АЛФЕЙ - ИНФОРМАЦИОННАЯ БРОШЮРА - ЛИСТОВКИ

Главная / листовки / 2021

Алфей - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранения

Активные ингредиенты: Симвастатин.

ALPHEUS 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
ALPHEUS 40 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Показания Почему используется Алфей? Для чего это?

ALPHEUS содержит активное вещество симвастатин, которое относится к группе лекарств, называемых статинами. ALPHEUS - это лекарство, используемое для снижения уровня общего холестерина, «плохого» холестерина (холестерина ЛПНП) и жирных веществ, называемых триглицеридами, в крови. Кроме того, ALPHEUS увеличивает уровень «хорошего» холестерина (холестерина ЛПВП).

Холестерин - одно из нескольких жирных веществ, обнаруженных в кровотоке. Общий холестерин в основном состоит из холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП.

Холестерин ЛПНП часто называют «плохим» холестерином, потому что он может накапливаться в стенках артерий и образовывать бляшки. Со временем образование бляшек может привести к сужению артерий. Это сужение может замедлить или заблокировать приток крови к жизненно важным органам, таким как сердце и мозг. Эта блокировка кровотока может вызвать сердечный приступ или инсульт.

Холестерин ЛПВП часто называют «хорошим» холестерином, потому что он помогает предотвратить накопление плохого холестерина в артериях и защищает от сердечных заболеваний.

Триглицериды - это еще одна форма жира в крови, которая может увеличить риск сердечных заболеваний. Принимая это лекарство, вы должны соблюдать диету, снижающую уровень холестерина.

ALPHEUS используется в качестве дополнения к диете для снижения уровня холестерина, если у вас есть:

повышенный уровень холестерина в крови (первичная гиперхолестеринемия) или повышенный уровень жира в крови (смешанная гиперлипидемия).
наследственное заболевание (гомозиготная семейная гиперхолестеринемия), повышающее уровень холестерина в крови. Возможно, вы лечитесь и другими способами.
манифестное сердечно-сосудистое заболевание или сахарный диабет. ALPHEUS может продлить жизнь за счет снижения риска проблем, связанных с сердечными заболеваниями, независимо от уровня холестерина в крови.

У большинства людей нет непосредственных симптомов повышенного холестерина. Ваш врач может проверить ваш холестерин с помощью простого анализа крови. Регулярно ходите к врачу, отслеживайте уровень холестерина и обсуждайте цели с врачом.

Противопоказания Когда нельзя использовать Alpheus

если у вас аллергия на симвастатин или любой другой ингредиент этого лекарства
если у вас в настоящее время проблемы с печенью
если вы беременны или кормите грудью
если вы принимаете лекарства с одним или несколькими из следующих активных веществ:
- Итраконазол, кетоконазол (используется для лечения грибковых инфекций)
- эритромицин, кларитромицин или телитромицин (используются для лечения - инфекции)
- Ингибиторы протеазы ВИЧ (ингибиторы протеазы ВИЧ используются при ВИЧ-инфекции)
- нефазодон (используется для лечения депрессии)

Обратитесь за советом к своему врачу, если вы не уверены, что лекарство, которое вы принимаете, является одним из перечисленных выше.

Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Алфея

Сообщите своему врачу или фармацевту, прежде чем принимать Alpheus:

если у вас есть какие-либо заболевания, включая аллергию.
если вы употребляете большое количество алкоголя.
если у вас когда-либо было заболевание печени. В этом случае ALPHEUS может вам не подойти.
если вам предстоит операция. Возможно, вам придется на короткое время прекратить прием АЛЬФЕУСА.
если вы принимаете или принимали в течение последних 7 дней лекарство, называемое фузидиевой кислотой (лекарство, используемое от бактериальных инфекций), внутрь или в виде инъекций. Комбинация фузидовой кислоты и альфея может вызвать серьезные мышечные проблемы (рабдомиолиз).

Вашему врачу необходимо будет сдать анализ крови перед приемом АЛЬФЕУСА, а также если у вас есть симптомы проблем с печенью во время приема АЛЬФЕУСА. Этот анализ проводится для того, чтобы узнать, правильно ли функционирует печень.

Ваш врач может также назначить анализы крови, чтобы проверить функцию печени после начала терапии ALPHEUS.

Пока вы лечитесь этим лекарством, ваш врач внимательно проверит, нет ли у вас диабета или вы не подвержены риску развития диабета. Вы рискуете заболеть диабетом, если у вас высокий уровень сахара и жира в крови, если у вас избыточный вес и высокое кровяное давление.

Сообщите своему врачу, если у вас тяжелое заболевание легких.

Немедленно обратитесь к врачу, если вы без причины испытываете мышечную боль, болезненность или слабость по неустановленным причинам. Это связано с тем, что в редких случаях мышечные проблемы могут быть серьезными и могут включать повреждение мышечной ткани, приводящее к повреждению почек.

Также сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас постоянная мышечная слабость. Для диагностики и лечения этого состояния могут потребоваться дополнительные тесты и лекарства.

Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Alpheus

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь использовать какие-либо другие лекарства. Особенно важно, чтобы ваш врач был проинформирован, если вы принимаете лекарство (а) с любым из следующих активных веществ. Прием АЛЬФЕУСА с любым из этих лекарств может увеличить риск мышечных проблем.

циклоспорин (часто используется при трансплантации органов)
даназол (искусственный гормон, используемый для лечения эндометриоза, состояния, при котором слизистая оболочка матки вырастает за пределы матки)
лекарства, используемые для лечения грибковых инфекций (например, итраконазол, кетоконазол ())
фибраты с активными ингредиентами, такими как гемфиброзил и безафибрат (используются для снижения холестерина)
эритромицин, кларитромицин, телитромицин (применяется для лечения бактериальных инфекций).
Ингибиторы протеазы ВИЧ, такие как индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир (используются для лечения СПИДа)
нефазодон (используется для лечения депрессии)
амиодарон (используется для лечения нерегулярного сердцебиения)
верапамил или дилтиазем (используются для лечения высокого кровяного давления, боли в груди, связанной с сердечными заболеваниями или другими сердечными заболеваниями)

Если вам необходимо перорально принять фузидиевую кислоту для лечения бактериальных инфекций, вам необходимо временно прекратить прием этого лекарства. Ваш врач скажет вам, когда следует перезапустить Alpheus. Прием Alpheus с фузидиевой кислотой редко может привести к мышечной слабости, болезненности или боли. (рабдомиолиз).

