ТОВИАЗ - ИНФОРМАЦИОННАЯ БРОШЮРА - ЛИСТОВКИ

Главная / листовки / 2021

Товиаз - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранения

Активные ингредиенты: Фезотеродин.

ТОВИАЗ таблетки пролонгированного действия 4 мг
ТОВИАЗ таблетки пролонгированного действия 8 мг

Почему используется Товиаз? Для чего это?

ТОВИАЗ содержит активное вещество фезотеродина фумарат и относится к классу антимускариновых препаратов, которые снижают активность гиперактивного мочевого пузыря и используются у взрослых для лечения симптомов.

ТОВИАЗ лечит такие симптомы гиперактивного мочевого пузыря, как

невозможность контролировать опорожнение мочевого пузыря (непреодолимое недержание мочи)
внезапное желание опорожнить мочевой пузырь (позыв к мочеиспусканию)
необходимо опорожнять мочевой пузырь чаще, чем обычно (учащенное мочеиспускание)

Противопоказания Когда не следует применять Товиаз

Не принимайте ТОВИАЗ

если у вас аллергия на фезотеродин, арахис или сою или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечисленные в разделе 6) (см. раздел 2, «ТОВИАЗ содержит лактозу и соевое масло»)
если вы не можете полностью опорожнить мочевой пузырь (задержка мочи) - если ваш желудок опорожняется медленно (задержка желудка)
если у вас есть глазное заболевание, называемое узкоугольной глаукомой (высокое кровяное давление в глазу), которое недостаточно контролируется
если у вас чрезмерная мышечная слабость (миастения)
если у вас есть изъязвление и воспаление толстой кишки (тяжелый язвенный колит)
если у вас увеличенная или ненормально растянутая толстая кишка (увеличенная толстая кишка)
если у вас серьезные проблемы с печенью.
если у вас проблемы с почками или умеренные или тяжелые проблемы с печенью и вы принимаете лекарства, содержащие любое из следующих активных веществ: итраконазол или кетоконазол (используется для лечения грибковых инфекций), ритонавир, атазанавир, индинавир, саквинавир или нелфинавир (противовирусное средство для лечения СПИД), кларитромицин или телитромицин (используются для лечения бактериальных инфекций) и нефазодон (используются для лечения депрессии).

Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Товиаза

Фезотеродин не всегда может вам подойти. Перед приемом ТОВИАЗа проконсультируйтесь с врачом, если к вам относится любое из следующего:

если вам трудно полностью опорожнить мочевой пузырь (например, из-за увеличенной простаты)
если вы когда-либо страдали от затрудненного опорожнения кишечника или страдали от сильного запора
если вы лечитесь от глазной болезни, называемой узкоугольной глаукомой
если у вас серьезные проблемы с печенью или почками, вашему врачу может потребоваться скорректировать дозу лекарства.
если у вас есть заболевание, называемое вегетативной невропатией, которое проявляется такими симптомами, как изменение артериального давления или проблемы с кишечником или сексуальной функцией
если у вас заболевание желудочно-кишечного тракта, которое влияет на прохождение и / или переваривание пищи
если у вас изжога или отрыжка
Если у вас инфекция мочевыводящих путей, вашему врачу может потребоваться прописать определенные антибиотики.

Проблемы с сердцем: поговорите со своим врачом, если у вас есть одно из следующих состояний

у вас есть "ненормальная" ЭКГ (кардиограмма), известная как удлинение интервала QT, или вы принимаете лекарство, которое вызывает это нарушение
медленное сердцебиение (брадикардия)
страдают сердечным заболеванием, называемым ишемией миокарда (снижение кровоснабжения сердечной мышцы), нерегулярным сердцебиением или сердечной недостаточностью
если у вас гипокалиемия, которая является проявлением очень низкого уровня калия в крови.

Дети и подростки

Не давайте это лекарство детям и подросткам в возрасте до 18 лет, так как еще не установлено, является ли это лекарство эффективным и безопасным для них.

Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Товиаза

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Ваш врач скажет вам, можно ли принимать ТОВИАЗ с другими лекарствами.

Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо лекарства, перечисленные в списке ниже. Прием их одновременно с фезотеродином может усугубить такие эффекты, как сухость во рту, запор, затруднение полного опорожнения мочевого пузыря или сонливость, или вызвать их более частое появление.

лекарства, содержащие амантадин в качестве активного ингредиента (используются для лечения болезни Паркинсона)
некоторые лекарства, используемые для увеличения перистальтики желудочно-кишечного тракта или снятия спазмов или спазмов желудка, а также для предотвращения болезней путешественников, например, лекарства, содержащие метоклопрамид
некоторые лекарства, используемые для лечения психических заболеваний, такие как антидепрессанты и нейролептики.

