Активные ингредиенты: фоллитропин бета.
Пурегон 150 МЕ / 0,18 мл раствор для инъекций
Пурегон 300 МЕ / 0,36 мл раствор для инъекций
Пурегон 600 МЕ / 0,72 мл раствор для инъекций
Пурегон 900 МЕ / 1,08 мл раствор для инъекций
Пакеты-вкладыши Puregon доступны для размеров упаковки: - Пурегон 50 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций, Пурегон 75 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций, Пурегон 100 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций, Пурегон 150 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций, Пурегон 200 МЕ / 0, 5 мл раствор для для инъекций, Пурегон 225 МЕ / 0,5 мл раствор для инъекций
- Пурегон 150 МЕ / 0,18 мл раствор для инъекций, Пурегон 300 МЕ / 0,36 мл раствор для инъекций, Пурегон 600 МЕ / 0,72 мл раствор для инъекций, Пурегон 900 МЕ / 1,08 мл раствор для инъекций
Почему используется Пурегон? Для чего это?
Раствор Пурегона для инъекций содержит фоллитропин бета, гормон, известный как фолликулостимулирующий гормон (ФСГ).
ФСГ принадлежит к группе гонадотропинов, которые играют важную роль в фертильности и воспроизводстве человека. У женщин ФСГ необходим для роста и созревания фолликулов в яичниках. Фолликулы - это маленькие круглые пузырьки, содержащие яйцеклетки. У людей ФСГ необходим для производства спермы.
Пурегон используется для лечения бесплодия при любом из следующих состояний:
Женщины
У женщин, у которых не происходит овуляция и которые не реагируют на лечение кломифенцитратом, Пурегон может использоваться для индукции овуляции. У женщин, подвергающихся вспомогательным репродуктивным методам, включая экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) и другие методы, Пурегон может вызвать развитие множественных репродуктивных технологий. фолликулы.
Мужчины
У мужчин, страдающих бесплодием из-за низкого уровня гормонов, Пурегон можно использовать для производства спермы.
Противопоказания Когда нельзя применять Пурегон
Не используйте Пурегон, если:
- у вас аллергия на фоллитропин бета или любой из других ингредиентов Пурегона (перечисленных в разделе 6)
- у вас рак яичников, груди, матки, яичек или головного мозга (гипофиза или гипоталамуса)
- у вас сильное или нерегулярное вагинальное кровотечение неизвестного происхождения
- у вас не работают яичники из-за состояния, называемого первичной недостаточностью яичников
- кисты яичников или увеличенные яичники, не вызванные синдромом поликистозных яичников (СПКЯ)
- имеет пороки развития половых органов, из-за которых нормальная беременность невозможна
- имеет фиброидные опухоли матки, которые делают невозможным нормальную беременность
- вы мужчина и бесплодны из-за состояния, называемого первичной недостаточностью яичек.
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Пурегон
Перед применением Пурегона проконсультируйтесь с врачом, если:
- имели аллергическую реакцию на некоторые антибиотики (неомицин и / или стрептомицин)
- у вас неконтролируемый гипофиз или проблемы с гипоталамией
- имеют пониженную активность щитовидной железы (гипотиреоз)
- есть надпочечники, которые не работают должным образом (надпочечниковая недостаточность)
- высокий уровень пролактина в крови (гиперпролактинемия)
- есть какие-либо другие заболевания (например, диабет, болезнь сердца или любое другое длительное заболевание).
Если вы женщина:
Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
Ваш врач будет регулярно проверять эффективность лечения, чтобы иметь возможность выбирать подходящую дозу Puregon на повседневной основе. Он может регулярно проводить ультразвуковое исследование яичников. Врач также может проверить уровень гормонов в крови. Это очень важно, поскольку слишком высокая доза ФСГ может вызвать редкие, но серьезные осложнения, когда яичники чрезмерно стимулируются, а рост фолликулов становится выше нормы. Это серьезное заболевание называется синдромом гиперстимуляции яичников (СГЯ). В редких случаях тяжелое СГЯ может быть опасным для жизни. СГЯ вызывает внезапное скопление жидкости в области живота и груди и может вызвать образование тромбов. Немедленно позвоните своему врачу, если вы заметили сильное вздутие живота, боль в области живота (брюшной полости), тошноту (тошноту), рвоту, резкое увеличение веса из-за скопления жидкости, диарею, снижение мочевыделения или проблемы с дыханием (см. Также раздел 4. Возможные побочные эффекты).