Также сообщите своему врачу, если вы принимаете лекарства с одним из следующих активных веществ:

лекарства с активным ингредиентом для предотвращения образования тромбов, такие как варфарин, фенпрокумон или аценокумарол (антикоагулянты)
фенофибрат (также используется для снижения холестерина)
ниацин (также используется для снижения холестерина) в высоких дозах (≥1 г в день).

Вы также должны сообщить своему врачу, что он прописывает вам новое лекарство, которое вы принимаете ALPHEUS.

АЛЬФЕЙ с едой и питьем

Грейпфрутовый сок содержит одно или несколько веществ, которые изменяют способ использования организмом определенных лекарств, в том числе ALPHEUS. Следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Предупреждения Важно знать, что:

Беременность и кормление грудью

Не используйте ALPHEUS, если вы беременны, если вы собираетесь забеременеть или подозреваете, что беременны. Если вы забеременели во время приема АЛЬФЕУСА, немедленно прекратите его прием и обратитесь к врачу.

Не принимайте АЛЬФЕУС, если вы кормите грудью, так как неизвестно, проникает ли лекарство в грудное молоко. Прежде чем принимать какое-либо лекарство, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.

Дети

Безопасность и эффективность ALPHEUS изучались у мальчиков в возрасте от 10 до 17 лет и у девочек, у которых менструация (менструация) началась не менее одного года (см. Раздел 3: Как принимать ALPHEUS). ALPHEUS не изучался у детей в возрасте до 10 лет. За дополнительной информацией обратитесь к врачу.

Вождение и использование машин

Ожидается, что ALPHEUS не будет мешать вам управлять автомобилем или пользоваться механизмами. Однако следует учитывать, что после приема АЛЬФЕУСА сообщалось о головокружении.

ALPHEUS содержит лактозу

Таблетки ALPHEUS содержат сахар, называемый лактозой. Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых сахаров», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.

Доза, способ и время приема Как применять Альфеус: Дозировка

Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Ваш врач определит, какая дозировка таблеток вам подходит, в зависимости от вашего состояния, текущего лечения и вашего профиля риска. Во время лечения ALPHEUS вы должны соблюдать диету, чтобы снизить уровень холестерина.

Дозировка

Рекомендуемая доза составляет одну таблетку ALPHEUS 20 или 40 мг перорально один раз в день.

Взрослые

Начальная доза обычно составляет 20 мг или, в некоторых случаях, 40 мг в сутки. Ваш врач может скорректировать дозу по крайней мере через 4 недели до максимальной 80 мг в день. Не принимайте более 80 мг в день.

Ваш врач может назначить более низкие дозы, особенно если вы принимаете некоторые из перечисленных выше лекарств или имеете определенные проблемы с почками.

Доза 80 мг рекомендуется только взрослым пациентам с очень высоким уровнем холестерина и высоким риском сердечных заболеваний, которые не достигли своего идеального уровня холестерина с помощью самых низких доз.

Дети

Для детей (возраст 10-17 лет) обычная рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки. Максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки.

Метод и продолжительность лечения

Вечером примите АЛЬФЕЙ. Принимать можно независимо от приема пищи. Продолжайте принимать АЛЬФЕУС, если ваш врач не скажет вам прекратить лечение.

Если ваш врач прописал АЛЬФЕУС с другим лекарством, снижающим уровень холестерина, содержащим агент, связывающий желчные кислоты, вы должны принимать АЛЬФЕУС по крайней мере за 2 часа до или через 4 часа после приема лекарства, связывающего желчные кислоты.

Если вы забыли принять АЛЬФЕЙ

Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу; просто примите свою обычную дозу ALPHEUS на следующий день в обычное время.

Если вы перестанете принимать АЛЬФЕЙ

Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Алфея

В случае случайной передозировки ALPHEUS немедленно сообщите об этом своему врачу или обратитесь в ближайшую больницу.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Alpheus

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

При возникновении любого из следующих серьезных побочных эффектов вам следует прекратить лечение и немедленно обратиться к врачу или обратиться в ближайшее отделение неотложной помощи больницы.

мышечные боли, нежность, слабость или судороги. В редких случаях эти мышечные проблемы могут быть серьезными и могут включать повреждение мышечной ткани, приводящее к повреждению почек.
- реакции гиперчувствительности (аллергии), которые включают:
- отек лица, языка и горла, что может вызвать затруднение дыхания
- сильная мышечная боль, обычно в плечах или сыпь на бедрах со слабостью в мышцах ног и шеи • боль в суставах или воспаление (ревматическая полимиалгия)
- воспаление кровеносных сосудов (васкулит)
- необычный синяк, сыпь и отек (дерматомиозит),
- крапивница, чувствительность кожи к солнцу, лихорадка, покраснение
- одышка (одышка) и плохое самочувствие
- комплекс симптомов, подобных волчанке (включая сыпь, заболевания суставов и воздействие на клетки крови)

Сообщалось о следующих побочных эффектах:

Редко (им может быть подвержено до 1 пациента из 1000):

низкое количество эритроцитов (анемия)
онемение или слабость в руках и ногах
головная боль, покалывание, головокружение
расстройства пищеварения (боль в животе, запор, метеоризм, несварение желудка, диарея, тошнота, рвота, воспаление поджелудочной железы, часто сопровождающееся сильной болью в животе)
проблемы с печенью, гепатит, пожелтение кожи и глаз (желтуха)
сыпь, зуд, выпадение волос
слабость
путаница.

Нежелательные эффекты, частота которых неизвестна (частота не может быть оценена на основе имеющейся информации):

Постоянная мышечная слабость

Дополнительные возможные побочные эффекты, о которых сообщают некоторые статины:

нарушения сна, включая бессонницу и кошмары
потеря памяти
сексуальные трудности
депрессия
проблемы с дыханием, включая постоянный кашель и / или одышку и лихорадку.
диабет.

Это более вероятно, если у вас высокий уровень сахара и жира в крови, избыточный вес и высокое кровяное давление. Ваш врач будет наблюдать за вами во время лечения этим лекарством.