Также сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:

Лекарства, содержащие любое из следующих активных веществ, могут усилить расщепление фезотеродина и тем самым уменьшить его действие: зверобой (лекарственные травы), рифампицин (используется для лечения бактериальных инфекций), карбамазепин, фенитоин и фенобарбитал (используются, среди других показаний, для лечения «эпилепсии»)
лекарства, содержащие одно из следующих активных веществ, могут повышать уровень фезотеродина в крови: итраконазол или кетоконазол (используются для лечения грибковых инфекций), ритонавир, атазанавир, индинавир, саквинавир или нелфинавир (противовирусные препараты, применяемые для лечения СПИДа), кларитромицин или телитромицин (используется для лечения бактериальных инфекций), нефазодон (используется для лечения депрессии), флуоксетин или пароксетин (используется для лечения депрессии или беспокойства), бупропион (используется для прекращения курения или лечения депрессии), хинидин (используется для лечения аритмий) и цинакальцет (используется для лечения аритмий). для лечения гипертиреоза)
лекарства, содержащие активное вещество метадон (используются для лечения сильной боли и проблем с зависимостью).

Предупреждения Важно знать, что:

Беременность и кормление грудью

Вы не должны принимать ТОВИАЗ беременным, так как влияние фезотеродина на беременность и плод неизвестно. Поговорите со своим врачом, если вы беременны или планируете забеременеть.

Неизвестно, выделяется ли фезотеродин с грудным молоком; Поэтому не следует кормить грудью во время лечения препаратом ТОВИАЗ.

Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Вождение и использование машин

ТОВИАЗ может вызвать помутнение зрения, головокружение и сонливость. Не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины, если вы испытываете какой-либо из этих эффектов.

ТОВИАЗ содержит лактозу и соевое масло.

ТОВИАЗ содержит лактозу. Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.

ТОВИАЗ содержит соевое масло. Если у вас аллергия на арахис или сою, не принимайте это лекарство.

Доза, способ и время приема Как применять Товиаз: Дозировка

Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Рекомендуемая начальная доза препарата ТОВИАЗ составляет одну таблетку 4 мг в сутки. В зависимости от вашей реакции на лекарство ваш врач может увеличить дозу до одной таблетки 8 мг в день.

Таблетку следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Таблетку нельзя разжевывать. ТОВИАЗ можно принимать как с едой, так и без нее.

Чтобы напомнить вам о приеме лекарства, может быть полезно принимать лекарство каждый день в одно и то же время.

Если вы забыли принять ТОВИАЗ

Если вы забыли принять таблетку, примите ее, как только вспомните, но не принимайте более одной таблетки в день. Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.

Если вы перестанете принимать ТОВИАЗ

Не прекращайте прием ТОВИАЗа, не посоветовавшись предварительно с врачом, поскольку симптомы гиперактивного мочевого пузыря могут вернуться или ухудшиться, если вы перестанете принимать ТОВИАЗ.

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Товиаза

Если вы приняли больше таблеток, чем предписано, или если кто-то случайно принял ваши таблетки, немедленно обратитесь к врачу или в больницу и покажите им упаковку таблеток.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Товиаза

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными

Серьезные аллергические реакции, включая отек Квинке, возникали редко. Прекратите прием ТОВИАЗА и немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнет отек лица, рта или горла.

Другие побочные эффекты

Очень частые побочные эффекты (им может быть подвержено более 1 человека из 10)

Может возникнуть сухость во рту. Этот эффект обычно мягкий или умеренный. Это может вызвать повышенный риск кариеса. Поэтому вам следует регулярно чистить зубы два раза в день и в случае сомнений проконсультироваться со стоматологом.

Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10)

сухие глаза
запор
проблемы с пищеварением (диспепсия)
чрезмерное напряжение или боль при опорожнении мочевого пузыря (дизурия)
головокружение
Головная боль
боль в животе
понос
плохое самочувствие (тошнота)
нарушения сна (бессонница)
сухость в горле

Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100).

инфекция мочевыводящих путей
сонливость
нарушение вкуса (дисгевзия)
головокружение
сыпь
сухость кожи
зуд
неприятное ощущение в желудке
кишечные газы (метеоризм)
затруднение полного опорожнения мочевого пузыря (задержка мочи)
задержка мочеиспускания (задержка мочеиспускания)
крайняя усталость (истощение)
учащенное сердцебиение (тахикардия)
сердцебиение
проблемы с печенью
кашель
носовая сухость
больное горло
кислотный рефлюкс в желудке
помутнение зрения

Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)

крапивница
путаница

Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.

Срок действия и удержание

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.

