ALONEB - ПАКЕТНЫЙ ПРОСПЕКТ - ЛИСТОВКИ

Главная / листовки / 2021

Aloneb - Информационный проспект

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранение Прочая информация

Активные ингредиенты: Небиволол, Гидрохлоротиазид.

АЛОНЕБ 5 мг / 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Пакеты-вкладыши Aloneb доступны для размеров упаковки:

АЛОНЕБ 5 мг / 25 мг таблетки, покрытые оболочкой
АЛОНЕБ 5 мг / 12,5 мг таблетки, покрытые оболочкой

Почему используется Aloneb? Для чего это?

ALONEB содержит в качестве активных ингредиентов небиволол и гидрохлоротиазид.

Небиволол - сердечно-сосудистый препарат, относящийся к группе селективных бета-блокаторов (т.е. с избирательным действием на сердечно-сосудистую систему). Он предотвращает учащение сердечных сокращений и регулирует мощность сердечного насоса. Он также оказывает расширяющее действие на кровеносные сосуды, помогая снизить кровяное давление.Гидрохлоротиазид - мочегонное средство, которое увеличивает количество мочи, выделяемой пациентом.

ALONEB сочетает в себе небиволол и гидрохлоротиазид в одной таблетке. Он используется для лечения высокого кровяного давления (высокого кровяного давления). Он используется вместо двух отдельных продуктов для тех пациентов, которые уже принимают их одновременно.

Противопоказания, когда не следует применять Алонеб

Не принимайте ALONEB:

если у вас аллергия на небиволол или гидрохлоротиазид или какие-либо другие ингредиенты этого лекарства (перечислены в разделе 6);
если у вас аллергия (гиперчувствительность) к другим веществам, полученным из сульфонамида (например, гидрохлоротиазиду, который является препаратом, полученным из сульфонамида);
если у вас есть одно или несколько из следующих расстройств:
- очень низкая частота пульса (менее 60 ударов в минуту);
- другие тяжелые нарушения сердечного ритма (например, синдром слабости синусового узла, сино-предсердная блокада, атриовентрикулярная блокада 2-й и 3-й степени);
- недавно возникшая или обостряющаяся сердечная недостаточность, или если вы лечитесь от шока кровообращения из-за острой сердечной недостаточности путем внутривенного введения для улучшения сердечной функции;
- низкое кровяное давление;
- серьезные проблемы с кровообращением в руках или ногах;
- нелеченная феохромоцитома, опухоль, расположенная над почками (в надпочечниках);
- тяжелые проблемы с почками, полное отсутствие мочи (анурия);
- n нарушение обмена веществ (метаболический ацидоз), например диабетический кетоацидоз;
- астма или затрудненное дыхание (сейчас или в прошлом);
- нарушение функции печени;
- высокий уровень кальция в крови, низкий уровень калия и натрия в крови (стойкий и устойчивый к терапии);
- высокий уровень мочевой кислоты с симптомами подагры.

Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Алонеба

Перед приемом ALONEB проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом.

Сообщите своему врачу, если вы заметите или у вас возникнут какие-либо из следующих проблем:
- боль в груди из-за спонтанного спазма кровеносных сосудов, кровоснабжающих сердце, называемая стенокардией Принцметала;
- Блокада сердца 1 степени (легкое нарушение сердечной проводимости, влияющее на сердечный ритм);
- аномально медленное сердцебиение;
- Нелеченная хроническая сердечная недостаточность;
- красная волчанка (нарушение иммунной системы, то есть защитной системы организма);
- псориаз (кожное заболевание, вызывающее розовые чешуйчатые пятна) или если вы страдали псориазом в прошлом;
- сверхактивная щитовидная железа: это лекарство может маскировать сигналы аномально быстрого сердечного ритма, вызванного этим заболеванием;
- плохое кровообращение в руках или ногах, например болезнь или синдром Рейно, судороги при ходьбе;
- аллергия: это лекарство может усилить вашу реакцию на пыльцу или другие вещества, на которые у вас аллергия;
- длительные затруднения дыхания;
- диабет: это лекарство может маскировать предупреждающие признаки низкого уровня глюкозы (например, учащенное сердцебиение, учащенное сердцебиение); Ваш врач также посоветует вам чаще проверять уровень сахара в крови при приеме ALONEB, поскольку может потребоваться корректировка дозы ваших противодиабетических лекарств;
- Проблемы с почками: ваш врач проверит вашу функцию почек, чтобы убедиться, что она не ухудшается. Если у вас серьезные проблемы с почками, не принимайте ALONEB (см. Раздел «Не принимайте ALONEB»);
- если у вас, как правило, низкий уровень калия в крови, и особенно если у вас синдром удлиненного интервала QT (тип электрокардиографической аномалии) или вы принимаете дигиталис (чтобы помочь сердцу перекачивать кровь); у вас больше шансов иметь низкий уровень калия в крови, если у вас цирроз печени, или у вас была быстрая потеря воды после интенсивной диуретической терапии, или если ваше потребление калия с пищей и питьем является недостаточным;
- если вам предстоит операция, всегда сообщайте анестезиологу, что вы лечитесь с помощью ALONEB, перед проведением анестезии.
ALONEB может повысить уровень жиров в крови и мочевой кислоты. Это может повлиять на уровень определенных химических веществ в крови, называемых электролитами: ваш врач будет периодически проверять их с помощью анализа крови.
Гидрохлоротиазид в составе ALONEB может сделать вашу кожу гиперчувствительной к солнечному свету или искусственному ультрафиолетовому излучению. Прекратите принимать ALONEB и обратитесь к врачу, если во время терапии появятся сыпь, зудящие пятна или повышенная чувствительность кожи (см. Также раздел 4).
Допинг-тест: ALONEB может вызвать положительный результат допинг-теста.

Дети и подростки

Из-за отсутствия данных об использовании продукта у детей и подростков использование ALONEB не рекомендуется для этих возрастных групп.

Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Aloneb

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Всегда сообщайте своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо из следующих лекарств в дополнение к ALONEB.