Наблюдалось увеличение некоторых значений анализа крови (сывороточные трансаминазы), связанных с функцией печени и мышечным ферментом (креатинкиназа).

Сообщение о побочных эффектах

Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или фармацевтом, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке.

Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности по адресу: www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.

Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.

Срок действия и удержание

Храните это лекарство в недоступном для детей месте. Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке после EXP. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.

Хранить при температуре ниже 25 ° С.

Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Дополнительная информация

Что содержит АЛЬФЕЙ:

ALPHEUS 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка содержит:

действующее вещество - симвастатин 20 мг

Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, моногидрат лимонной кислоты, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана, тальк, желтый оксид железа, красный оксид железа.

ALPHEUS 40 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка содержит:

действующее вещество - симвастатин 40 мг

Описание внешнего вида АЛЬФЕУС и содержимого упаковки:

ALPHEUS 20 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Расфасован в блистеры по 10 и 28 таблеток по 20 мг.

ALPHEUS 40 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Расфасован в блистеры по 10 и 28 таблеток по 40 мг.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Дополнительную информацию об Alpheus можно найти во вкладке «Сводка характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 и лактация 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные по безопасности 06.0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость при хранении 06.3 Меры предосторожности при хранении для хранения 06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки 06.6 Инструкции по использованию и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 08 .0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПРОДЛЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ 12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО КОНТРОЛЮ ESTEMPORANEA

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ПЛАНШЕТЫ ALPHEUS, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая таблетка содержит 20 мг симвастатина.

Каждая таблетка содержит 40 мг симвастатина.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Гиперхолестеринемия.

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии в качестве пищевой добавки, когда реакция на диету и другие немедикаментозные методы лечения (например, упражнения, снижение веса) недостаточна.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в качестве пищевой добавки и других гиполипидемических препаратов (например, аферез ЛПНП) или если такое лечение не подходит.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием или сахарным диабетом, с нормальным или повышенным уровнем холестерина в качестве дополнения к коррекции других факторов риска и другим кардиозащитным методам лечения (см. Раздел 5.1).

04.2 Дозировка и способ применения

Диапазон дозировки составляет 5-80 мг / день, вводимый перорально однократно вечером. При необходимости дозу следует корректировать с интервалами от не менее 4 недель до максимум 80 мг / сутки. Вводить однократно. доза в вечернее время. Доза 80 мг рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений.

Гиперхолестеринемия

Пациенту следует придерживаться стандартной диеты, снижающей уровень холестерина, и продолжать эту диету во время лечения препаратом ALPHEUS. Начальная доза обычно составляет 10-20 мг / день однократно вечером. Пациентам, которым требуется значительное снижение уровня ХС-ЛПНП (более 45%), можно начать с 20-40 мг / день в виде однократной дозы вечером. При необходимости следует скорректировать дозировку, как указано выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Основываясь на результатах контролируемого клинического исследования, рекомендуемая доза ALPHEUS составляет 40 мг / день вечером или 80 мг / день в три приема: 20 мг, 20 мг и одна вечерняя доза 40 мг. ALPHEUS следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемическим препаратам (например, аферез ЛПНП) у этих пациентов или если эти методы лечения недоступны.

Сердечно-сосудистая профилактика

Обычная доза ALPHEUS составляет от 20 до 40 мг / день в виде однократной дозы вечером у пациентов с высоким риском ишемической болезни сердца (ИБС, с гиперлипидемией или без нее). Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с диетой и физическими упражнениями. При необходимости следует скорректировать дозу, как указано выше.

Сопутствующая терапия

ALPHEUS эффективен сам по себе или в сочетании с секвестрантами желчных кислот. Введение должно происходить либо> 2 часов до, либо> 4 часов после введения агента, связывающего желчные кислоты.

Для пациентов, принимающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил, другие фибраты (кроме фенофибрата) или ниацин в гиполипидемических дозах (≥ 1 г / день) одновременно с ALPHEUS, доза ALPHEUS не должна превышать 10 мг / день. У пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с ALPHEUS, доза ALPHEUS не должна превышать 20 мг / день (см. Разделы 4.4 и 4.5).

Дозировка при почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести коррекции дозы не требуется.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Использование у пожилых людей

Никаких корректировок дозировки не требуется.

Применение у детей и подростков (10-17 лет)

Для детей и подростков (мальчиков со стадией Таннера II и выше и девочек, которые постменархе не менее одного года, в возрасте от 10 до 17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, обычная рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг один раз в день. вечером. Дети и подростки должны быть переведены на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, до лечения симвастатином и должны продолжать эту диету во время лечения симвастатином.

Рекомендуемый диапазон дозировки составляет 10-40 мг / день; максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг / день. Дозы следует подбирать индивидуально в соответствии с рекомендуемой терапевтической целью в соответствии с рекомендациями по педиатрическому лечению (см. Разделы 4.4 и 5.1). Корректировку дозы следует проводить с интервалом в 4 или более недель.

Опыт применения ALPHEUS у детей препубертатного возраста ограничен.

04.3 Противопоказания

- Повышенная чувствительность к симвастатину или к любому из вспомогательных веществ.

Активное заболевание печени или стойкое повышение уровня сывороточных трансаминаз без очевидной причины

- Беременность и период лактации (см. Раздел 4.6)

- Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицина, телитромицина и нефазодона) (см. Раздел 4.5).

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

Миопатия / рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может иногда вызывать миопатию, проявляющуюся в виде мышечной боли, болезненности или слабости, связанных с повышением уровня креатинкиназы (КК) более чем в 10 раз по сравнению с верхним пределом нормы. Иногда проявляется в виде рабдомиолиза с или без острой почечной недостаточности, вторичной по отношению к миоглобинурии, и смертельные эффекты наблюдались очень редко. Риск миопатии увеличивается из-за высоких уровней ингибирующей активности HMG-CoA редуктазы в плазме.

Были очень редкие сообщения об иммуноопосредованной некротической миопатии (IMNM) во время или после лечения некоторыми статинами. IMNM клинически характеризуется стойкой проксимальной мышечной слабостью и повышенным уровнем креатинкиназы сыворотки, которые сохраняются, несмотря на прекращение лечения статинами.

Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы, риск миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы.