Не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке, беречь от влаги.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Дополнительная информация

Что содержит ТОВИАЗ

Действующее вещество - фумарат фезотеродина.

ТОВИАЗ 4 мг

Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 4 мг фумарата фезотеродина, что соответствует 3,1 мг фезотеродина.

ТОВИАЗ 8 мг

Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 8 мг фумарата фезотеродина, что соответствует 6,2 мг фезотеродина.

Остальные ингредиенты:

Ядро таблетки: ксилит, моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, дибинат глицерина, тальк.
Покрытие: поливиниловый спирт, диоксид титана, макрогол, тальк, соевый лецитин, индигокармин алюминиевый лак (E132).

Описание внешнего вида ТОВИАЗ и что содержится в упаковке

Таблетки пролонгированного действия ТОВИАЗ 4 мг имеют светло-голубой цвет, овальную форму, загнутые наружу с обеих сторон, покрытые пленочной оболочкой и с тиснением «FS» на одной стороне.

Таблетки пролонгированного действия ТОВИАЗ 8 мг имеют синий цвет, овальную форму, загнутые наружу с обеих сторон, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «FT» на одной стороне.

ТОВИАЗ выпускается в блистерах по 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 и 100 таблеток пролонгированного действия.

Кроме того, ТОВИАЗ также выпускается во флаконах из полиэтилена высокой плотности, содержащих 30 или 90 таблеток.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Дополнительную информацию о Товиазе можно найти во вкладке «Сводка характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 и кормление грудью 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные по безопасности 06.0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость при хранении 06.3 Меры предосторожности при хранении для хранения 06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки 06.6 Инструкции по использованию и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 08 .0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПРОДЛЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ 12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО КОНТРОЛЮ И ПРИГОТОВЛЕНИЮ ESTEMPORANEA

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ТАБЛЕТКИ ПРОДЛЕННОГО ВЫПУСКА ТОВИАЗ

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

ТОВИАЗ таблетки пролонгированного действия 4 мг:

Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 4 мг фумарата фезотеродина, что соответствует 3,1 мг фезотеродина.

ТОВИАЗ таблетки пролонгированного действия 8 мг:

Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением содержит 8 мг фумарата фезотеродина, что соответствует 6,2 мг фезотеродина.

Вспомогательные вещества с известными эффектами:

ТОВИАЗ таблетки пролонгированного действия 4 мг:

Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением 4 мг содержит 0,525 мг соевого лецитина и 91,125 мг лактозы.

ТОВИАЗ таблетки пролонгированного действия 8 мг:

Каждая таблетка с пролонгированным высвобождением 8 мг содержит 0,525 мг соевого лецитина и 58,125 мг лактозы.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетки пролонгированного действия.

ТОВИАЗ таблетки пролонгированного действия 4 мг:

Таблетки по 4 мг имеют светло-голубой цвет, овальные, двояковыпуклые, с пленочным покрытием и тиснением "FS" на одной стороне.

ТОВИАЗ таблетки пролонгированного действия 8 мг:

Таблетки по 8 мг синего цвета, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с тисненым логотипом «FT» на одной стороне.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Лечение симптомов (учащенное мочеиспускание и / или позывы и / или недержание мочи), которые могут возникнуть у взрослых пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

04.2 Дозировка и способ применения

Дозировка

Взрослые (в том числе пожилые)

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 8 мг один раз в сутки в зависимости от индивидуальной реакции. Максимальная суточная доза - 8 мг.

Полный эффект от лечения наблюдался между 2 и 8 неделями, поэтому рекомендуется повторно оценить эффективность для отдельного пациента после 8 недель терапии.

У субъектов с нормальной функцией почек и печени, получающих одновременное лечение сильнодействующими ингибиторами CYP3A4, максимальная суточная доза ТОВИАЗА должна составлять 4 мг один раз в день (см. Раздел 4.5).

Особые группы населения

Почечная и печеночная недостаточность

Рекомендации по дозировке для субъектов с почечной и печеночной недостаточностью при отсутствии и наличии сопутствующей терапии умеренными и сильными ингибиторами CYP3A4 представлены в следующей таблице (см. Разделы 4.3, 4.4, 4.5 и 5.2).

Умеренные или сильные ингибиторы CYP3A4 Никто Умеренный Мощный Почечная недостаточность Незначительный 4-8 мг 4 мг Этого нужно избегать Умеренный 4-8 мг 4 мг Противопоказано Серьезный 4 мг Этого следует избегать Противопоказано Печеночная недостаточность Незначительный 4-8 мг 4 мг Этого нужно избегать Умеренный 4 мг Этого следует избегать Противопоказано Мягкий VFG = 50-80 мл / мин; Умеренный VFG = 30-50 мл / мин; VFG тяжелый = Повышать дозу следует с осторожностью. См. Разделы 4.4, 4.5 и 5.2. Умеренные ингибиторы CYP3A4. См. Раздел 4.5 Сильные ингибиторы CYP3A4. См. Разделы 4.3, 4.4 и 4.5.