Лекарства, которые, как и ALONEB, могут влиять на артериальное давление и / или работу сердца:
- Лекарства для контроля артериального давления или при проблемах с сердцем (например, амиодарон, амлодипин, цибензолин, клонидин, дигоксин, дилтиазем, дизопирамид, дофетилид, фелодипин, флекаинид, гуанфацин, гидрохинидин, ибутилид, лацидипин, лидокаин, никсиплоид, мексиплоид, мексиплоид нитрендипин, пропафенон, хинидин, рилменидин, соталол, верапамил);
- седативные средства и препараты для лечения психоза (психического заболевания), например амисульпирид, барбитураты (также применяемые при эпилепсии), хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, галоперидол, левомепромазин, наркотики, фенотиазин (также используется при рвоте и тошноте), пимозид, сульфопирид тиоридазин, тиаприд, трифтороперазин;
- лекарства от депрессии, например амитриптилин, флуоксетин, пароксетин;
- лекарства, применяемые для обезболивания во время операции;
- лекарства от астмы, заложенности носа или некоторых глазных заболеваний, таких как глаукома (повышенное давление в глазу) или расширение (расширение) зрачка;
- Баклофен (спазмолитическое средство);
- Амифостин (защитное лекарство, используемое при лечении рака).
Лекарства, действие или токсичность которых может быть усилено ALONEB:
- литий (используется как стабилизатор настроения);
- цизаприд (используется при проблемах с пищеварением);
- бепридил (применяется при ангине);
- дифеманил (применяется при повышенном потоотделении);
- лекарственные средства, применяемые при инфекциях: эритромицин, вводимый в виде инфузий или инъекций, пентамидин и спарфлоксацин, амфотерицин и пенициллин G натрия, галофантрин (применяемый при малярии);
- винкамин (используется при нарушениях кровообращения в головном мозге);
- мизоластин и терфенадин (используются при аллергии);
- мочегонные и слабительные средства;
- лекарства, используемые для лечения острого воспаления: стероиды (например, кортизон и преднизон), АКТГ (адренокортикотропный гормон) и лекарства, полученные из салициловой кислоты (например, ацетилсалициловая кислота / аспирин и другие салицилаты);
- карбеноксолон (применяется при изжоге и язве желудка);
- соли кальция (используются в качестве добавок для здоровья костей);
- лекарства, используемые для расслабления мышц (например, тубокурарин);
- диаксозид, применяемый для лечения гипогликемии и гипертонии;
- амантадин, противовирусный препарат;
- циклоспорин, используемый для подавления иммунного ответа организма;
- йодированные контрастные вещества, используемые в качестве контрастного вещества на рентгенограммах;
- противораковые препараты (например, циклофосфамид, фторурацил, метотрексат).
Лекарства, действие которых можно уменьшить с помощью ALONEB:
- Лекарства, снижающие уровень сахара в крови (инсулин и пероральные противодиабетические средства, метформин);
- Лекарства от подагры (например, аллопуринол, пробенецид и сульфинпиразон);
- Лекарства, такие как норадреналин, используются для лечения низкого кровяного давления или замедления сердечного ритма (брадикардии).
Лекарства от боли и воспаления (нестероидные противовоспалительные препараты), так как они могут снизить эффект ALONEB для снижения артериального давления.
Лекарства для лечения избытка кислоты в желудке или язвы (антациды), например циметидин: вы должны принимать ALONEB во время еды, а антацид между приемами пищи.

ALONEB с алкоголем

Принимая ALONEB, будьте осторожны и не употребляйте алкоголь, так как вы можете почувствовать замешательство или головокружение. Если это произойдет с вами, не употребляйте алкоголь, включая вино, пиво или слабоалкогольные напитки.

Предупреждения Важно знать, что:

Беременность и кормление грудью

Вы должны сообщить своему врачу, если вы беременны или думаете, что беременны. Как правило, ваш врач посоветует вам принять другое лекарство вместо ALONEB, поскольку ALONEB не рекомендуется при беременности. Это связано с тем, что активный ингредиент гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Использование ALONEB во время беременности может оказать потенциально вредное воздействие на плод и новорожденного. Сообщите своему врачу, если вы кормите грудью или собираетесь кормить грудью. АЛОНЕБ не рекомендуется кормящим женщинам.

Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, прежде чем принимать это лекарство.

Вождение и использование машин

Это лекарство может вызвать головокружение или усталость. В этих условиях не садитесь за руль и не используйте машины.

ALONEB содержит лактозу

Этот продукт содержит лактозу. Если врач сказал вам, что у вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.

Дозировка и способ применения Как применять Алонеб: Дозировка

Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом.

Принимайте по одной таблетке в день, запивая небольшим количеством воды, желательно в одно и то же время каждый день. ALONEB можно принимать до, во время или после еды или, альтернативно, даже без еды.

Использование у детей и подростков

Не давайте ALONEB детям или подросткам.

Если вы забыли принять АЛОНЕБ

Если вы забыли принять дозу ALONEB, но вспомните об этом вскоре после этого, вы можете принять эту дозу как обычно. Затем пропустите пропущенную дозу и примите следующую обычную дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу. Однако избегайте многократного пропуска доз.

Если вы перестанете принимать АЛОНЕБ

Перед прекращением терапии ALONEB всегда следует проконсультироваться с врачом.

Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого продукта, спросите своего врача или фармацевта.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Aloneb

Если вы случайно приняли слишком много этого лекарства, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту. Наиболее частыми симптомами и признаками передозировки являются очень медленное сердцебиение (брадикардия), низкое кровяное давление с возможным обмороком, одышка, как при астме, острая сердечная недостаточность, чрезмерное мочеиспускание, приводящее к обезвоживанию, тошноте и сонливости, мышечные спазмы, нарушения сердечного ритма (особенно если вы также принимаете наперстянку или лекарства от нарушений сердечного ритма).

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Aloneb

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Сообщалось о следующих побочных эффектах небиволола:

Общие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10):

Головная боль
головокружение
усталость
необычное жжение, покалывание, щекотание или покалывание
понос
запор
тошнота
одышка
припухлость в руках и ногах.

Необычные побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 100):

медленное сердцебиение или другие проблемы с сердцем
низкое кровяное давление
судороги в ногах при ходьбе
ненормальное зрение
бессилие
чувствую себя подавленным
затруднение пищеварения, газы в желудке или кишечнике, рвота
сыпь, зуд
одышка, как при астме, из-за внезапных спазмов мышц дыхательных путей (бронхоспазм)
кошмары.