В базе данных клинических исследований, в которой 41050 пациентов лечились симвастатином, из них 24747 пациентов (приблизительно 60%) получали лечение в течение не менее 4 лет, частота миопатии составляла примерно 0,02%, 0,08% и 0,53% при дозах 20, 40 и 80 мг. / день, соответственно. В этих клинических исследованиях за пациентами тщательно наблюдали, и некоторые взаимодействующие лекарственные средства были исключены.

Измерение уровня креатинкиназы

Уровни КФК не следует измерять после напряженных упражнений или при наличии какой-либо альтернативной причины повышения КК, поскольку это затрудняет интерпретацию данных. Если уровни КК значительно повышены на исходном уровне (более чем в 5 раз превышают предел выше нормы), их следует повторно -измеряется через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Сахарный диабет: некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как классовый эффект, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызывать гипергликемию на таком уровне, что необходима противодиабетическая терапия. Этот риск, однако, перевешивается снижением сосудистого риска при использовании статинов и, следовательно, не должен быть причиной для прекращения лечения. Пациенты из группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6 - 6,9 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует контролировать как клинически, так и биохимически в соответствии с национальными рекомендациями.

До лечения

Все пациенты, начинающие терапию симвастатином или увеличивающие его дозировку, должны быть проинформированы о риске миопатии и проинструктированы немедленно сообщать о любой необъяснимой мышечной боли, болезненности или слабости.

Статины следует с осторожностью назначать пациентам с предрасполагающими факторами к рабдомиолизу. Чтобы установить исходное референсное значение, уровень КФК следует измерить перед началом лечения в следующих случаях:

- Пожилые (возраст> 70 лет)

- Почечная дисфункция

- Неконтролируемый гипотиреоз

- В личном или семейном анамнезе наследственные мышечные расстройства

- Наличие предыдущих эпизодов мышечной токсичности при приеме статинов или фибратов

- Злоупотребление алкоголем.

В вышеупомянутых случаях риск, связанный с лечением, должен быть оценен в зависимости от возможной пользы, а в случае лечения рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом. Если у пациента в прошлом были мышечные расстройства во время лечения фибратом или статином, лечение другим членом класса следует начинать только с осторожностью. Если уровни КФК значительно повышены на исходном уровне (более чем в 5 раз превышают верхний предел нормы), лечение не следует начинать.

Во время лечения

Если во время лечения статинами пациент сообщает о мышечной боли, слабости или судорогах без видимой причины, следует измерить уровень КФК. В случае значительного повышения уровня КФК (в 5 раз превышающего верхний предел нормы) при отсутствии физических нагрузок терапию следует прекратить. Кроме того, следует рассмотреть возможность прекращения лечения, если мышечные симптомы серьезны и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если значения КК менее чем в 5 раз превышают верхний предел нормы. Лечение следует прекратить, если есть подозрение на миопатию по любой другой причине.

Только если симптомы регрессируют и уровни КК вернутся к норме, можно рассмотреть возможность повторного введения статинов или альтернативных статинов в самой низкой дозе и под тщательным наблюдением.

Терапию симвастатином следует временно прекратить за несколько дней до серьезного планового хирургического вмешательства и в случае развития какого-либо серьезного медицинского или хирургического состояния.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями (см. Также раздел 4.5)

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно увеличивается при одновременном применении симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 (такими как итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ, нефазодон) и с гемоспиброзилом (см. Раздел 4.2).

Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при одновременном применении других фибратов, ниацина в гиполипидемических дозах (≥ 1 г / день) или при одновременном применении амиодарона или верапамила с более высокими дозами симвастатина (см. Разделы 4.2 и выше). 4.5). Также имеется немного повышенный риск при использовании дилтиазема с симвастатином 80 мг.

Следовательно, что касается ингибиторов CYP3A4, одновременное применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказано (см. Разделы 4.3 и 4.5). Если нельзя избежать лечения итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином, терапию симвастатином следует прекратить во время лечения. Кроме того, следует проявлять осторожность при сочетании симвастатина с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом (см. Разделы 4.2 и 4.5). Следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Дозировка симвастатина не должна превышать 10 мг / день у пациентов, одновременно получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или гиполипидемические дозы ниацина (≥1 г / день). Следует избегать комбинированного применения симвастатина с гемфиброзилом, за исключением случаев, когда преимущества могут перевешивать повышенный риск, связанный с комбинацией. Преимущества использования симвастатина в дозе 10 мг / день в сочетании с другими фибратами (кроме фенофибрата), ниацином, циклоспорином или даназолом следует тщательно сопоставить с потенциальными рисками этих комбинаций (см. Разделы 4.2 и 4.5).

Следует проявлять осторожность при назначении фенофибрата с симвастатином, поскольку оба препарата могут вызвать миопатию при приеме отдельно.

Следует избегать одновременного применения симвастатина в дозах более 20 мг / сут с амиодароном или верапамилом, если только клиническая польза не перевешивает повышенный риск миопатии (см. Разделы 4.2 и 4.5).

Alpheus не следует назначать одновременно с системными препаратами, содержащими фузидиевую кислоту, или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидиевой кислотой. У пациентов, у которых использование фузидиевой кислоты в системной терапии считается необходимым, лечение статинами следует приостановить на время приема фузидиевой кислоты. кислотная терапия. Случаи рабдомиолиза (включая некоторые летальные случаи) были зарегистрированы у пациентов, получавших фузидиевую кислоту и комбинированные статины (см. раздел 4.5). Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться за медицинской помощью, если они испытывают какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или болезненности.

Терапию статинами можно возобновить через 7 дней после последней дозы фузидовой кислоты.

В исключительных случаях, когда использование фузидовой кислоты продлевается, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного приема Alpheus и фузидовой кислоты следует рассматривать только в индивидуальном порядке и под тщательным медицинским наблюдением. .

Печеночные эффекты

В ходе клинических испытаний у некоторых взрослых пациентов, получавших симвастатин, наблюдалось стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (до> 3 x ULN). Когда у этих пациентов отменяли или прекращали прием симвастатина, уровни трансаминаз обычно медленно возвращались к уровням до лечения.