Регулярный мониторинг реакции на лечение ФСГ помогает предотвратить гиперстимуляцию яичников. Немедленно обратитесь к врачу, если вы почувствуете боль в животе, даже если это произошло через несколько дней после последней инъекции.
Многоплодная беременность или врожденные дефекты
После лечения препаратами гонадотропина повышается вероятность многоплодной беременности, даже если в матку переносится только один эмбрион. Многоплодная беременность повышает риск для здоровья как матери, так и младенцев в первый период жизни. Кроме того, многоплодная беременность и характеристики пациенток, проходящих лечение бесплодия (например, возраст женщины, характеристики сперматозоидов, генетический фон обоих родителей), могут быть связаны с повышенным риском врожденных дефектов.
Осложнения беременности
Риск беременности вне матки (внематочная беременность) немного увеличивается, поэтому врач должен провести раннее ультразвуковое исследование, чтобы исключить возможность беременности вне матки.
У женщин, проходящих лечение от бесплодия, вероятность выкидыша может быть несколько выше.
Сгусток крови (тромбоз)
Лечение Пурегоном, как и сама беременность, может увеличить риск образования тромба (тромбоза). Тромбоз - это образование тромба в кровеносном сосуде.
Сгустки крови могут привести к серьезным заболеваниям, таким как:
- закупорка легких (тромбоэмболия легочной артерии)
- Инсульт
- инфаркт
- проблемы с кровеносными сосудами (тромбофлебит)
- отсутствие кровотока (тромбоз глубоких вен), что может привести к потере руки или ноги.
Перед началом лечения посоветуйтесь со своим врачом, особенно:
- если вы уже знаете, что у вас повышенная вероятность тромбоза
- если вы сами перенесли тромбоз или кто-то из ваших ближайших родственников
- если у вас очень избыточный вес.
Перекрут яичника
Перекрут яичника произошел после лечения гонадотропинами, в том числе Пурегоном. Перекрут яичника - это искривление яичника. Искривление яичника может вызвать «отключение» кровоснабжения яичника.
Перед тем, как начать использовать это лекарство, сообщите своему врачу, если:
- когда-либо имели синдром гиперстимуляции яичников при СГЯ
- вы беременны или подозреваете беременность
- когда-либо перенесли операцию на желудке (брюшной полости)
- когда-либо имели искривление яичника
- когда-либо были или в настоящее время имеют кисты в одном или обоих яичниках.
Рак яичников и другие виды рака репродуктивной системы
Были случаи рака яичников и других видов рака репродуктивной системы у женщин, лечившихся от бесплодия. Неизвестно, увеличивает ли лечение препаратами для лечения бесплодия риск этих видов рака у бесплодных женщин.
Другие медицинские условия
Кроме того, прежде чем начать использовать это лекарство, сообщите своему врачу, если:
- Врач сказал вам, что беременность может быть опасной для вас.
Если вы мужчина:
Мужчины, у которых в крови слишком много ФСГ
Повышенный уровень ФСГ в плазме является признаком повреждения яичек. Пурегон обычно не эффективен в таких ситуациях. Чтобы проверить эффективность лечения, ваш врач может запросить образцы спермы для анализа через четыре-шесть месяцев после операции. «Начало терапии.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Пурегона
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
Одновременный прием Пурегона и цитрата кломифена может усилить действие Пурегона. Если вам вводят агонист ГнРГ (лекарство, используемое для предотвращения преждевременной овуляции), вам может потребоваться более высокая доза Пурегона.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом. Вы не должны использовать Puregon, если вы беременны или подозреваете, что беременны.
Пурегон может повлиять на молочную продуктивность. Пурегон вряд ли попадет в грудное молоко. Если вы кормите грудью, сообщите об этом своему врачу перед использованием Пурегон.
Вождение и использование машин
Puregon вряд ли повлияет на вашу способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
Важная информация о некоторых ингредиентах Пурегона
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на инъекцию, т.е. практически не содержит натрия.
Дети
Нет актуального использования Пурегона у детей.
Дозировка и способ применения Как применять Пурегон: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Дозировка у женщин
Ваш врач примет решение о начальной дозе. Эту дозу можно корректировать в период лечения. Более подробная информация о графике лечения представлена ниже.
Реакция яичников на ФСГ между женщинами и женщинами существенно различается; поэтому невозможно определить график дозировки, который подходит всем пациентам. Чтобы определить подходящую дозировку, врач будет контролировать рост фолликула с помощью ультразвукового исследования и измерение количества эстрадиола (женского полового гормона) в крови.