Очень редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10000):

обморок
обострение псориаза (кожное заболевание, вызывающее появление чешуйчатых розовых пятен).

О следующих побочных эффектах сообщалось лишь в нескольких единичных случаях:

распространенные аллергические реакции по всему телу, в том числе генерализованные кожные высыпания (реакции гиперчувствительности);
быстро начинающийся отек, особенно вокруг губ, глаз или языка, с возможным внезапным затруднением дыхания (ангионевротический отек);
тип сыпи, характеризующийся зудящими выпуклостями светло-красного цвета, которые имеют аллергическую или неаллергическую природу (крапивница).

Сообщалось о следующих нежелательных эффектах гидрохлоротиазида:

Аллергические реакции

генерализованная аллергическая реакция (анафилактическая реакция)

Сердце и кровообращение

нарушения сердечного ритма, учащенное сердцебиение
изменения электрокардиограммы
внезапное обморочное состояние при вставании, сгустки крови в венах (тромбоз) и эмболия, нарушение кровообращения (шок)

Кровь

изменения количества кровяных телец, такие как: уменьшение лейкоцитов, уменьшение тромбоцитов, уменьшение эритроцитов; снижение производства новых клеток крови костным мозгом
измененные уровни жидкостей организма (обезвоживание) и электролитов крови, особенно снижение калия, натрия, магния, хлора и повышение кальция
повышенный уровень мочевой кислоты, подагра, повышенный уровень сахара в крови, диабет, метаболический алкалоз (нарушение обмена веществ), повышенный уровень холестерина и триглицеридов.

Желудок и кишечник

Отсутствие аппетита, сухость во рту, тошнота, рвота, расстройство желудка, боль в животе, диарея, плохое опорожнение кишечника (запор), отсутствие дефекации (паралитическая кишечная непроходимость), метеоризм
воспаление желез, вырабатывающих слюну, воспаление поджелудочной железы, повышение уровня амилазы в крови (фермент поджелудочной железы)
пожелтение кожи (желтуха), воспаление желчного пузыря

Грудь

Затрудненное дыхание, воспаление легких (пневмония), образование фиброзной ткани в легких (интерстициальное заболевание легких), скопление жидкости в легких (отек легких)

Нервная система

Головокружение (ощущение вращения)
судороги, снижение уровня сознания, кома, головная боль, головокружение
апатия, спутанность сознания, депрессия, нервозность, возбужденное состояние, нарушения сна
необычное жжение, покалывание, щекотание или покалывание кожи
мышечная слабость (парез)

Кожа и волосы

Зуд, пурпурные пятна или пятна на коже (пурпура), крапивница, повышенная чувствительность кожи к солнечному свету, сыпь, сыпь на лице и / или красные пятна, которые могут вызвать рубцевание (кожная красная волчанка), воспаление кровеносных сосудов с последующей гибелью тканей (некротический васкулит), шелушение, покраснение, дряблость и образование пузырей на коже (токсический эпидермальный некролиз)

Глаза и уши

Желтое зрение, нечеткое зрение, обострение миопии, уменьшение слезотечения.

Мышцы и суставы

- мышечный спазм, мышечные боли

Мочеиспускательная система

Нарушение функции почек, острая почечная недостаточность (снижение выработки мочи и накопление жидкости и шлаков в организме), воспаление соединительной ткани внутри почек (интерстициальный нефрит), сахар в моче.

Половой аппарат

Общие / другие нарушения эрекции
Общая слабость, утомляемость, жар, жажда.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на сайте www.agenziafarmaco.gov. It / it / ответственный. Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.

Срок действия и удержание

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Это лекарство не требует особых условий хранения.

Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после EXP. ».

Срок годности относится к последнему дню этого месяца.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Срок »> Другая информация

Что значит ALONEB

Действующие вещества: небиволол и гидрохлоротиазид.

Каждая таблетка содержит 5 мг небиволола (в виде гидрохлорида небиволола), 2,5 мг d-небиволола и 2,5 мг l-небиволола) и 25 мг гидрохлоротиазида.

Вспомогательные вещества:

Ядро таблетки: моногидрат лактозы, полисорбат 80 (E433), гипромеллоза (E464), кукурузный крахмал, кроскармеллоза натрия (E468), микрокристаллическая целлюлоза (E460), коллоидный безводный диоксид кремния (E551), стеарат магния (E572)
покрытие таблеток: макрогол 40 стеарат типа I, диоксид титана (E171), кармин (карминовая кислота на алюминиевом лаке, E120), гипромеллоза (E464), микрокристаллическая целлюлоза (E460)

Описание внешнего вида ALONEB и содержимого упаковки

ALONEB выпускается в виде слегка двояковыпуклых, пурпурных, круглых таблеток, покрытых оболочкой, с тиснением «5/25» на одной стороне в упаковках по 7, 14, 28, 30, 56, 90 таблеток, покрытых оболочкой.

Таблетки поставляются в блистерах (ПП / КОК / ПП / алюминий).

Не все размеры упаковки могут быть проданы.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Более подробную информацию об Aloneb можно найти во вкладке «Сводка характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА - 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ - 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА - 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ - 04.1 Терапевтические показания - 04.2 Дозировка и способ применения - 04.3 Противопоказания - 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании - 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия - 04.6 Беременность и лактация - 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и механизмами - 04.8 Побочные эффекты - 04.9 Передозировка - 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА - 05.1 «Фармакодинамические свойства - 05.2 Фармакокинетические свойства» - 05.3 Доклинические данные по безопасности - 06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ОСОБЕННОСТИ - 06.1 Вспомогательные вещества - 06.2 Несовместимость "- 06.3 Срок годности" - 06.4 Особые меры предосторожности при хранении - 06.5 Тип первичной упаковки и ее содержимое - 06.6 Инструкции по применению и обращению - 07.0 ВЛАДЕЛЬЦА РАЗРЕШЕНИЯ ВСЕ "РАЗМЕЩЕНИЕ НА РЫНКЕ" - 08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ - 09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ - 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА - 11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ - 12.0 ИНСТРУКЦИЯ ПО ЭКСПЛУАТАЦИИ И КОНТРОЛЬНОМУ ИЗЛУЧЕНИЮ

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА -

ALONEB 5 мг / 25 мг таблетки, покрытые пленкой

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ -

Каждая таблетка ALONEB содержит 5 мг небиволола (в виде гидрохлорида небиволола: 2,5 мг SRRR-небиволола или d-небиволола и 2,5 мг RSSS-небиволола или l-небиволола) и 25 мг гидрохлоротиазида.

