, так и приматам, не являющимся человеком, при повторном введении крысам в дозах менее или равных 2 мг / кг / день и менее или равных 2,5 мг / кг / день для приматов, кроме человека, и внутримышечно для приматов при повторных дозах до 0,5 мг / кг / день в течение 4 недель.
В высоких дозах после перорального приема тиоколхикозид вызывал рвоту у собак, диарею у крыс и судороги как у грызунов, так и у негрызунов.
После повторного приема тиоколхикозид вызывал пероральные желудочно-кишечные расстройства (энтерит, рвоту) и внутримышечную рвоту.
Тиоколхикозид сам по себе не вызывал генных мутаций у бактерий (тест Эймса), хромосомных повреждений. in vitro (тест на хромосомную аберрацию в лимфоцитах человека) и хромосомные повреждения in vivo (Микроядерный тест костного мозга мышей после внутрибрюшинного введения).
Основной глюкуроконъюгированный метаболит SL18.0740 не вызывал генных мутаций у бактерий (тест Эймса), однако он вызывал хромосомные повреждения. in vitro (тест микроядер лимфоцитов человека) и хромосомное повреждение in vivo (Микроядерный тест костного мозга мышей после перорального приема). Микроядра преимущественно возникли в результате потери хромосом (положительные центромерные микроядра после окрашивания центромеры FISH), что свидетельствует об аневгенных свойствах. Аневгенный эффект метаболита SL18.0740 наблюдался при концентрациях в тесте in vitro и воздействия плазмы (AUC) в тесте in vivo, выше (в 10 раз больше на основании AUC), чем наблюдаемые в плазме человека при терапевтических дозах.
Метаболит агликона (3-деметилтиоколхицин-SL59.0955), который образуется в основном после перорального приема, индуцировал хромосомное повреждение. in vitro (тест микроядер лимфоцитов человека) и хромосомные повреждения in vivo (Микроядерный тест костного мозга крысы после перорального приема). Микроядра преимущественно возникли в результате утраты хромосом (центромеры микроядер, положительных после окрашивания центромеры с помощью FISH или CREST), что свидетельствует об аневгенных свойствах. Аневгенный эффект SL59.0955 наблюдался при концентрациях в тесте in vitro и при выдержках в тесте in vivo близки к наблюдаемым в плазме человека при терапевтических дозах 8 мг два раза в день перорально. Аневгенный эффект в делящихся клетках может вызывать анеуплоидные клетки. Анеуплоидия - это изменение количества хромосом и потеря гетерозиготности, что признано фактором риска тератогенности, эмбриотоксичности / выкидыша, нарушения мужской фертильности, когда речь идет о половых клетках. и потенциальный фактор риска рака, когда это касается соматических клеток.Присутствие метаболита агликона (3-деметилтиоколхицин-SL59.0955) после внутримышечного введения никогда не оценивалось, поэтому нельзя исключать его образование при таком пути введения.
У крыс пероральная доза тиоколхикозида 12 мг / кг / день вызвала серьезные пороки развития наряду с токсичностью для плода (задержка роста, гибель эмбриона, изменение скорости распределения по полу). Доза нетоксичного эффекта составила 3 мг / кг / день. .
У кроликов тиоколхикозид проявлял материнскую токсичность, начиная с 24 мг / кг / день. Кроме того, наблюдались незначительные аномалии (избыточные ребра, замедленное окостенение).
В исследовании фертильности на крысах не наблюдалось ухудшения фертильности при дозах до 12 мг / кг / день, то есть при уровнях доз, не вызывающих клинического эффекта.
Тиоколхикозид и его метаболиты проявляют аневгенную активность при различных уровнях концентрации, что признано фактором риска нарушения фертильности человека.
Канцерогенный потенциал не оценивался.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Хлорид натрия, одноосновный моногидрат фосфата натрия, додекагидрат динатрийфосфата, вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
Никто не известен. Возможна немедленная комбинация в шприце раствора для инъекций МИОТЕНС со специальными препаратами для парентерального введения, содержащими: теноксикам, пироксикам, кетопрофен, кеторолак трометамин, диклофенак натрия, ацетилсалицилат лизина, комплексы динатрия фосфата бетаметазона, цианокобаламин (витамин B6 и B12) и витамин B12.
06.3 Срок действия
24 мес. Указанный срок годности относится к продукту в неповрежденной и правильно хранимой упаковке.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Никаких особых мер предосторожности при хранении раствора для инъекций МИОТЕНС не требуется.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
6 ампул на дозу 4 мг / 2 мл.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Следует использовать асептическую технику. Откройте флаконы по пунктирной линии. Раствор из каждого флакона необходимо ввести в шприц и ввести.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Виа Сан-Мартино, 12
20122 Милан
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
A.I.C. п. 034424010
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
27 февраля 2007 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Сентябрь 2015 г.