- Женщины, у которых не происходит овуляция
Начальную дозу устанавливает врач. Эта доза сохраняется не менее 7 дней. Если ответа яичников нет, суточную дозу постепенно увеличивают до тех пор, пока размер фолликула и / или уровень эстрадиола в плазме не укажут на соответствующий ответ. Затем суточная доза сохраняется до тех пор, пока не будет обнаружен фолликул подходящего размера. Обычно достаточно 7-14 дней лечения. Затем лечение Пурегоном прекращается, и овуляция вызывается введением хорионического гонадотропина человека (ХГЧ).
- Вспомогательные репродуктивные программы, такие как ЭКО
Начальную дозу устанавливает врач. Эта доза сохраняется как минимум первые четыре дня. Затем доза может быть скорректирована в соответствии с ответом яичников. Когда присутствует соответствующее количество фолликулов адекватного размера, заключительная стадия созревания индуцируется введением ХГЧ. Сбор яйца (яиц) производится спустя 34-35 часов.
Дозировка у человека
Пурегон обычно назначают в дозе 450 МЕ в неделю, в основном разделенных на 3 приема по 150 МЕ, в сочетании с приемом другого гормона (ХГЧ) в течение не менее 3-4 месяцев. Период лечения равен времени развития сперматозоидов и времени, когда ожидается улучшение. Если по истечении этого времени производство спермы не началось, терапию можно продолжать как минимум 18 месяцев.
Как следует делать инъекцию
Раствор Puregon для инъекций в картриджах был разработан для использования с Puregon Pen.
Тщательно следуйте инструкциям по использованию пера, которые прилагаются отдельно.Не используйте картридж, если раствор содержит частицы или не является прозрачным.
Используя шприц-ручку, вы или ваш партнер можете делать инъекции прямо под кожу (например, в нижнюю часть живота). Ваш врач сообщит вам, когда и как вводить инъекции. Если вы вводите Пурегон самостоятельно, внимательно следуйте инструкциям по правильному введению Пурегона с минимальным дискомфортом.
Первую инъекцию Пурегона следует делать только в присутствии вашего врача или медсестры.
Если вы забыли использовать Puregon
Если вы забыли дозу, не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Обратитесь к своему врачу. Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Пурегон
Если вы использовали больше Пурегона, чем предусмотрено
Немедленно сообщите своему врачу. Слишком высокая доза Пурегона может вызвать гиперстимуляцию яичников (СГЯ). Это может проявляться в виде боли в животе. Немедленно сообщите врачу, если у вас болит живот. См. Также раздел 4 о возможных побочных эффектах.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Puregon
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Серьезные побочные эффекты у женщин
Осложнением лечения ФСГ является «чрезмерная стимуляция яичников». Чрезмерная стимуляция яичников может привести к развитию заболевания, называемого синдромом гиперстимуляции яичников (СГЯ), которое может быть серьезной медицинской проблемой. Риск можно снизить путем тщательного наблюдения за развитием фолликулов во время лечения. Ваш врач проведет ультразвуковое сканирование яичников, чтобы внимательно следить за количеством созревающих фолликулов. Врач также может проверить уровень гормонов в крови. Первые симптомы - боль в животе, плохое самочувствие или диарея. В более тяжелых случаях симптомы могут включать увеличение яичников, скопление жидкости в брюшной полости и / или груди (что может вызвать внезапное увеличение веса из-за скопления жидкости) и образование циркулирующих тромбов.
См. Предупреждения и меры предосторожности в разделе 2.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас есть боль в животе или какие-либо другие симптомы гиперстимуляции яичников, даже если это происходит через несколько дней после последней инъекции.
Если вы женщина:
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Головная боль
- Реакции в месте инъекции (например, жжение, боль, покраснение, отек и зуд)
- Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)
- Боль в области таза
- Боль в желудке и / или вздутие живота
Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100).
- Дискомфорт в груди (включая болезненность)
- Диарея, запор или дискомфорт в желудке
- Увеличение матки
- Плохое самочувствие
- Реакции гиперчувствительности (например, сыпь, покраснение, крапивница и зуд)
- Кисты яичников или увеличенные яичники
- Перекрут яичника (искривление яичников)
- Вагинальное кровотечение
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
Сгустки крови (это также может произойти при отсутствии непроизвольной чрезмерной стимуляции яичников, см. Предупреждения и меры предосторожности в разделе 2).
Также сообщалось о внематочной беременности (внематочная беременность), выкидышах и многоплодных беременностях. Считается, что эти побочные эффекты связаны не с приемом Пурегона, а с вспомогательными репродуктивными технологиями (ВРТ) или последующей беременностью.