ТОВИАЗ противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. Раздел 4.3).

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность ТОВИАЗа у детей в возрасте до 18 лет еще не установлены.

Нет данных.

Способ применения

Таблетки следует принимать один раз в день, запивая небольшим количеством жидкости, и глотать целиком.ТОВИАЗ можно принимать как с едой, так и без нее.

04.3 Противопоказания

• Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1, арахису или сою.

• Задержка мочи

• Задержка желудка

• Неконтролируемая закрытоугольная глаукома.

• миастения

• Тяжелая печеночная недостаточность (С Чайлд-Пью).

• Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной или почечной недостаточностью.

• Тяжелый язвенный колит.

• Увеличенная толстая кишка.

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

ТОВИАЗ следует с осторожностью применять пациентам с:

• Клинически значимая обструкция оттока мочевого пузыря с риском задержки мочи (например, клинически значимое увеличение простаты из-за доброкачественной гиперплазии простаты, см. Раздел 4.3)

• Обструктивные желудочно-кишечные расстройства (например, стеноз привратника).

• Гастроэзофагеальный рефлюкс и / или сопутствующие лекарства (например, бисфосфонаты для приема внутрь), которые могут вызвать или усугубить эзофагит.

• Снижение перистальтики желудочно-кишечного тракта.

• Автономная невропатия.

• Контролируемая закрытоугольная глаукома.

Следует соблюдать осторожность при назначении фезотеродина или увеличении его дозы пациентам, у которых ожидается увеличение воздействия активного метаболита (см. Раздел 5.1):

- Печеночная недостаточность (см. Разделы 4.2, 4.3 и 5.2)

- Почечная недостаточность (см. Разделы 4.2, 4.3 и 5.2)

- Одновременный прием сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 (см. Разделы 4.2 и 4.5)

- Одновременный прием сильнодействующего ингибитора CYP2D6 (см. Разделы 4.5 и 5.2).

Увеличить дозу

У пациентов с комбинацией этих факторов ожидается дальнейшее увеличение воздействия лекарств. Вероятны дозозависимые побочные реакции, связанные с антимускариновым действием. В группах пациентов, где доза может быть увеличена до 8 мг один раз в день, увеличению дозы должна предшествовать оценка индивидуального ответа и переносимости.

Прежде чем рассматривать какое-либо лечение антимускариновыми препаратами, необходимо исключить любые органические причины. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с гиперактивностью детрузора нейрогенного происхождения пока не установлены.

Перед началом лечения фезотеродином следует оценить другие причины частого мочеиспускания (лечение сердечной недостаточности или заболевания почек). При наличии инфекции мочевыводящих путей следует принять соответствующий медицинский подход / начать антибактериальную терапию.

Ангионевротический отек

Сообщалось о случаях ангионевротического отека при приеме фезотеродина, который в некоторых случаях развивался после приема первой дозы. При возникновении ангионевротического отека лечение фезотеродином следует прекратить и незамедлительно назначить соответствующую терапию.

Сильные индукторы CYP3A4

Не рекомендуется одновременный прием фезотеродина и сильного индуктора CYP3A4 (например, карбамазепина, рифампицина, фенобарбитала, фенитоина, зверобоя) (см. Раздел 4.5).

Удлинение интервала QT

ТОВИАЗ следует применять с осторожностью у пациентов с риском удлинения интервала QT (например, гипокалиемия, брадикардия и одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT) и с историей связанных ранее существовавших сердечных заболеваний (например, ишемия миокарда, аритмия, застойная сердечная недостаточность. ) (см. раздел 4.8). Это особенно актуально при приеме сильных ингибиторов CYP3A4 (см. Разделы 4.2, 4.5 и 5.1).

Лактоза

Таблетки пролонгированного действия ТОВИАЗ содержат лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Лекарственные взаимодействия

Следует соблюдать осторожность в случае одновременного приема фезотеродина с другими антимускариновыми средствами и лекарственными средствами с антихолинергическими свойствами (например, амантадин, трициклические антидепрессанты, некоторые нейролептики), поскольку это может привести к более выраженным терапевтическим и нежелательным эффектам (например, запор, сухость) во рту. сонливость, задержка мочи).

Фезотеродин может снижать действие препаратов, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопромид.