Вспомогательные вещества с известным эффектом: каждая таблетка содержит 116,75 мг лактозы (см. Раздел 4.4).

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА -

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

АЛОНЕБ 5 мг / 25 мг: слегка двояковыпуклые, пурпурные, круглые таблетки, покрытые оболочкой, с тиснением «5/25» на одной стороне.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ -

04.1 Терапевтические показания -

Лечение гипертонической болезни.

Комбинация с фиксированной дозой АЛОНЕБ 5 мг / 25 мг показана пациентам, у которых артериальное давление адекватно контролируется при одновременном применении 5 мг небиволола и 25 мг гидрохлоротиазида.

04.2 Дозировка и способ применения -

Дозировка

Взрослые

АЛОНЕБ 5 мг / 25 мг показан пациентам, у которых артериальное давление адекватно контролируется при одновременном применении 5 мг небиволола и 25 мг гидрохлоротиазида.

Доза составляет одну таблетку (5 мг / 25 мг) в сутки, желательно в одно и то же время.

Пациенты с почечной недостаточностью

ALONEB нельзя назначать пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Также разделы 4.3 и 4.4).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Данные о пациентах с печеночной недостаточностью или нарушением функции печени ограничены. По этой причине использование ALONEB у этих пациентов противопоказано.

Взрослые люди

Ввиду ограниченного опыта работы с пациентами старше 75 лет следует соблюдать осторожность и тщательно контролировать этих пациентов.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность Алонеба у детей и подростков до 18 лет не установлены. Нет данных, поэтому его использование у детей и подростков не рекомендуется.

Способ применения

Устное употребление.

Таблетки можно принимать во время еды.

04.3 Противопоказания -

- Повышенная чувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

- Повышенная чувствительность к другим производным сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является лекарственным средством, производным от сульфонамида).

- Печеночная недостаточность или нарушение функции печени.

- Анурия, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

- Острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок или эпизоды острой сердечной недостаточности, требующие инотропной внутривенной терапии.

- Синдром синусового узла, в том числе блокада сино-предсердного узла.

- Атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени (без кардиостимулятора).

- Брадикардия (частота сердечных сокращений

- Гипотония (систолическое артериальное давление

- тяжелые нарушения периферического кровообращения.

- История бронхоспазма и бронхиальной астмы.

- Нелеченная феохромоцитома.

- Метаболический ацидоз.

- Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и симптоматическая гиперурикемия.

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании -

Все предупреждения, относящиеся к каждому из двух компонентов, перечисленных ниже, также относятся к фиксированной комбинации ALONEB. См. Также раздел 4.8.

Небиволол

Следующие ниже предупреждения и меры предосторожности отражают те, которые в целом применимы к препаратам-антагонистам бета-адренорецепторов.

• Анестезия - Поддержание бета-блокады снижает риск аритмий во время индукции и интубации. Если в преддверии операции принято решение о прекращении блокады бета-рецепторов, терапию антагонистами бета-адренорецепторов необходимо прекратить как минимум за 24 часа.

Следует соблюдать особую осторожность при использовании некоторых анестетиков, вызывающих угнетение миокарда. Пациента можно защитить от вагусных реакций путем внутривенного введения атропина.

• Сердечно-сосудистая система - Как правило, антагонисты бета-адренорецепторов не следует назначать пациентам с нелеченой застойной сердечной недостаточностью (ЗСН), если их состояние не стабилизировалось.

У пациентов с ишемической болезнью сердца лечение антагонистами бета-адренорецепторов следует прекращать постепенно, то есть в течение 1-2 недель. При необходимости одновременно следует начать заместительную терапию, чтобы предотвратить «обострение» стенокардии. Бета-адренорецепторы могут вызывать брадикардию: если частота падает ниже 50-55 ударов в минуту в покое и / или у пациента проявляются симптомы, связанные с брадикардией, дозу следует уменьшить.

Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять при:

- пациенты с заболеваниями периферического кровообращения (синдром или болезнь Рейно, перемежающаяся хромота), так как может наступить обострение этих нарушений;

- пациенты с атриовентрикулярной блокадой I степени из-за отрицательного влияния бета-адреноблокаторов на время проведения;

- пациенты со стенокардией Принцметала из-за сужения коронарных сосудов из-за неконтрастной альфа-адренергической стимуляции: бета-адреноблокаторы могут увеличивать количество и продолжительность приступов стенокардии.

Назначение небиволола в сочетании с блокаторами кальциевых каналов типа верапамила и дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и гипотензивными препаратами центрального действия, как правило, не рекомендуется, подробности см. В разделе 4.5.

• Обмен веществ и эндокринная система - Небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом, однако его следует применять с осторожностью у пациентов с диабетом, так как небиволол может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение).

Препараты-антагонисты бета-адренорецепторов могут маскировать симптомы тахикардии при гипертиреозе. Резкое прекращение приема может усилить эти симптомы.

• Дыхательная система - У пациентов с хроническими обструктивными легочными заболеваниями бета-адреноблокаторы следует применять с осторожностью, поскольку может усилиться сужение дыхательных путей.

• Другой - Пациентам с псориазом в анамнезе бета-адреноблокаторы следует назначать только после тщательного рассмотрения.

Антагонисты бета-адренорецепторов могут повышать чувствительность к аллергенам и повышать тяжесть анафилактических реакций.

Гидрохлоротиазид

• Почечная недостаточность - Максимальный эффект от тиазидных диуретиков можно получить только в том случае, если не нарушена функция почек. У пациентов с нарушением функции почек тиазиды могут усиливать азотемию. У пациентов с нарушением функции почек могут развиваться эффекты накопления этого активного вещества. терапия необходима, оценивая возможность прерывания диуретической терапии.