Если вы мужчина:
Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10)
- Прыщи
- Реакции в месте инъекции (например, твердость и боль)
- Головная боль
- Сыпь
- Увеличение молочной железы
- Киста яичка
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Хранение в аптеке
Хранить при 2 ° C - 8 ° C (в холодильнике). Не мерзни.
Хранение у пациента
У него есть две возможности:
- Хранить при 2 ° C - 8 ° C (в холодильнике). Не мерзни.
- Хранить при 25 ° C (комнатная температура) или ниже в течение одного периода, не более 3 месяцев.
Запомните, когда вы начинаете хранить продукт вне холодильника.
Храните картридж во внешней картонной коробке.
После протыкания резинового диска картриджа иглой продукт может храниться до 28 дней.
Обратите внимание на дату начала использования картриджа в регистрационной карточке, как описано в инструкции по эксплуатации Puregon Pen.
Не используйте Puregon по истечении срока годности, указанного на этикетке и упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Выбросьте использованные иглы сразу после инъекции.
Не добавляйте в картриджи другие препараты.
Пустые картриджи перезаправлять не нужно.
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Узнайте у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Пурегон
- Каждый картридж содержит активный ингредиент фоллитропин бета, гормон, известный как фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), в концентрации 833 МЕ / мл водного раствора.
- Другие ингредиенты: сахароза, цитрат натрия, L-метионин, полисорбат 20 и бензиловый спирт в воде для инъекций. PH может регулироваться гидроксидом натрия и / или соляной кислотой.
Как выглядит Пурегон и что содержится в упаковке
Раствор Пурегон для инъекций (инъекций) представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. Поставляется в стеклянном картридже. Выпускается в упаковках по 1 картриджу.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПЮРЕГОН 300 МЕ / 0,36 мл РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Один картридж содержит общую чистую дозу 300 МЕ рекомбинантного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в 0,36 мл водного раствора. Раствор для инъекций содержит активный ингредиент фоллитропин бета, полученный с помощью генной инженерии из линии клеток яичников китайского хомячка (СНО) в концентрации 833 МЕ / мл водного раствора. Эта дозировка соответствует 83,3 мкг белка / мл (удельная биологическая активность in vivo соответствует примерно 10 000 МЕ ФСГ / мг белка).
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций (инъекционный препарат).
Прозрачный бесцветный раствор.
В картриджах, предназначенных для использования с перьевым устройством.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
В женщине
Пурегон показан для лечения женского бесплодия при следующих клинических состояниях:
• ановуляция (включая синдром поликистозных яичников, СПКЯ) у женщин, которые не ответили на лечение цитратом кломифена.
• контролируемая гиперстимуляция яичников, чтобы вызвать развитие множественных фолликулов, в протоколах вспомогательной репродукции [например. оплодотворение in vitro/ перенос эмбриона (ЭКО / ЭТ), внутритрубный перенос гамет (GIFT) и интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ)].
В "человеке"
• недостаточный сперматогенез из-за гипогонадотропного гипогонадизма.
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение Пурегоном следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения проблем с фертильностью.
Первая инъекция Пурегона должна быть сделана под непосредственным наблюдением врача.
Дозировка
Дозировка у женщин
Есть значительные различия в ответе яичников на экзогенные гонадотропины у одного и того же человека и между разными людьми. Это делает невозможным определение единого графика дозирования. Поэтому дозы необходимо подбирать индивидуально в зависимости от реакции яичников. Для этого требуется ультразвуковое исследование и контроль уровня эстрадиола.
При использовании перьевого устройства следует иметь в виду, что перо - это точное устройство, которое доставляет точно загруженную дозу. Было показано, что шприц-ручка вводит в среднем на 18% больше ФСГ по сравнению с традиционным шприцем. Это может иметь особое значение, когда в течение одного цикла лечения поочередно используются ручка и обычный шприц. В частности, при переходе со шприца на ручку может потребоваться небольшая корректировка дозы, чтобы избежать слишком высокой дозы.
Основываясь на результатах сравнительных клинических исследований, рекомендуется назначать более низкую общую дозу Пурегона в течение более короткого периода лечения, чем обычно используется для лечения ФСГ в моче, не только для оптимизации развития фолликулов, но и для снижения, чтобы свести к минимуму риск развития фолликулов. нежелательная гиперстимуляция яичников (см. раздел 5.1).
Клинический опыт с Пурегоном основан на периоде до трех терапевтических циклов для обоих показаний.Комбинированный опыт с ЭКО показывает, что, как правило, степень успеха лечения остается неизменной в течение первых четырех попыток, а затем постепенно снижается.