Фармакокинетические взаимодействия

Данные in vitro демонстрируют, что при клинически значимых концентрациях в плазме активный метаболит фезотеродина не ингибирует CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4 и не индуцирует CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 или 3A4. & EGRAVE; поэтому маловероятно, что фезотеродин изменит клиренс лекарственных средств, метаболизируемых этими ферментами.

Ингибиторы CYP3A4

Сильные ингибиторы CYP3A4

После ингибирования CYP3A4 путем одновременного приема 200 мг кетоконазола два раза в день значения Cmax и AUC активного метаболита фезотеродина увеличились в 2,0 и 2,3 раза, соответственно, у экстенсивных метаболизаторов CYP2D6 и в 2 раза. и в 2,5 раза у слабых метаболизаторов CYP2D6. Поэтому максимальная доза фезотеродина должна быть ограничена до 4 мг при одновременном применении с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, атазанавиром, кларитромицином, индинавиром, итраконазолом, кетоконазолом, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром (и всеми видами лечения ингибиторами протеазы, усиленными рифавиром) и ритонавиром, усиленным ритонавиром). телитромицин (см. разделы 4.2 и 4.4).

Умеренные ингибиторы CYP3A4

После блокады CYP3A4 одновременным приемом умеренного ингибитора CYP3A4 флуконазола в дозе 200 мг два раза в день в течение 2 дней значения Cmax и AUC активного метаболита фезотеродина увеличились примерно на 19% и 27% соответственно. Коррекция дозы не рекомендуется при наличии умеренных ингибиторов CYP3A4 (например, эритромицина, флуконазола, дилтиазема, верапамила и грейпфрутового сока).

Слабые ингибиторы CYP3A4

Эффект слабых ингибиторов CYP3A4 (например, циметидина) не исследовался; не ожидается, что он превысит эффект умеренных ингибиторов.

Индукторы CYP3A4

После индукции CYP3A4 путем одновременного приема 600 мг рифампицина один раз в сутки значения Cmax и AUC активного метаболита фезотеродина снизились примерно на 70% и 75%, соответственно, после перорального приема фезотеродина 8 мг.

Индукция CYP3A4 может привести к субтерапевтическим уровням в плазме. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, карбамазепина, рифампицина, фенобарбитала, фенитоина, зверобоя) не рекомендуется (см. Раздел 4.4).

Ингибиторы CYP2D6

Взаимодействие с ингибиторами CYP2D6 клинически не тестировалось. Средние значения Cmax и AUC активного метаболита в 1,7 и 2,0 раза выше у слабых метаболизаторов CYP2D6, чем у экстенсивных метаболизаторов, соответственно. Одновременное применение ингибиторов CYP2D6 может привести к к увеличению воздействия препарата и увеличению нежелательных явлений. Может потребоваться снижение дозы до 4 мг (см. Раздел 4.4).

Оральные контрацептивы

Фезотеродин не влияет на подавление овуляции, вызванное пероральными гормональными контрацептивами. В присутствии фезотеродина не происходит изменений плазменных концентраций комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и левоноргестрел.

Варфарин

Клиническое исследование на здоровых добровольцах показало, что ежедневный прием 8 мг фезотеродина не оказывает значительного влияния на фармакокинетику или антикоагулянтную активность разовой дозы варфарина.

04.6 Беременность и кормление грудью

Беременность

Нет адекватных данных по применению фезотеродина у беременных женщин. Исследования репродуктивной токсичности фезотеродина у животных показывают минимальную эмбриотоксичность (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для человека неизвестен. Применение ТОВИАЗа не рекомендуется во время беременности.

Время кормления

Неизвестно, выделяется ли фезотеродин с грудным молоком; Поэтому во время лечения ТОВИАЗом не рекомендуется кормить грудью.

Плодородие

Клинических исследований для оценки влияния фезотеродина на фертильность человека не проводилось. Фумарат фезотеродина не оказывал влияния на фертильность самцов или самок мышей, а также на репродуктивную функцию или раннее эмбриональное развитие плода у мышей (подробности см. В разделе 5.3). Женщины детородного возраста должны быть осведомлены об отсутствии данных о фертильности, и ТОВИАЗ следует назначать только после оценки индивидуальных преимуществ и рисков.

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

ТОВИАЗ оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами или механизмами, поскольку могут возникнуть нежелательные эффекты, такие как помутнение зрения, головокружение и сонливость (см. Раздел 4.8).

04.8 Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности

Безопасность фезотеродина оценивалась в плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием 2859 пациентов с гиперактивным мочевым пузырем, из которых 780 получали плацебо.

Из-за фармакологических свойств фезотеродина лечение может вызывать легкие или умеренные антимускариновые эффекты, такие как сухость во рту, сухость глаз, диспепсия и запор. Эпизоды задержки мочи могут возникать редко.