Рекомендуется проводить функциональные пробы печени до начала лечения и после этого при наличии клинических показаний. Пациенты, для которых установлена доза 80 мг, должны пройти дополнительное тестирование перед введением дозы, через 3 месяца после начала приема дозы 80 мг и периодически после этого (например, каждые 6 месяцев). Месяцев) в течение первого года лечения. Особое внимание следует выплачивать тем пациентам, у которых наблюдается повышенный уровень трансаминаз в сыворотке, и у этих пациентов измерения следует повторять быстро и, следовательно, проводить чаще. Если уровни трансаминаз повышаются, особенно если они поднимаются в три раза выше верхнего предела нормы стойкие, симвастатин следует отменить.

С осторожностью следует применять препарат пациентам, употребляющим большое количество алкоголя.

Как и в случае с другими гиполипидемическими препаратами, после лечения симвастатином сообщалось об умеренном (менее чем в 3 раза превышающем верхний предел нормы) повышении сывороточных трансаминаз. Эти изменения появились вскоре после начала лечения симвастатином, часто были преходящими, не сопровождались какими-либо симптомами, и прекращения терапии не требовалось.

Сниженная функциональность транспортных белков

Снижение функции печеночных транспортных белков OATP может увеличить системное воздействие симвастатина и увеличить риск миопатии и рабдомиолиза. Снижение функции может возникать как в результате ингибирования взаимодействующими лекарствами (например, циклоспорином}), так и у пациентов с генотипом SLC01B1 C.521T > C. Пациенты, несущие аллель гена SLC01B1 (C.521T> C), который кодирует менее активный белок OATP1B1, имеют повышенное системное воздействие симвастатина и повышенный риск миопатии.Риск миопатии, связанной с высокой дозой (SO мг) симвастатина, в целом составляет примерно 1% без генетического тестирования. Согласно результатам исследования SEARCH, носители гомозиготного аллеля C (также называемого CC), получавшие SO мг имеют 15% риск развития миопатии в течение одного года, в то время как риск у гетерозиготных носителей аллеля C {CT) составляет 1,5%. Относительный риск составляет 0,3% у пациентов с наиболее распространенным генотипом {TT) (см. Раздел 5.2). Если возможно, генотипирование на наличие аллеля C следует рассматривать как часть оценки пользы и риска перед назначением 80 мг симвастатина отдельным пациентам, а тем, у кого генотип CC - следует избегать высоких доз. этого гена при генотипировании не исключает возможности развития миопатии.

Интерстициальное заболевание легких

Сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких при приеме некоторых статинов, особенно при длительной терапии (см. Раздел 4.8). Симптомы могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если есть подозрение, что у пациента развилось интерстициальное заболевание легких, терапию статинами следует прекратить.

Применение у детей и подростков (10-17 лет)

Безопасность и эффективность симвастатина у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией оценивались в контролируемом клиническом исследовании у мальчиков-подростков со стадией Таннера II и выше и у девочек в постменархе в течение не менее одного года. Пациенты, получавшие симвастатин, имели Профиль нежелательных явлений в целом аналогичен таковому у пациентов, получавших плацебо. Дозы выше 40 мг не изучались в этой популяции. В этом ограниченном контролируемом исследовании не наблюдалось явного воздействия на рост или рост. на половое созревание у мальчиков или девочек подросткового возраста или влияние на продолжительность менструального цикла у девочек (см. разделы 4.2, 4.8 и 5.1). Девушкам-подросткам следует рекомендовать использовать соответствующие методы контрацепции во время терапии симвастатином (см. разделы 4.3 и 4.6). У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность лечения продолжительностью более 48 недель не изучались, а долгосрочное влияние на физическое, интеллектуальное и половое созревание неизвестно. Симвастатин не изучался. в возрасте до 10 лет, и даже не у детей предпубертатного возраста и у девочек до менархе.

Предупреждение: лекарство содержит лактозу : Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Фармакодинамические взаимодействия

Взаимодействие с гиполипидемическими препаратами, которые могут вызвать миопатию при приеме отдельно

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается при одновременном применении с фибратами и ниацином (никотиновой кислотой) (≥ 1 г / день). Кроме того, существует фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, приводящее к повышению уровня симвастатина в плазме (см. Ниже). Фармакокинетические взаимодействия и разделы 4.2 и 4.4). При одновременном применении симвастатина и фенофибрата нет доказательств того, что риск миопатии превышает сумму индивидуальных рисков, связанных с любым из этих препаратов. Для других фибратов адекватные данные фармаконадзора и фармакокинетики отсутствуют.

Влияние других препаратов на симвастатин

Взаимодействие с CYP3A4

Симвастатин является субстратом цитохрома P450 3A4. Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 увеличивают риск миопатии и рабдомиолиза за счет увеличения концентрации ингибирующей активности HMG-CoA редуктазы в плазме во время терапии симвастатином. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ и нефазодон. Одновременное применение итраконазола приводило к более чем 10-кратному увеличению воздействия симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-гидроксикислоты). Телитромицин вызвал 11-кратное увеличение воздействия симвастатиновой кислоты.

Поэтому противопоказано сочетание с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном. Если лечение итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином неизбежно, терапию симвастатином следует прекратить во время курса лечения. Следует проявлять осторожность при сочетании симвастатина с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом (см. Разделы 4.2 и 4.4).

Циклоспорин

Риск миопатии / рабдомиолиза увеличивается при одновременном назначении циклоспорина, особенно с более высокими дозами симвастатина (см. Разделы 4.2 и 4.4). Таким образом, доза симвастатина не должна превышать 10 мг / сут у пациентов, одновременно принимающих циклоспорин. Хотя механизм до конца не изучен, было показано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов HMG-CoA редуктазы.Повышение AUC для симвастатиновой кислоты, по-видимому, частично связано с ингибированием CYP3A4.

Даназол: риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном назначении даназола с более высокими дозами симвастатина (см. разделы 4.2 и 4.4).

Гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, из-за ингибирования пути глюкуронизации (см. Разделы 4.2 и 4.4).

Амиодарон и верапамил

Риск миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении амиодарона или верапамила с более высокими дозами симвастатина (см. Раздел 4.4). В продолжающемся клиническом исследовании миопатия наблюдалась у 6% пациентов, получавших симвастатин 80 мг и амиодарон.