Ановуляция
В целом рекомендуется последовательный график лечения, который начинается с ежедневного приема 50 МЕ Пурегона в течение как минимум 7 дней. Если ответа яичников нет, суточную дозу постепенно увеличивают до тех пор, пока рост фолликулов и / или уровни эстрадиола в плазме не покажут «адекватный фармакодинамический ответ. Оптимальным считается ежедневное повышение уровня эстрадиола на 40-100%. Суточная доза вводится до тех пор, пока достигаются преовуляторные условия, то есть до тех пор, пока не будет ультразвукового подтверждения доминантного фолликула диаметром не менее 18 мм и / или когда уровень эстрадиола в плазме повысится до 300-900 пикограмм / мл (1000-3000 пмоль / л) Для достижения этого состояния обычно достаточно 7-14 дней лечения.После этого введение Пурегона прерывается и овуляция может быть вызвана введением хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). Если количество созревших фолликулов слишком велико или если уровень эстрадиола повышается слишком быстро, то есть более чем в два раза каждый день, в течение 2 или 3 последовательных дней приема эстрадиола суточную дозу следует уменьшить. Поскольку фолликулы диаметром более 14 мм могут привести к беременности, множественные преовуляторные фолликулы размером более 14 мм несут риск многоплодной беременности. В этом случае нельзя вводить ХГЧ и следует избегать зачатия, чтобы не допустить многоплодной беременности.
Контролируемая гиперстимуляция яичников в программах вспомогательной репродукции
Есть несколько протоколов стимуляции. Рекомендуется начальная доза 100-225 МЕ, по крайней мере, в течение первых 4 дней. Затем дозу можно индивидуально отрегулировать в зависимости от реакции яичников. В клинических исследованиях было показано, что поддерживающих доз от 75 до 375 МЕ в течение 6-12 дней достаточно, хотя может потребоваться более длительное лечение.
Пурегон можно назначать отдельно или, для предотвращения ранней лютеинизации, в сочетании с агонистом или антагонистом гонадолиберина. При использовании агониста ГнРГ может потребоваться более высокая общая доза Пурегона для достижения «адекватного фолликулярного ответа».
Реакцию яичников контролируют с помощью ультразвука и определения уровня эстрадиола в плазме. Когда ультразвуковая оценка указывает на присутствие по крайней мере 3 фолликулов диаметром 16-20 мм и имеется свидетельство хорошего эстрадиолового ответа (уровни в плазме приблизительно 300-400 пикограмм / мл (1000-1300 пмоль / л) для каждого фолликула с диаметр более 18 мм), заключительная стадия созревания фолликула индуцируется введением ХГЧ. Извлечение яйцеклеток выполняется через 34-35 часов.
Дозировка у человека
Пурегон следует вводить в дозе 450 МЕ / неделю, желательно разделить на 3 приема по 150 МЕ, одновременно с введением ХГЧ. Лечение Пурегоном и ХГЧ следует продолжать как минимум в течение 3-4 месяцев, прежде чем можно будет наблюдать улучшение сперматогенеза. Для оценки ответа рекомендуется анализ спермы через 4-6 месяцев после начала лечения. Если пациент не отвечает в течение этого времени, комбинированную терапию можно продолжить; Текущий клинический опыт показывает, что для достижения сперматогенеза может потребоваться лечение до 18 месяцев и более.
Показаний к применению Пурегона у детей нет.
Способ применения
Раствор Puregon для инъекций в картриджах был разработан для использования с Puregon Pen и должен вводиться подкожно, чтобы предотвратить липоатрофию.
Пациент может вводить Пурегон через шприц-ручку, если он получил соответствующие инструкции от врача.
04.3 Противопоказания
Для мужчин и женщин:
• повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
• опухоли яичников, груди, матки, яичек, гипофиза или гипоталамуса.
• первичная недостаточность гонад.
Также для женщины:
• вагинальное кровотечение, которое не было диагностировано.
• кисты яичников или увеличение яичников, не вызванные синдромом поликистозных яичников (СПКЯ).
• пороки развития репродуктивных органов, несовместимые с беременностью.
• фиброидные опухоли матки, несовместимые с беременностью.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Пурегон может содержать следы стрептомицина и / или неомицина. Эти антибиотики могут вызывать реакции гиперчувствительности у чувствительных людей.
Следует исключить наличие неконтролируемых внегонадных эндокринопатий (например, дисфункции щитовидной железы, надпочечников или гипофиза).