Сухость во рту, единственная очень частая побочная реакция, возникала с частотой 28,8% в группе лечения фезотеродином по сравнению с 8,5% в группе плацебо. Большинство побочных реакций возникло в первый месяц лечения, за исключением случаев, классифицируемых как задержка мочи или остаточный объем мочи более 200 мл, которые могут возникнуть после длительного лечения и которые чаще встречались у субъектов мужского пола, чем у женщин.

Таблица побочных реакций

В таблице ниже представлена частота побочных реакций во время лечения в результате плацебо-контролируемых клинических испытаний и постмаркетингового опыта. Побочные реакции представлены в этой таблице со следующим условным обозначением частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

В каждом частотном классе нежелательные реакции сообщаются в порядке уменьшения степени тяжести.

Классификация систем и органов Очень распространенный общий Необычный Редкий Инфекции и инвазии Инфекции мочевыводящих путей Психиатрические расстройства Бессонница Состояние спутанности сознания Расстройства нервной системы Головокружение; Головная боль Дисгевзия; Сонливость Заболевания глаз Сухой глаз Затуманенное зрение Нарушения уха и лабиринта Головокружение Сердечные патологии Тахикардия; Сердцебиение Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. Сухость в горле Боль в глотке и гортани; Кашель; Сухость в носу Желудочно-кишечные расстройства Сухость во рту Боль в животе; Диарея; Диспепсия; Запор; Тошнота Дискомфорт в животе; Метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс Гепатобилиарные расстройства Повышение АЛТ; Увеличение GGT Заболевания кожи и подкожной клетчатки Сыпь; Сухость кожи; Зуд Ангионевротический отек; Крапивница Со стороны почек и мочевыводящих путей Дизурия Задержка мочи (включая ощущение задержки мочи; нарушения мочеиспускания); Первоначальное затруднение мочеиспускания Общие расстройства и состояния в месте введения Астения

Описание избранных побочных реакций

В клинических испытаниях фезотеродина сообщалось о повышении уровня ферментов печени с частотой появления, не отличающейся от таковой в группе плацебо. Связь с лечением фезотеродином неясна.

Электрокардиограммы были выполнены 782 пациентам, получавшим 4 мг фезотеродина, 785 - 8 мг фезотеродина, 222 - 12 мг фезотеродина и 780 - плацебо. У пациентов, получавших фезотеродин, интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений не отличался от такового у пациентов, получавших плацебо. Частота встречаемости QTc ≥ 500 мс после исходного уровня или увеличения QTc ≥ 60 мс равна 1,9%, 1,3%, 1,4% и 1,5% для фезотеродина 4 мг, 8 мг, 12 мг и плацебо, соответственно.Клиническая значимость этих данных будет зависеть от индивидуальных факторов риска и индивидуальной восприимчивости пациента (см. Раздел 4.4.).

Сообщалось о случаях задержки мочи, требующей катетеризации, в постмаркетинговых условиях, обычно в течение первой недели лечения фезотеродином. В этих случаях в основном участвовали пожилые мужчины (≥ 65 лет) мужского пола с доброкачественной гиперплазией предстательной железы в анамнезе (см. Раздел 4.4).

04.9 Передозировка

Передозировка антимускариновыми средствами, включая фезотеродин, может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. В случае передозировки рекомендуется мониторинг ЭКГ; также следует принять стандартные поддерживающие меры для контроля удлинения интервала QT. Фезотеродин безопасно вводили в клинических исследованиях в дозах до 28 мг / сут.

В случае передозировки фезотеродина пациентам следует провести промывание желудка и активированный уголь. Симптомы следует лечить следующим образом:

- Тяжелые центральные антихолинергические эффекты (например, галлюцинации, сильное возбуждение): лечите физостигмином.

- Судороги или выраженное возбуждение: лечите бензодиазепинами.

- Дыхательная недостаточность: лечить искусственным дыханием

- Тахикардия: лечите β-адреноблокаторами

- Задержка мочи: используйте катетеризацию

- Мидриаз: лечите глазными каплями пилокарпин и / или отведите пациента в темную комнату.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: урологические препараты, мочевые спазмолитики, код АТХ: G04B D11.

Механизм действия

Фезотеродин - специфический конкурентный антагонист мускариновых рецепторов. Он быстро и широко гидролизуется неспецифическими эстеразами плазмы в 5-гидроксиметильное производное, его основной активный метаболит, который является основным фармакологическим активным ингредиентом фезотеродина.

Клиническая эффективность и безопасностьЭффективность фиксированных доз 4 мг и 8 мг фезотеродина оценивалась в двух 12-недельных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3 с участием женщин (79%) и мужчин (21%)) и со средним значением. возраст 58 лет (от 19 до 91 года). 33% пациентов были ≥ 65 лет и 11% ≥ 75 лет.