Анализ имеющихся клинических исследований показал, что частота миопатии составляет примерно 1% у пациентов, получавших симвастатин 40 мг или 80 мг и верапамил. В фармакокинетическом исследовании одновременное введение верапамила привело к увеличению воздействия симвастатина в 2,3 раза. кислоты, вероятно, частично из-за ингибирования CYP3A4. Таким образом, доза симвастатина не должна превышать 20 мг / день у пациентов, одновременно получающих амиодарон или верапамил, если только клиническая польза не может перевесить повышенный риск миопатии и рабдомиолиза.

Дилтиазем

Анализ доступных клинических исследований показал, что «частота миопатии составляет 1% у пациентов, получавших симвастатин 80 мг и дилтиазем. Риск миопатии у пациентов, принимавших 40 мг симвастатина, не увеличивался при одновременном применении дилтиазема (см. В фармакокинетическом исследовании, сопутствующий прием Дилтиазема вызвало 2,7-кратное увеличение воздействия симвастатиновой кислоты, возможно, из-за ингибирования CYP3A4. Таким образом, доза симвастатина не должна превышать 40 мг / день у пациентов, получающих сопутствующую терапию дилтиаземом, за исключением случаев, когда клиническая польза может перевешивать повышенный риск миопатии и рабдомиолиза.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок подавляет цитохром P450 3A4. Одновременный прием симвастатина и больших количеств (более одного литра в день) грейпфрутового сока приводил к 7-кратному увеличению воздействия симвастатиновой кислоты. Прием 240 мл грейпфрутового сока утром и симвастатина вечером приводил к 1,9 кратное увеличение. Поэтому следует избегать приема грейпфрутового сока во время лечения симвастатином.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других препаратов

Симвастатин не оказывает ингибирующего действия на цитохром P450 3A4. Следовательно, действие симвастатина на плазменные концентрации веществ, метаболизируемых через цитохром P450 3A4, не ожидается.

Пероральные антикоагулянты

В двух клинических испытаниях, одно на здоровых добровольцах, а другое на пациентах с гиперхолестеринемией, симвастатин в дозе 20-40 мг / день оказывал умеренное потенцирующее действие кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, указанное как международное нормализованное отношение (МНО), увеличилось с исходного уровня 1,7 до 1,8. и исходный уровень от 2,6 до 3,4 у добровольцев и пациентов исследования, соответственно. Сообщалось об очень редких случаях повышенного МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты кумарина, протромбиновое время следует определять до начала лечения симвастатином и достаточно часто на ранних стадиях. терапии, чтобы гарантировать, что не происходит значительного изменения протромбинового времени.После того, как будет задокументировано стабильное протромбиновое время, протромбиновое время можно будет контролировать с интервалами, обычно рекомендуемыми для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты. tina видоизменяется или прерывается, необходимо повторить ту же процедуру. Лечение симвастатином не было связано с кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не получающих антикоагулянтную терапию.

Фузидиевая кислота

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при одновременном применении системной фузидовой кислоты и статинов. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический, фармакокинетический или и то, и другой) до сих пор неизвестен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (включая некоторые смертельные случаи) у пациентов, принимавших эту комбинацию.

Если лечение фузидиевой кислотой необходимо, лечение Альфеем следует прекратить во время лечения фузидиевой кислотой. (см. также раздел 4.4)

04.6 Беременность и кормление грудью

Беременность

ALPHEUS противопоказан во время беременности (см. Раздел 4.3).

Безопасность у беременных не установлена. Контролируемых клинических исследований симвастатина у беременных женщин не проводилось. Были редкие сообщения о врожденных аномалиях после внутриутробного воздействия ингибиторов HMG-CoA редуктазы. Однако при проспективном анализе примерно 200 беременностей, подвергшихся в течение первого триместра воздействию ALPHEUS или другого тесно связанного ингибитора HMG-CoA редуктазы, частота врожденных аномалий была сопоставима с таковой в общей популяции. Это количество беременностей было статистически достаточным, чтобы исключить увеличение частоты врожденных аномалий в 2,5 или более раз по сравнению с исходным уровнем.

Хотя нет никаких доказательств того, что частота врожденных аномалий у потомков пациентов, получавших ALPHEUS или другие близкородственные ингибиторы HMG-CoA редуктазы, отличается от таковой в общей популяции, лечение матерей ALPHEUS может снизить уровень мевалоната в плодах. предшественник биосинтеза холестерина. Атеросклероз - хронический процесс, и регулярное прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности должно иметь ограниченное влияние на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам ALPHEUS не следует применять беременным женщинам. , желаете забеременеть или подозреваете, что беременны. Лечение препаратом ALPHEUS следует приостановить на время беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна (см. раздел 4.3).

Время кормления

Неизвестно, выделяется ли симвастатин или его метаболиты с грудным молоком. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком и могут возникнуть серьезные побочные реакции, женщинам, принимающим АЛЬФЕУС, не следует кормить грудью (см. Раздел 4.3).

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

ALPHEUS не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и машинами. Однако следует учитывать, что головокружение при вождении или работе с механизмами редко сообщалось в постмаркетинговом опыте.

04.8 Побочные эффекты

Частота следующих побочных эффектов, о которых сообщалось в клинических испытаниях и / или постмаркетинговом применении, ранжируется на основе оценки частоты их возникновения в крупных долгосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях, включая HPS и 4S с 20 536 и 4444 пациентами. соответственно (см. раздел 5.1). Для HPS были зарегистрированы только серьезные побочные эффекты в дополнение к миалгии, увеличению сывороточных трансаминаз и CK. Для 4S были зарегистрированы все побочные эффекты, перечисленные ниже. Если бы уровни заболеваемости для симвастатина были ниже или аналогичны тем, которые были связаны с плацебо в этих исследованиях , и были сообщения о спонтанных событиях, которые можно обоснованно классифицировать как причинно-следственные, эти нежелательные явления были классифицированы как «редкие».

В «HPS» (см. Раздел 5.1) 20 536 пациентов, получавших симвастатин 40 мг / день (n = 10 269) или плацебо (n = 10 267), профили безопасности были сопоставимы между пациентами, получавшими симвастатин 40 мг, и пациентами, получавшими плацебо в Средняя продолжительность исследования составила 5 лет. Частота прекращения лечения из-за побочных эффектов была сопоставимой (4,8% у пациентов, получавших симвастатин 40 мг, против 5,1% у пациентов, получавших плацебо). Миопатия была менее 0,1% у пациентов, получавших симвастатин 40 мг. Повышенные уровни трансаминаз (более чем в 3 раза превышающие верхний предел нормы, подтвержденные повторным тестированием) были у 0,21% (n = 21) пациентов, получавших симвастатин 40 мг, по сравнению с 0,09% (n = 9) пациентов, получавших плацебо.