В женщине
При беременности, наступившей после индукции овуляции гонадотропными препаратами, существует повышенный риск многоплодной беременности. Соответствующая корректировка дозы ФСГ должна предотвращать развитие множественных фолликулов. Многоплодная беременность, особенно беременность с большим количеством плодов, приводит к повышенному риску неблагоприятных исходов. материнские и перинатальные исходы Перед началом лечения пациентов следует проинформировать о потенциальных рисках многоплодных родов.
Поскольку у бесплодных женщин, подвергающихся искусственному оплодотворению, особенно ЭКО, часто наблюдаются аномалии маточных труб, частота внематочной беременности может быть выше. Поэтому важно на ранних этапах УЗИ подтвердить, что это внутриутробная беременность.
Уровень выкидыша у женщин, подвергшихся вспомогательным репродуктивным методам, выше, чем у обычного населения.
Частота врожденных пороков развития после вспомогательных репродуктивных технологий может быть немного выше, чем после самопроизвольного зачатия. Это может быть связано с различиями в родительских характеристиках (например, возраст матери, характеристики сперматозоидов) и с многоплодием.
Нежелательная гиперстимуляция яичников: при лечении женщин ультразвуковая оценка развития фолликулов и определение уровней эстрадиола должны проводиться до лечения и через регулярные промежутки времени во время терапии. Независимо от развития большого количества фолликулов, уровень эстрадиола может увеличиваться чрезвычайно быстро, например, более чем вдвое каждый день в течение 2 или 3 дней подряд и в конечном итоге достигать чрезмерно высоких значений. Диагноз гиперстимуляции яичников можно подтвердить на УЗИ. При возникновении нежелательной гиперстимуляции яичников (т. Е. Не в рамках программы вспомогательных репродуктивных технологий) прием Пурегона следует прекратить. В этом случае следует избегать зачатия и не вводить ХГЧ, поскольку он может вызвать синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) в дополнение к множественной овуляции. Клиническими симптомами и признаками синдрома легкой гиперстимуляции яичников являются боль в животе, тошнота, диарея и небольшое или умеренное увеличение яичников с наличием кистозных образований. В связи с синдромом гиперстимуляции яичников сообщалось о преходящих нарушениях функции печени, указывающих на дисфункцию печени, которые могут сопровождаться морфологическими изменениями при биопсии печени. В редких случаях тяжелый синдром гиперстимуляции яичников может быть опасным для жизни. В этих случаях характерно наличие крупных кист яичников (склонных к разрыву), асцита, часто гидроторакса и увеличения веса. В редких случаях венозная или артериальная тромбоэмболия может возникать в сочетании с СГЯ.
Сообщалось о перекруте яичников после лечения фоллитропином бета и после лечения другими гонадотропинами. Это может быть связано с другими факторами риска, такими как СГЯ, беременность, предыдущие операции на брюшной полости, перекрут яичников в анамнезе, киста яичника в прошлом или настоящем и поликистоз яичников. Повреждение яичников, вызванное снижением кровоснабжения, может быть ограничено ранней диагностикой и немедленной деторсией.
Поступали сообщения о новообразованиях яичников и других репродуктивных систем, как доброкачественных, так и злокачественных, у женщин, которые прошли несколько медикаментозных курсов лечения бесплодия. Пока не установлено, увеличивает ли лечение гонадотропинами исходный риск этих видов рака у бесплодных женщин.
Женщины с общепризнанными факторами риска тромбоза, такими как личный или семейный анамнез, тяжелое ожирение (индекс массы тела> 30 кг / м2) или известная тромбофилия, могут иметь повышенный риск венозных или артериальных тромбоэмболий во время или после лечения гонадотропинами. У этих женщин преимущества лечения ЭКО необходимо сопоставить с рисками. Однако следует помнить, что сама беременность может привести к повышенному риску тромбоза.
В "человеке"
У мужчин повышенный уровень эндогенного ФСГ свидетельствует о первичной недостаточности яичек. Такие пациенты невосприимчивы к терапии Пурегон / ХГЧ.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Одновременный прием Пурегона и цитрата кломифена может усилить фолликулярный ответ.
После подавления гипофиза, вызванного агонистом гонадолиберина, для достижения адекватного фолликулярного ответа может потребоваться более высокая доза пурегона.
04.6 Беременность и кормление грудью
Плодородие
Пурегон используется для лечения женщин, подвергающихся индукции яичников или контролируемой гиперстимуляции яичников в программах вспомогательной репродукции. У мужчин Пурегон используется для лечения недостаточного сперматогенеза из-за гипогонадотропного гипогонадизма. Дозировка и способ применения описаны в разделе 4.2.