В конце лечения пациенты, получавшие фезотеродин, имели статистически значимое среднее снижение количества мочеиспусканий в течение 24 часов и количества эпизодов ургентного недержания мочи в течение 24 часов по сравнению с плацебо. Точно так же частота ответа (% пациентов, которые сообщили о своем состоянии как «значительно улучшившееся» или «улучшившееся» с использованием 4-балльной шкалы терапевтических преимуществ) была значительно выше при приеме фезотеродина, чем при приеме плацебо. Кроме того, фезотеродин улучшил среднее изменение объема выделенной мочи на мочеиспускание и среднее изменение количества дней в неделю с нормальным удержанием мочи (см. Таблицу 1 ниже).

Таблица 1: Средние изменения от исходного уровня до конца лечения для выбранных первичных и вторичных конечных точек

Исследование 1 Исследование 2 Параметр Плацебо Фезотеродин 4 мг Фезотеродин 8 мг Активный компаратор Плацебо Фезотеродин 4 мг Фезотеродин 8 мг Количество мочеиспусканий за 24 часа # N = 279 N = 265 N = 276 N = 283 N = 266 N = 267 N = 267 Базальный 12,0 11,6 11,9 11,5 12,2 12,9 12,0 Изменение по сравнению с исходным уровнем -1,02 -1,74 -1,94 -1,69 -1,02 -1,86 -1,94 P-значение 0,032 Частота респондеров (ответ на лечение) # N = 279 N = 265 N = 276 N = 283 N = 266 N = 267 N = 267 Скорость отклика 53,4% 74,7% 79,0% 72,4% 45,1% 63,7% 74,2% P-значение Количество эпизодов позывов к недержанию мочи за 24 часа N = 211 N = 199 N = 223 N = 223 N = 205 N = 228 N = 218 Базальный 3,7 3,8 3,7 3,8 3,7 3,9 3,9 Изменение по сравнению с исходным уровнем -1,20 -2,06 -2,27 -1,83 -1,00 -1,77 -2,42 P-значение 0,001 0,003 Количество дней в неделю с нормальным воздержанием N = 211 N = 199 N = 223 N = 223 N = 205 N = 228 N = 218 Базальный 0,8 0,8 0,6 0,6 0,6 0,7 0,7 Изменение по сравнению с исходным уровнем 2,1 2,8 3,4 2,5 1,4 2,4 2,8 P-значение 0,007 Объем мочи, опорожняемой за мочеиспускание (мл) N = 279 N = 265 N = 276 N = 283 N = 266 N = 267 N = 267 Базальный 150 160 154 154 159 152 156 Изменение по сравнению с исходным уровнем 10 27 33 24 8 17 33 P-значение 0,150

# первичная конечная точка

Электрофизиология сердца

Влияние фезотеродина 4 мг и 8 мг на интервал QT было тщательно оценено в двойном слепом рандомизированном исследовании в параллельных группах, проведенном с плацебо и положительным контролем (моксифлоксацин 400 мг) с участием 261 мужчины и женщины в возрасте от 45 до 65 лет. лет при ежедневном лечении в течение 3 дней. Изменения QTc от исходного уровня, оцененные с помощью метода коррекции Fridericia, не выявили каких-либо различий между активным лечением и группой плацебо.

05.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Из-за быстрого и обширного гидролиза неспецифическими эстеразами плазмы присутствие фезотеродина в плазме после перорального приема не обнаруживалось.

Биодоступность активного метаболита составляет 52%. После перорального приема однократных или многократных доз от 4 мг до 28 мг фезотеродина концентрации активного метаболита в плазме пропорциональны дозе. Максимальный уровень в плазме достигается примерно через 5 часов. Терапевтический уровень в плазме достигается после первого приема фезотеродина. После приема нескольких доз накопления не происходит.

Распределение

Связывание активного метаболита с белками плазмы низкое, примерно 50% связано с альбумином и кислым гликопротеином альфа-1. Средний стационарный объем распределения после внутривенной инфузии активного метаболита равен 169 л.

Биотрансформация

После перорального приема фезотеродин быстро и широко гидролизуется до его активного метаболита, который, в свою очередь, далее метаболизируется в печени до его карбоксильного метаболита, карбоксил-N-дезизопропила и N-дезизопропила с участием CYP2D6 и CYP3A4. Ни один из этих метаболитов не вносит значительного вклада в антимускариновую активность фезотеродина.Средние значения Cmax и AUC активного метаболита в 1,7 и 2,0 раза выше у слабых метаболизаторов CYP2D6, чем у экстенсивных метаболизаторов, соответственно.