Частоты нежелательных явлений отсортированы по следующему критерию: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100,

Изменения кровеносной и лимфатической системы:

Редкий: анемия.

Расстройства нервной системы:

Редкий: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия.

Желудочно-кишечная система:

Редкий: запор, боли в животе, вздутие живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Гепатобилиарная система:

Редкий: гепатит / желтуха.

Кожа и придатки:

Редкий: сыпь, зуд, алопеция.

Костно-мышечная система, соединительная ткань и костная ткань:

Редко: миопатия, рабдомиолиз (см. Раздел 4.4), миалгия, мышечные судороги.

Частота неизвестна: иммуноопосредованная некротическая миопатия (см. Раздел 4.4).

Общие расстройства и изменения на сайте администрирования:

Редкий: астения.

Редко сообщалось о явном синдроме гиперчувствительности, включающем некоторые из следующих признаков: ангионевротический отек, волчаночный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, лихорадка. .

Поиски:

Редкий: повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, гамма-глутамилтранспептидаза) (см. раздел 4.4 Воздействие на печень), повышение уровня щелочной фосфатазы; повышение уровня КФК в сыворотке (см. раздел 4.4).

Классовые эффекты: нарушения сна, в том числе бессонница и кошмары, потеря памяти, сексуальная дисфункция, депрессия.

Сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе).

Исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии (см. Раздел 4.4).

Дети и подростки (10-17 лет)

В 48-недельном исследовании детей и подростков (мальчиков со стадией Таннера II и выше и девочек в постменархе не менее одного года) в возрасте от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n = 175) профиль Безопасность и переносимость группы симвастатина в целом был аналогичен группе плацебо. Долгосрочные эффекты на физическое, интеллектуальное и половое созревание неизвестны. В настоящее время данных после одного года лечения недостаточно. (см. разделы 4.2, 4.4 и 5.1).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Передозировка

На сегодняшний день зарегистрировано ограниченное количество случаев передозировки; максимальная принятая доза составила 3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Специфического лечения передозировки не существует. В этом случае следует принимать симптоматические и поддерживающие меры.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: ингибиторы HMG-CoA редуктазы.

Код УВД: C10A A01.

После перорального приема симвастатин, который представляет собой неактивный лактон, гидролизуется в печени до соответствующей активной формы бета-гидроксикислоты, которая обладает мощной ингибирующей активностью в отношении HMG-CoA редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы). Этот фермент катализирует превращение HMG-CoA в мевалонат, раннюю и ограничивающую реакцию в биосинтезе холестерина.

Было показано, что симвастатин снижает как нормальную, так и повышенную концентрацию ХС-ЛПНП. ЛПНП формируется из белка очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируется в основном рецептором ЛПНП с высоким сродством. Механизм действия симвастатина по снижению ЛПНП может включать как снижение концентрации холестерина ЛПОНП (Х-ЛОНП), так и индукцию холестерина ЛПОНП. рецептор ЛПНП, приводящий к снижению продукции и увеличению катаболизма ХС-ЛПНП. Аполипопротеин B также существенно снижается во время лечения симвастатином. Симвастатин также умеренно увеличивает уровень холестерина ЛПВП и снижает уровень ТГ в плазме. В результате этих изменений соотношение между общим холестерином и ХС-ЛПВП, а также ХС-ЛПНП и ХС-ЛПВП снижается.

Высокий риск ишемической болезни сердца (ИБС) или существующей ишемической болезни сердца

В «Исследовании защиты сердца» (HPS) эффекты терапии симвастатином были изучены на 20 536 пациентах (40-80 лет) с гиперлипидемией или без, а также с ишемической болезнью сердца, другими окклюзионными артериальными заболеваниями или сахарным диабетом. В этом исследовании 10 269 пациентов получали симвастатин в дозе 40 мг / день и 10 267 пациентов - плацебо в течение в среднем 5 лет. Исходно у 6793 пациентов (33%) уровень ХС-ЛПНП был ниже 116 мг / дл; 5063 пациента (25%) имели уровни от 116 мг / дл до 135 мг / дл; и 8680 пациентов (42%) имели уровни выше 135 мг / дл.

Лечение симвастатином 40 мг / день по сравнению с плацебо значительно снижало риск общей смертности (1328 [12,9%] для пациентов, получавших симвастатин, по сравнению с 1 507 [14,7%] для пациентов, получавших плацебо; p = 0,0003), благодаря Снижение смертности от коронарных болезней на 18% (587 [5,7%] против 707 [6,9%]; р = 0,0005; Снижение абсолютного риска на 1,2%). Снижение несосудистых смертей не достигло статистической значимости. Симвастатин также снизил риск серьезных коронарных событий (составная конечная точка, включающая нефатальные смерти от инфаркта миокарда и ИБС) на 27% (p

Симвастатин снизил потребность в процедурах коронарной реваскуляризации (включая шунтирование коронарной артерии или чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику) и процедур периферической реваскуляризации и других некоронарных процедур реваскуляризации на 30% (инсульт на 25% (холестерин ЛПНП) ниже 3,0 ммоль / л при включении .