Беременность
Показаний к применению Пурегона во время беременности нет. Не сообщалось о тератогенном риске при клиническом применении после гиперстимуляции яичников, контролируемой гонадотропинами. В случае воздействия во время беременности клинических данных недостаточно, чтобы исключить тератогенный эффект рекомбинантного ФСГ. Однако до настоящего времени не сообщалось о каких-либо конкретных порочных эффектах. В исследованиях на животных не наблюдалось тератогенного эффекта.
Время кормления
Информация об экскреции фоллитропина бета с грудным молоком в результате клинических исследований или исследований на животных отсутствует. Маловероятно, что фоллитропин бета из организма в материнском молоке из-за его высокой молекулярной массы. Если бы фоллитропин бета выделялся с грудным молоком, он разлагался бы в кишечном тракте младенца. Фоллитропин бета может повлиять на молочную продуктивность.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Пурегон не оказывает никакого влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Клиническое применение Пурегона внутримышечно или подкожно может вызвать местные реакции в месте инъекции (3% от всех пролеченных пациентов).Большинство этих местных реакций носят умеренный и преходящий характер. Реже наблюдались генерализованные реакции гиперчувствительности (примерно 0,2% от всех пациентов, получавших Пурегон).
Лечение женщины
Признаки и симптомы, связанные с синдромом гиперстимуляции яичников, были зарегистрированы примерно у 4% женщин, получавших Пурегон в ходе клинических испытаний (см. Раздел 4.4). Побочные эффекты, связанные с этим синдромом, включают боль и / или заложенность в области таза, боль и / или вздутие живота, дискомфорт в груди и увеличение яичников.
В таблице ниже перечислены побочные реакции Пурегона, о которых сообщалось в клинических испытаниях у женщин, с разбивкой по системным классам органов и частоте; общие (≥ 1/100,
1 Заболевания груди включают болезненность, боль и / или заложенность груди и боль в сосках
2 Местные реакции в месте инъекции включают жжение, боль, покраснение, отек и зуд.
3 Общие реакции гиперчувствительности включают: эритему, крапивницу, сыпь и зуд.
Сообщалось также о внематочной беременности, выкидышах и многоплодных беременностях. Считается, что они связаны с процедурой АРТ или последующей беременностью.
В редких случаях тромбоэмболия была связана с терапией Пурегоном / ХГЧ. Об этом также сообщалось во время лечения другими гонадотропинами.
Лечение человека
В таблице ниже перечислены побочные реакции Пурегона, о которых сообщалось в клинических испытаниях на мужчинах (пролеченных 30 пациентов), с разбивкой по системным классам органов и частоте; общие (≥ 1/100,
1 Нежелательные реакции, о которых сообщается только один раз, указываются как общие, потому что одно сообщение повышает их частоту выше 1%.
2 Местные реакции в месте инъекции включают уплотнение и боль.
04.9 Передозировка
Нет данных об острой токсичности Пурегона для человека; Однако в исследованиях на животных было показано, что острая токсичность Пурегона и препаратов гонадотропина в моче очень низка. Чрезмерно высокая дозировка ФСГ может привести к гиперстимуляции яичников (см. Раздел 4.4).
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: половые гормоны и модуляторы половой системы, гонадотропины, код АТХ: G03G A06.
Пурегон содержит рекомбинантный ФСГ. Он продуцируется линией клеток яичника китайского хомячка, модифицированной субъединицами гена ФСГ человека, с использованием метода рекомбинантной ДНК. Первичная аминокислотная последовательность идентична последовательности природного человеческого ФСГ. Известно, что есть небольшие различия в углеводной цепи.
ФСГ необходим для нормального роста и созревания фолликулов и для стероидогенеза гонад. У женщин количество ФСГ имеет решающее значение для начала и продолжительности развития фолликулов и, следовательно, для количества и временной координации фолликулов, которые они достигнут зрелости. Таким образом, пурегон можно использовать для стимуляции развития фолликулов и стимулирования выработки стероидов в отдельных случаях нарушения функции гонад.
Кроме того, Puregon можно использовать для стимулирования развития нескольких фолликулов в программах вспомогательной репродукции, таких как оплодотворение. in vitro/ перенос эмбриона (ЭКО / ЭТ), внутритрубный перенос гамет (GIFT) и интрацитоплазматическая инъекция сперматозоидов (ИКСИ).
За лечением Пурегоном обычно следует введение ХГЧ, чтобы вызвать заключительную фазу созревания фолликулов, возобновление мейоза и разрыв фолликула.