• Обмен веществ и эндокринная система. Терапия тиазидами может снизить толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировки инсулина или пероральных гипогликемических средств (см. Раздел 4.5). Скрытый сахарный диабет может проявиться во время терапии тиазидом.

Повышение уровня холестерина и триглицеридов было связано с терапией тиазидными диуретиками. Такая терапия может спровоцировать гиперурикемию и подагру у некоторых пациентов.

• Дисбаланс электролитов - Как и в случае с любым пациентом, получающим терапию диуретиками, периодическое определение электролитов сыворотки следует проводить через соответствующие промежутки времени.

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать дисбаланс жидкости или электролитов (гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Симптомы, указывающие на водно-электролитный дисбаланс, включают: сухость во рту, жажда, слабость, летаргию, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная усталость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота и рвота.

Риск гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, у пациентов с чрезмерным диурезом, у пациентов, получающих недостаточное количество электролитов перорально, и у пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами или АКТГ (см. Раздел 4.5). Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT, врожденным или ятрогенным, подвергаются особенно высокому риску гипокалиемии. Гипокалиемия увеличивает кардиотоксичность глюкозидов наперстянки и риск сердечной аритмии. Пациентам с риском гипокалиемии показан более частый мониторинг калия в плазме, начиная с одной недели после начала терапии.

В случае очень высокой температуры окружающей среды у пациентов с отеком может развиться гипонатриемия разведения. Дефицит хлоридов, как правило, умеренный и обычно не требует лечения.

Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать небольшое и периодическое повышение уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреозе. Перед проведением теста функции паращитовидных желез следует прекратить прием тиазидов.

Было показано, что тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию.

• Красная волчанка - Сообщалось об обострении или активации системной красной волчанки при применении тиазидов.

• Допинг-тест - Гидрохлоротиазид, содержащийся в этом препарате, может дать положительный результат при допинг-тесте.

• Другой - Сенсибилизирующие реакции могут возникать у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой или без них.

В редких случаях сообщалось о реакциях светочувствительности при приеме тиазидных диуретиков (см. Раздел 4.8). Если во время лечения возникают реакции светочувствительности, рекомендуется прекратить лечение. Если возникнет необходимость повторно ввести препарат, рекомендуется защитить открытые участки от солнца или искусственного УФА-света.

• Связь йод-белок - Тиазиды могут снизить уровень связанного с белками сыворотки йода без признаков дисфункции щитовидной железы.

Комбинация небиволола и гидрохлоротиазида

В дополнение к предупреждениям, относящимся к отдельным компонентам, есть также предупреждение, относящееся конкретно к ALONEB:

• Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Lapp, мальабсорбция глюкозы-галактозы - Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия -

Фармакодинамические взаимодействия:

Небиволол

Следующие ниже взаимодействия отражают те, которые обычно описаны для антагонистов бета-адренорецепторов.

- Комбинации не рекомендуются

Антиаритмические препараты I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон): может усиливаться влияние на время атриовентрикулярной проводимости и усиливаться отрицательный инотропный эффект (см. раздел 4.4).

Блокаторы кальциевых каналов, такие как верапамил / дилтиазем: отрицательно влияет на сократимость и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное введение верапамила пациентам, получающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной гипотензии и атриовентрикулярной блокаде (см. Раздел 4.4).

Антигипертензивные средства центрального действия (клонидин, гуанфацин, моноксидин, метилдопа, рилменидин): Одновременный прием гипотензивных средств центрального действия может усугубить сердечную недостаточность за счет снижения центрального симпатического тонуса (снижение частоты сердечных сокращений и сердечного выброса, вазодилатация) (см. Раздел 4.4). Внезапное прекращение приема, особенно если до отмены бета-адреноблокаторов, может увеличить риск. «рикошетной артериальной гипертензии».

- Комбинации, которые следует использовать с осторожностью

Антиаритмические средства III класса (амиодарон): Может усиливать влияние на время атриовентрикулярной проводимости.

Летучие галогенированные анестетики: Одновременный прием бета-адреноблокаторов и анестетиков может ослабить рефлекторную тахикардию и повысить риск гипотонии (см. Раздел 4.4). Как правило, следует избегать резкого прекращения лечения бета-адреноблокаторами. Анестезиолог должен быть проинформирован о приеме пациентом ALONEB.

Инсулин и пероральные противодиабетические препараты: хотя небиволол не влияет на уровень глюкозы в крови, одновременное применение может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (сердцебиение, тахикардия).

Баклофен (спазмолитическое средство), амифостин (помимо противоопухолевых средств): одновременный прием с гипотензивными средствами может вызвать падение артериального давления, поэтому следует соответствующим образом скорректировать дозировку гипотензивного препарата.

- Следует учитывать ассоциации

Гликозиды наперстянки: Одновременный прием может увеличить время атриовентрикулярной проводимости. Клинические исследования небиволола не предоставили клинических доказательств взаимодействия. Небиволол не влияет на кинетику дигоксина.

Антагонисты кальция дигидропиридинового типа (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин): Одновременное применение может увеличить риск гипотензии, а у пациентов с сердечной недостаточностью нельзя исключить повышение риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков.

Нейролептики, антидепрессанты (трициклики, барбитураты и фенотиазины): одновременный прием может усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов (аддитивный эффект).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): нет влияния на гипотензивный эффект небиволола.

Симпатомиметические препараты: одновременный прием может нейтрализовать действие антагонистов бета-адренорецепторов. Бета-адренергические препараты могут вызывать неконтролируемую альфа-адренергическую активность симпатомиметических препаратов с альфа- и бета-адренергическими эффектами (риск гипертонии, тяжелой брадикардии и сердечной блокады).

Гидрохлоротиазид

Возможные взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом:

- Одновременное использование не рекомендуется

Литий: Почечный клиренс лития снижается тиазидами, и, следовательно, риск токсичности лития может увеличиваться при одновременном применении с гидрохлоротиазидом. Поэтому использование ALONEB в сочетании с литием не рекомендуется. Если использование этой комбинации окажется необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия: Калий-истощающий эффект гидрохлоротиазида (см. Раздел 4.4) может быть усилен путем одновременного приема других лекарственных средств, связанных с потерей калия и гипокалиемией (например, другие калийуретические диуретики, слабительные, кортикостероиды, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия или производные натрия). салициловая кислота), поэтому такое одновременное применение не рекомендуется.