В Скандинавском исследовании выживания симвастатином (4S) влияние терапии симвастатином на общую смертность оценивалось у 4444 пациентов с ИБС и исходным уровнем общего холестерина 212-309 мг / дл (5,5-8,0 ммоль / л). -слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование, пациенты со стенокардией или перенесенным инфарктом миокарда (ИМ) получали диету, стандартные лечебные мероприятия и симвастатин 20-40 мг / день (n = 2221) или плацебо (n = 2223) в течение средняя продолжительность - 5,4 года. Симвастатин снизил риск смерти на 30% (снижение абсолютного риска на 3,3%). Риск смерти от ИБС снизился на 42% (снижение абсолютного риска на 3,5%). Симвастатин также снизил риск развития крупных коронарных артерий. событий (смерть от ИБС плюс подтвержденный в больнице тихий нефатальный ИМ) на 34%. Кроме того, симвастатин значительно снижает риск цереброваскулярных событий со смертельным исходом и без смертельного исхода (инсульт и приступ транзиторная ишемия) на 28%. Не было значительных статистических различий между группами по смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная гиперлипидемия

В исследованиях сравнительной эффективности и безопасности симвастатина в дозе 10, 20, 40 и 80 мг / день у пациентов с гиперхолестеринемией среднее снижение ХС-ЛПНП составило 30, 38, 41 и 47% соответственно. В исследованиях с участием пациентов с комбинированной (смешанной) гиперлипидемией симвастатина 40 мг и 80 мг среднее снижение триглицеридов составило 28 и 33% (плацебо: 2%), соответственно, а среднее повышение уровня холестерина ЛПВП составило 2%. 16% (плацебо: 3%) соответственно.

Клинические исследования у детей и подростков (10-17 лет)

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании приняли участие 175 пациентов (99 мальчиков со стадией Таннера II и выше и 76 девочек в постменархе в течение не менее одного года) в возрасте от 10 до 17 лет (средний возраст 14,1 года) с гетерозиготными семейными заболеваниями. гиперхолестеринемия (heFH) была рандомизирована для лечения симвастатином или плацебо в течение 24 недель (исходное исследование). Критерий включения в исследование требовал исходного уровня ХС-ЛПНП от 160 до 400 мг / дл и по крайней мере одного родителя с уровнем ХС-ЛПНП> 189 мг / дл. Дозировка симвастатина (один раз в сутки вечером) составляла 10 мг в течение первых 8 недель, 20 мг в течение вторых 8 недель и 40 мг в дальнейшем. В ходе 24-недельного продления исследования 144 пациента были отобраны для продолжения терапии и получили симвастатин в дозе 40 мг или плацебо.

Симвастатин значительно снижал уровни ХС-ЛПНП, ТГ и Апо В. Результаты, полученные при продлении исследования до 48 недель, были сопоставимы с результатами, полученными в базовом исследовании.

Через 24 недели лечения среднее достигнутое значение ХС-ЛПНП составило 124,9 мг / дл (диапазон: 64,0-289,0 мг / дл) в группе 40 мг симвастатина по сравнению с 207,8 мг / дл (диапазон: 128,0-334,0 мг / дл). в группе плацебо.

После 24 недель лечения симвастатином (с увеличением дозы с 10, 20 до 40 мг в день с 8-недельными интервалами) наблюдалось снижение средних уровней ХС-ЛПНП на 36,8% (плацебо: повышение на 1,1% от исходного уровня), Апо B на 32,4% (плацебо: 0,5%) и средний уровень триглицеридов на 7,9% (плацебо: 3,2%), а средний уровень холестерина ЛПВП увеличился на 8,3% (плацебо: 3,6%). Долгосрочные преимущества ALPHEUS в отношении сердечно-сосудистых событий у детей с гепатитом не известны.

У детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией безопасность и эффективность доз выше 40 мг в день не изучались. Долгосрочная эффективность терапии симвастатином в детстве в отношении снижения заболеваемости и смертности во взрослом возрасте не установлена.

05.2 Фармакокинетические свойства

Симвастатин представляет собой неактивный лактон, легко гидролизующийся in vivo до соответствующей формы бета-гидроксикислоты, мощный ингибитор HMG-CoA редуктазы. Гидролиз происходит в основном в печени; скорость гидролиза в плазме человека очень низкая.

Фармакокинетические свойства оценивали на взрослых. Фармакокинетические данные для детей и подростков отсутствуют.

Абсорбция

У людей симвастатин хорошо всасывается и подвергается обширному процессу первичной экстракции в печени. Извлечение из печени зависит от степени притока крови к печени. Печень является основным местом действия активной формы. Доступность бета- производное гидроксикислоты в системный кровоток после перорального приема симвастатина составляет менее 5% от дозы.Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина.Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Фармакокинетика однократного и многократного приема симвастатина показала отсутствие кумуляции препарата после многократного приема.

Распределение

Симвастатин и его активный метаболит более чем на 95% связаны с белками.

Устранение

Симвастатин активно транспортируется в гепатоциты через носитель OATP1B1.

Симвастатин является субстратом CYP 3A4 (см. Разделы 4.3 и 4.5). Основными метаболитами симвастатина, присутствующими в плазме крови человека, являются бета-гидроксикислота и 4 других активных метаболита. После перорального введения радиоактивного симвастатина человеку 13% радиоактивности выводилось с мочой и 60% с фекалиями в течение 96 ч. Количество, обнаруженное в фекалиях, представляет собой абсорбированные эквиваленты, выделяемые с желчью, и неабсорбированные. После внутривенной инъекции метаболита бета-гидроксикислоты его средний период полувыведения составил 1,9 ч. Только в среднем 0,3% внутривенной дозы выводилось с мочой в качестве ингибирующих веществ.

Особые группы населения

У домашних носителей SLC01B1 и S21T> C снижена активность OATP1B1. Средняя экспозиция (AUC) основного активного метаболита, симвастатиновой кислоты, составляет 120% у гетерозиготных носителей аллеля C (CT) и 221% у гомозигот (CC) по сравнению с пациентами с наиболее распространенным генотипом (TT). Аллель C встречается у европейцев с частотой 18%. У пациентов с полиморфизмом SLCOIBI существует риск повышенного воздействия симвастатина, что может привести к повышенному риску рабдомиолиза (см. Раздел 4.4).

05.3 Доклинические данные по безопасности

Основываясь на традиционных исследованиях фармакодинамики, токсичности многократных доз, генотоксичности и канцерогенности на животных, нет никаких других рисков для пациента, кроме тех, которые ожидаются на основе фармакологического механизма. В максимально переносимых дозах у крыс и кроликов симвастатин не вызывал пороков развития плода и не влиял на фертильность, репродуктивную функцию или развитие новорожденных.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Вспомогательные вещества

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой 20 мг, содержит: :

Вспомогательные вещества: моногидрат лактозы, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, моногидрат лимонной кислоты, микрокристаллическая целлюлоза, прежелатинизированный крахмал, стеарат магния, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид титана, тальк, оксид железа желтый, оксид железа красный.

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 40 мг содержит: :