В клинических испытаниях, сравнивающих рекомбинантный ФСГ (фоллитропин бета) и мочевой ФСГ для контролируемой стимуляции яичников у женщин, участвующих в протоколах вспомогательной репродукции (ВРТ), и для индукции овуляции (см. Таблицы 1 и 2 ниже), Пурегон оказался более эффективным. по сравнению с мочевым ФСГ с точки зрения более низкой общей дозы и более короткого периода лечения, необходимого для созревания фолликулов.
Для контролируемой стимуляции яичников Пурегон приводил к большему количеству ооцитов, извлеченных при более низкой общей дозе и с более коротким периодом лечения по сравнению с мочевым ФСГ.
Таблица 1: Результаты исследования 37608 (рандомизированное, сравнительное исследование, сравнивающее безопасность и эффективность Пурегона по сравнению с мочевым ФСГ при контролируемой стимуляции яичников).
* Различия между двумя группами были статистически значимыми (p
Для индукции овуляции Пурегон привел к более низкой средней общей дозе и более короткой средней продолжительности лечения, чем ФСГ с мочой.
Таблица 2: Результаты исследования 37609 (рандомизированное, сравнительное исследование, сравнивающее безопасность и эффективность Пурегона по сравнению с мочевым ФСГ в индукции овуляции).
* Различия между двумя группами были статистически значимыми (p
a Ограничено женщинами с индуцированной овуляцией (Пурегон, n = 76; мочевой ФСГ, n = 42).
05.2 Фармакокинетические свойства
После подкожного введения Пурегона максимальная концентрация ФСГ достигается примерно через 12 часов. Из-за длительного высвобождения из места инъекции и периода полувыведения примерно 40 часов (12-70 часов) уровни ФСГ остаются повышенными в течение 24-48 часов. Учитывая относительно высокий период полувыведения после многократного приема препарата При одинаковой дозировке концентрации ФСГ в плазме примерно в 1,5-2,5 раза выше, чем после однократного приема. Это повышение способствует достижению терапевтических уровней ФСГ.
Абсолютная биодоступность Пурегона, вводимого подкожно, составляет примерно 77%. Поскольку рекомбинантный ФСГ очень биохимически подобен человеческому ФСГ, он распределяется, метаболизируется и выводится таким же образом.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Однократное введение Пурегона крысе не вызывало значительных токсических эффектов. В исследованиях повторного введения на крысах (2 недели) и собаках (13 недель) доз, в 100 раз превышающих максимальную дозу для человека, Пурегон не вызывал значительных токсических эффектов.
Пурегон не показал мутагенной силы ни в тесте Эймса, ни в тесте на хромосомную аберрацию с лимфоцитами человека. in vitro.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Пурегон 300 МЕ / 0,36 мл раствор для инъекций содержит:
• сахароза
• цитрат натрия
• L-метионин
• полисорбат 20
• бензиловый спирт
• вода для инъекций
Гидроксид натрия и / или соляная кислота могут быть добавлены для регулирования pH.
06.2 Несовместимость
При отсутствии исследований несовместимости лекарственное средство нельзя смешивать с другими препаратами.
06.3 Срок действия
3 года.
После протыкания резинового диска картриджа иглой продукт следует хранить не более 28 дней.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Хранить в холодильнике (2-8 ° C).
Не мерзни.
Храните картридж во внешней картонной коробке.
Для удобства пациента Пурегон может храниться самим пациентом при температуре не выше 25 ° С в течение одного периода, не превышающего 3 месяцев.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
0,36 мл раствора в картридже объемом 1,5 мл (стекло типа I) с серым резиновым поршнем и алюминиевым колпачком с резиновым диском.
Упаковка из 1 картриджа и 6 игл для использования с ручкой Puregon Pen.
Картриджи содержат минимум 400 МЕ активности ФСГ в 0,480 мл водного раствора, что достаточно для общей чистой дозы 300 МЕ.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Не используйте раствор, если в нем есть частицы или он непрозрачный.
Раствор для инъекций Puregon 300 МЕ / 0,36 мл предназначен для использования с ручкой Puregon Pen. Тщательно следуйте инструкциям по использованию пера.
Перед инъекцией удалите пузырьки воздуха из картриджа (см. Инструкции по использованию ручки).
Пустые картриджи перезаправлять не нужно.
Картриджи Puregon не предназначены для смешивания каких-либо других лекарств в самих картриджах.
Выбросьте использованные иглы сразу после инъекции.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Н.В. Organon, Kloosterstraat 6, Postbus 20, 5340 BH Oss, Нидерланды
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/96/008/038 - AIC n. 029520386
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первого разрешения: 3 мая 1996 г.
Дата последнего обновления: 3 мая 2006 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
11/2010