- Сопутствующее применение, требующее осторожности

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП (например, ацетилсалициловая кислота (> 3 г / день), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать гипотензивный эффект тиазидных диуретиков.

Соли кальция: Тиазидные диуретики могут повышать уровень кальция в сыворотке крови из-за снижения экскреции. Если назначаются добавки с кальцием, следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозировку кальция.

Гликозиды наперстянки: Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидами, может способствовать возникновению сердечных аритмий, вызванных дигиталисом.

Лекарственные препараты, на которые влияет изменение уровня калия в сыворотке крови: Периодический мониторинг сывороточного калия и ЭКГ рекомендуется, когда ALONEB назначается вместе с лекарствами, на эффекты которых влияют изменения калия в сыворотке (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические средства), и вместе с лекарственными средствами (включая некоторые антиаритмические средства), которые вызывают пуанты (torsades de pointes). желудочковая тахикардия), поскольку гипокалиемия является предрасполагающим фактором для torsades de pointes (желудочковая тахикардия):

- антиаритмические средства класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

- антиаритмические средства III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, клопромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амилсульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

- другие (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин): гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих миорелаксантов.

Противодиабетические препараты (пероральные препараты и инсулин): лечение тиазидом может повлиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка дозировки противодиабетического препарата (см. Раздел 4.4).

Метформин: Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоацидоза, вызванного возможной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид: гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов, кроме небиволола и диазоксида, может усиливаться тиазидами.

Прессорные амины (например, норадреналин): влияние прессорных аминов может быть уменьшено.

Лекарства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): Дозировка урикозурических препаратов может потребовать корректировки, поскольку дрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозировки пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение тиазидов может увеличить частоту реакций на лекарства. Гиперчувствительность к аллопуринолу.

Амантадина: Тиазиды могут увеличить риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Салицилаты: при высоких дозах салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на центральную нервную систему.

Циклоспорин: Сопутствующее лечение циклоспорином может увеличить риск гиперурикемии и осложнений подагры.

Контрастные вещества с йодом: в случае обезвоживания, вызванного диуретиками, повышается риск острой почечной недостаточности, особенно при наличии высоких доз йодированных продуктов.

Возможные взаимодействия, связанные как с небивололом, так и с гидрохлоротиазидом

- Сопутствующее использование, которое можно рассматривать

Другие гипотензивные препараты: Дополнительные гипотензивные эффекты или их усиление могут возникать при одновременном лечении другими гипотензивными препаратами.

Нейролептики, трициклические антидепрессанты, барбитураты, наркотики и алкоголь: одновременный прием ALONEB с этими препаратами может усиливать гипотензивный эффект и / или вызывать постуральную гипотензию.

Фармакокинетические взаимодействия

Небиволол

Поскольку изофермент CYP2D6 участвует в метаболизме небиволола, одновременный прием веществ, ингибирующих этот фермент, в частности пароксетина, флуоксетина, тиоридазина и хинидина, может привести к повышению уровня небиволола в плазме, что связано с повышенным риском чрезмерной брадикардии и побочных эффектов.

Одновременный прием циметидина увеличивал уровни небиволола в плазме без изменения клинического эффекта. Одновременное введение ранитидина не влияло на фармакокинетику небиволола. Если ALONEB принимается во время еды, а антацидные препараты принимаются между приемами пищи и "другое", два лечения могут быть прописывают одновременно. Комбинация небиволола с никардипином слабо повышала уровни обоих препаратов в плазме без изменения клинического эффекта. Одновременный прием алкоголя, фуросемида или гидрохлоротиазида не влиял на фармакокинетику небиволола.Небиволол не влиял на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция гидрохлоротиазида снижается в присутствии ионообменных смол (например, холестирамин и колестипол).

Цитотоксические агенты: при одновременном применении гидрохлоротиазида и цитотоксических средств (например, циклофосфамида, фторурацила, метотрексата) следует ожидать увеличения токсичности для костного мозга (в частности, гранулоцитопении).

04.6 Беременность и кормление грудью -

Беременность

Нет адекватных данных об использовании ALONEB у беременных женщин. Эксперименты на животных с двумя компонентами недостаточны для выяснения репродуктивных эффектов комбинации небиволола и гидрохлоротиазида (см. Раздел 5.3).

Небиволол

Данных об использовании небиволола при беременности у человека недостаточно, чтобы установить его потенциальную токсичность. Однако небиволол обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказывать вредное воздействие на беременность и / или плод / новорожденного. В целом блокаторы бета-адренорецепторов снижают перфузию плаценты. и это было связано с задержкой роста, внутриутробной смертью, абортом, преждевременными родами. Нежелательные эффекты (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникать у плода и новорожденного.

Если лечение бета-адренергическими антагонистами считается необходимым, предпочтительны бета1-селективные антагонисты.

Небиволол не следует применять во время беременности без крайней необходимости. Если лечение небивололом считается необходимым, следует контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода. В случае вредного воздействия на беременность или плод следует рассмотреть альтернативное лечение. Новорожденные нуждаются в тщательном наблюдении. Симптомы гипогликемии и брадикардии обычно можно ожидать в течение первых 3 дней после рождения.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в первом триместре, ограничен. Исследования на животных недостаточны.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Основываясь на фармакологическом механизме действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместре беременности может нарушать перфузию плода и плаценты и вызывать такие эффекты у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационном отеке, гипертонической болезни или преэклампсии во время беременности из-за риска уменьшения объема плазмы и гипоперфузии плаценты без благоприятного воздействия на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять при эссенциальной артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением тех редких случаев, когда нельзя использовать другие методы лечения.

Время кормления

Неизвестно, выделяется ли небиволол с грудным молоком человека. Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком. Большинство бета-блокаторов, особенно липофильные соединения, такие как небиволол и его активные метаболиты, проникают в грудное молоко, хотя и в разной степени. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять выработку молока. Использование ALONEB во время грудного вскармливания не рекомендуется. Если ALONEB используется во время грудного вскармливания, дозы следует сохранять как можно более низкими. .