Устранение

Печеночный метаболизм и почечная экскреция в значительной степени способствуют выведению активного метаболита. После перорального приема фезотеродина примерно 70% введенной дозы выделялось с мочой в виде активного метаболита (16%), карбоксильного метаболита (34%), карбокси-N-дезизопропилового метаболита (18%) или N-дезизопропилового метаболита (1). %), и меньшее количество (7%) было обнаружено в фекалиях. После перорального приема конечный период полувыведения активного метаболита составляет примерно 7 часов и ограничивается скоростью всасывания.

Возраст и пол

В этих подгруппах не рекомендуется корректировка дозировки. Фармакокинетика фезотеродина существенно не зависит от возраста и пола.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетика фезотеродина у педиатрических пациентов не оценивалась.

Почечная недостаточность

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (СКФ 30–80 мл / мин) значения Cmax и AUC активного метаболита увеличиваются до 1,5 и 1,8 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми субъектами. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью B) значения Cmax и AUC активного метаболита увеличивались в 1,4 и 2,1 раза, соответственно, по сравнению со здоровыми субъектами. Фармакокинетика фезотеродина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучалась.

05.3 Доклинические данные по безопасности

В доклинических исследованиях фармакология безопасности, общая токсичность, генотоксичность и канцерогенность, клинически значимых эффектов не наблюдалось, за исключением тех, которые связаны с фармакологическим действием активного ингредиента.

Исследования репродукции показали минимальную эмбриотоксичность при дозах, аналогичных дозам, токсичным для матери (увеличение случаев резорбции, преимплантационных и постимплантационных потерь).

Концентрации активного метаболита фезотеродина, превышающие терапевтические, показали подавление тока ионов К + в клонированных каналах человеческого гена, связанного с эфиром-à-go-go (hERG), и увеличение продолжительности действия. потенциал (70% и 90% реполяризации) в изолированных собачьих волокнах Пуркинье. Однако у находящихся в сознании собак после приема фезотеродина 8 мг один раз в день активный метаболит не влиял на интервалы QT и QTc при воздействии плазмы, по крайней мере, в 33 раза выше, чем средняя пиковая концентрация свободной плазмы, обнаруженная у людей, признанных активными метаболизаторами, и в 21 раз выше, чем у субъектов, признанных слабыми метаболизаторами CYP2D6.

В исследовании фертильности и раннего эмбрионального развития на мышах фезотеродин не оказывал влияния на фертильность самцов или самок в наивысшей расчетной дозе, то есть 45 мг / кг / день. У мышей фезотеродин не влиял на репродуктивную функцию или раннее эмбриональное развитие плода в нетоксичных дозах для матери, хотя сообщалось о небольшом уменьшении желтого тела, мест имплантации и жизнеспособных плодов при токсической дозе 45 мг / кг для матери. в день. Обе дозы без эффекта (Уровень отсутствия наблюдаемого эффекта - NOEL) для матери и значение NOEL для воздействия на репродуктивную функцию и на ранние стадии эмбрионального развития составляли 15 мг / кг / день. Основываясь на AUC, системное воздействие было в 0,6–1,5 раза выше у мышей, чем у людей, при максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD), в то время как с учетом пиковых концентраций в плазме воздействие на мышей было в 5–9 раз выше.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Вспомогательные вещества

Ядро планшета

Ксилит

Моногидрат лактозы

Микрокристаллическая целлюлоза

Гипромеллоза

Дибенат глицерина

Тальк

Пленка для покрытия

Поливиниловый спирт

Диоксид титана (E171)

Макрогол

Тальк

Соевый лецитин

Алюминиевое озеро, содержащее индигокармин (E132)

06.2 Несовместимость

Не имеет значения

06.3 Срок действия

2 года

06.4 Особые меры предосторожности при хранении

Не хранить при температуре выше 25 ° C.

Хранить в оригинальной упаковке, беречь от влаги.

06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки

ТОВИАЗ таблетки пролонгированного действия 4 мг:

Таблетки ТОВИАЗ по 4 мг расфасованы в алюминиево-алюминиевые блистеры в картонные коробки по 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 или 100 таблеток. Кроме того, таблетки ТОВИАЗ по 4 мг расфасованы во флаконы из полиэтилена высокой плотности, содержащие 30 или 90 таблеток.

ТОВИАЗ таблетки пролонгированного действия 8 мг:

Таблетки ТОВИАЗ 8 мг расфасованы в алюминиево-алюминиевые блистеры в картонные коробки по 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 или 100 таблеток. Кроме того, таблетки ТОВИАЗ по 8 мг расфасованы во флаконы из полиэтилена высокой плотности, содержащие 30 или 90 таблеток.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.