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами -

Исследования влияния на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились, однако при вождении или работе с механизмами следует учитывать, что гипотензивная терапия может иногда вызывать головокружение и утомляемость.

04.8 Побочные эффекты -

Побочные эффекты указаны отдельно для каждого из двух активных веществ.

Небиволол

В таблице ниже представлены нежелательные явления, о которых сообщалось после приема одного небиволола, которые в большинстве случаев были от легкой до умеренной по интенсивности. Эти события классифицируются по органам и по частоте.

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ОРГАНАМ Обычные (от ≥1 / 100 до Нечасто (от ≥1 / 1000 до ≤1 / 100) Очень редко (≤1 / 10,000) Чужой человек Нарушения иммунной системы Ангионевротический отек, гиперчувствительность Психиатрические расстройства Кошмары депрессия Расстройства нервной системы Головная боль, головокружение, парестезии Обморок Заболевания глаз Изменение зрения Сердечные патологии Брадикардия, сердечная недостаточность, замедленная атриовентрикулярная проводимость / атриовентрикулярная блокада Сосудистые патологии Гипотония (повышенная гипотензия), перемежающаяся хромота. Респираторные, торакальные и средостенные расстройства. Одышка Бронхоспазм Желудочно-кишечные расстройства Запор, тошнота, диарея Диспепсия, метеоризм, рвота Заболевания кожи и подкожной клетчатки Зуд, эритематозная сыпь Обострение псориаза Крапивница Заболевания репродуктивной системы и груди Импотенция Общие расстройства и состояния в месте введения Утомляемость, отеки

Кроме того, при приеме некоторых бета-адренергических антагонистов сообщалось о следующих побочных реакциях: галлюцинации, психоз, спутанность сознания, холодные / цианотические конечности, феномен Рейно, сухость глаз и кожная токсичность, такая как практиолол.

Гидрохлоротиазид

Нежелательные эффекты, о которых сообщалось при использовании одного гидрохлоротиазида, следующие:

- Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, недостаточность костного мозга.

- Со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция.

- Нарушения обмена веществ и питания: анорексия, обезвоживание, подагра, сахарный диабет, метаболический алкалоз, гиперурикемия, нарушение электролитного баланса (включая гипонатриемию, гипокалиемию, гипомагниемию, гипохлоремию, гиперкальциемию), гипергликемия, гиперамилаземия.

- Психиатрические расстройства: апатия, спутанность сознания, депрессия, нервозность, возбужденное состояние, нарушения сна.

- Нарушения со стороны нервной системы: судороги, снижение уровня сознания, кома, головная боль, головокружение, парестезии, парезы.

- Нарушения со стороны глаз: ксантопсия, нечеткость зрения, обострение миопии, уменьшение слезотечения.

- Нарушения уха и лабиринта: головокружение.

- Сердечные расстройства: сердечные аритмии, учащенное сердцебиение.

- Сосудистые нарушения: ортостатическая гипотензия, тромбоз, эмболия, шок.

- Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: респираторный дистресс, пневмония, интерстициальное заболевание легких, отек легких.

- Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота, желудочные расстройства, диарея, запор, боли в животе, паралитическая кишечная непроходимость, метеоризм, сиалоаденит, панкреатит.

- Со стороны печени и желчевыводящих путей: холестатическая желтуха, холецистит.

- Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожный зуд, пурпура, крапивница, реакция фотосенсибилизации, сыпь, кожная красная волчанка, некротический васкулит, токсический эпидермальный некролиз.

- Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: мышечные спазмы, миалгия.

- Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, глюкозурия.

- Нарушения со стороны репродуктивной системы и груди: эректильная дисфункция.

- Общие расстройства и состояния в месте введения: астения, гипертермия, утомляемость, жажда.

- Обследования: электрокардиографические изменения, повышение холестерина в крови, повышение уровня триглицеридов в крови.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Передозировка -

Симптомы

Нет данных о передозировке небиволола. Симптомами передозировки бета-адреноблокаторами являются: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм и острая сердечная недостаточность.

Передозировка гидрохлоротиазида связана с истощением электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживанием после чрезмерного диуреза. Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызывать мышечный спазм и / или острую сердечную аритмию, связанную с одновременным приемом гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических препаратов.

Уход

В случае передозировки или гиперчувствительности за пациентом следует вести тщательное наблюдение и лечить в отделении интенсивной терапии. Следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови, а также уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. Всасывания остатков лекарства, все еще присутствующих в желудочно-кишечном тракте, можно избежать с помощью промывания желудка и введения активированного угля и слабительного. Может потребоваться искусственное дыхание. Брадикардию или обширные вагусные реакции следует лечить с помощью атропина или метилатропина. Следует избегать гипотонии и шока. лечили плазмозаменителями и, при необходимости, катехоламинами. Следует скорректировать электролитный дисбаланс. Бета-блокирующему эффекту можно противодействовать медленным внутривенным введением изопреналина гидрохлорида, начиная с дозы примерно 5 мкг / мин, или добутамина. начиная с дозы 2,5 мкг / мин, до достижения необходимого эффекта. В рефрактерных случаях можно комбинировать изопреналин и дофамин. Если это не дает желаемого эффекта, можно считать внутривенное введение глюкагона 50-100. мкг / кг. При необходимости инъекцию можно повторить в течение одного часа, после чего, при необходимости, следует внутривенная инфузия глюкагона в дозе 70 мкг / кг / час. В крайних случаях резистентной к лечению брадикардии может быть установлен кардиостимулятор.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА -

05.1 «Фармакодинамические свойства -

Фармакотерапевтическая группа: бета-адреноблокаторы, селективные, тиазиды.

Код УВД: C07BB 12.

ALONEB представляет собой комбинацию небиволола (селективного антагониста бета-адренорецепторов) и гидрохлоротиазида (тиазидного диуретика). Комбинация этих активных ингредиентов оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая кровяное давление в большей степени, чем любой из двух компонентов, используемых по отдельности.

Небиволол представляет собой рацемат двух энантиомеров, SRRR-небиволола (или d-небиволола) и RSSS-небиволола (или l-небиволола). Это препарат с двойной фармакологической активностью:

• это конкурентный и селективный антагонист бета-рецепторов: этот эффект приписывается энантиомеру SRRR (d-энантиомер);

• обладает мягкими сосудорасширяющими свойствами благодаря взаимодействию с L-аргинином / оксидом азота.

Небиволол, вводимый однократно и многократно, снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление в покое и во время физических упражнений как у нормальных пациентов, так и у пациентов с гипертонией. Антигипертензивный эффект сохраняется при длительном лечении.

В терапевтических дозах небиволол лишен альфа-адренергического антагонизма.

Системное сосудистое сопротивление снижается во время острого и хронического лечения небивололом у пациентов с артериальной гипертензией. Снижение сердечного выброса в состоянии покоя или при нагрузке может сдерживаться, несмотря на снижение частоты сердечных сокращений, за счет увеличения систолического выброса. Клиническая значимость этих гемодинамических различий по сравнению с другими антагонистами бета-1 полностью не установлена. У пациентов с артериальной гипертензией небиволол усиливает сосудистый нитроксид-опосредованный ответ на ацетилхолин (АХ), ответ, который снижен у пациентов с эндотелиальной дисфункцией.

Экспериментальные исследования на животных in vitro и in vivo показали, что небиволол лишен внутренней симпатомиметической активности.

Экспериментальные исследования на животных in vitro и in vivo показали, что небиволол не обладает мембраностабилизирующей активностью в фармакологических дозах.

У здоровых добровольцев небиволол не оказывает значительного влияния на максимальную переносимость упражнений или выносливость.

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазиды действуют на почечные канальцевые механизмы реабсорбции электролитов, напрямую увеличивая выведение натрия и хлорида примерно в эквивалентных количествах. Диуретическое действие гидрохлоротиазида уменьшает объем плазмы, увеличивает объем крови ». Активность ренина в плазме и секреция альдостерона , что приводит к увеличению потери калия и бикарбоната с мочой и снижению уровня калия в сыворотке крови. При использовании гидрохлоротиазида диурез наступает примерно через 2 часа, а максимальный эффект проявляется примерно через 4 часа после приема дозы, в то время как действие сохраняется в течение примерно 6-12 часов.

05.2 «Фармакокинетические свойства -

Одновременный прием небиволола и гидрохлоротиазида не влияет на биодоступность двух активных веществ. Комбинированная таблетка биоэквивалентна одновременному введению двух отдельных компонентов.

Небиволол

Абсорбция

Оба энантиомера небиволола быстро всасываются после перорального приема. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию небиволола: небиволол можно принимать независимо от приема пищи.

Биодоступность небиволола при пероральном приеме составляет в среднем 12% у экстенсивных метаболизаторов и практически полная у слабых метаболизаторов. В равновесном состоянии и при той же дозе пиковая концентрация в плазме неизмененного небиволола примерно в 23 раза выше у слабых метаболизаторов, чем у экстенсивных. Если рассматривать сумму концентраций исходного лекарственного средства и активных метаболитов, разница в пиковых концентрациях в плазме составляет 1,3–1,4 раза.

Из-за вариабельности скорости метаболизма дозировка небиволола всегда должна быть индивидуально адаптирована к потребностям отдельного пациента: тем, кто плохо метаболизирует, могут потребоваться более низкие дозировки.

Концентрации в плазме пропорциональны дозе в диапазоне от 1 до 30 мг. Фармакокинетика небиволола не зависит от возраста.

Распределение

В плазме оба энантиомера небиволола преимущественно связаны с альбумином.Связывание с белками плазмы составляет 98,1% для SRRR-небиволола и 97,9% для RSSS-небиволола.

Биотрансформация

Небиволол интенсивно метаболизируется, частично до активных гидроксиметаболитов. Небиволол метаболизируется путем ароматического и алициклического гидроксилирования, N-деалкилирования и глюкуронирования с последующим образованием глюкуронидов гидроксиметаболитов. Метаболизм небиволола путем ароматического гидроксилирования подвержен CYP2D6-зависимому генетическому окислительному полиморфизму.

Устранение

У быстрых метаболизаторов период полувыведения энантиомеров небиволола в среднем составляет 10 часов. У медленных метаболизаторов они в 3-5 раз длиннее. У быстрых метаболизаторов уровни энантиомера RSSS в плазме немного выше, чем у энантиомера SRRR. У слабых метаболизаторов эта разница больше. У быстрых метаболизаторов период полувыведения гидроксиметаболитов обоих энантиомеров составляет в среднем 24 часа и примерно в два раза дольше у слабых метаболизаторов. У большинства субъектов (экстенсивных метаболизаторов) это стабильное состояние. достигается в течение 24 часов для небиволола и в течение нескольких дней для гидроксиметаболитов.

После одной недели приема 38% дозы выводится с мочой и 48% с фекалиями. Выведение с мочой неизмененного небиволола составляет менее 0,5% от дозы.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция

Гидрохлоротиазид хорошо всасывается (65-75%) после перорального приема. Концентрации в плазме линейно связаны с введенной дозой. Абсорбция гидрохлоротиазида зависит от времени прохождения через кишечник, т. Е. Увеличивается, когда время прохождения через кишечник медленное, например, при введении с едой. После уровней в плазме в течение, по крайней мере, 24 часов, период полувыведения в плазме варьировал от 5,6 до 14,8 часов, а пиковые уровни в плазме наблюдались в пределах 1 и 5 часов после введения.

Распределение

Гидрохлоротиазид на 68% связан с белками плазмы, а его кажущийся объем распределения составляет 0,83–1,14 л / кг. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, но не через гематоэнцефалический барьер.

Биотрансформация

Метаболизм гидрохлоротиазида очень плохой, почти весь гидрохлоротиазид выводится с мочой в неизмененном виде.

Устранение

Гидрохлоротиазид выводится в основном почками. Более 95% гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде в моче в течение 3-6 часов после приема внутрь. У пациентов с нарушением функции почек концентрация гидрохлоротиазида в плазме выше, а период полувыведения увеличивается. .

05.3 Доклинические данные по безопасности -

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии особой опасности для человека комбинации небиволола и гидрохлоротиазида на основе традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности многократных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала отдельных компонентов.