Талассемия

Определение талассемии

Талассемия - это генетически передающееся заболевание крови, при котором организм синтезирует аномальную форму гемоглобина.

Как известно большинству людей, гемоглобин - это белок, содержащийся в красных кровяных тельцах, необходимый для транспортировки кислорода в крови. У субъектов, страдающих талассемией, мутировавшая форма гемоглобина вызывает постепенное, но неумолимое разрушение красных кровяных телец, вплоть до анемии.
Из медицинской статистики видно, что талассемия в основном поражает жителей стран Ближнего Востока, африканских стран и всех тех, кто населяет болотистые места (неудивительно, что талассемией еще называют Средиземноморская анемия).

Классификация и причины

По дефектной белковой субъединице (из которой состоит гемоглобин) различают две формы талассемии; прежде чем приступить к анализу, давайте сделаем шаг назад, чтобы прояснить некоторые очень важные понятия.

Гемоглобин является главным переносчиком кислорода в крови; он состоит из двух белков, известных как альфа-глобулин и бета-глобулин.
Талассемия возникает, когда один или несколько генов, контролирующих выработку одного или обоих этих белков, являются дефектными (мутированными).

Талассемия вызывается мутацией ДНК белков, составляющих гемоглобин: эти изменения сильно влияют на физиологический синтез гемоглобина и, разрушая эритроциты, приводят к анемии.
Классификация талассемии должна производиться на основании двух важных факторов:

• Количество мутировавших генов, унаследованных от родителей
• Тип вовлеченного белка (альфа- или бета-гемоглобин)

Альфа-талассемия

В «альфа» форме талассемии, при которой 4 «альфа» глобулярные субъединицы гемоглобина (на хромосоме 16) могут быть мутированы, задействованы один или несколько дефектных генов; каждая глобулярная субъединица четко кодируется геном, поэтому гены, которые могут быть задействованы, 4.

Тяжесть талассемии зависит как от количества задействованных генов, так и от типа. Когда изменяется только один ген, больной, скорее всего, не жалуется на какие-либо заметные симптомы, даже если он может передать болезнь своим детям. Вместо этого мы говорим о малая альфа-талассемия когда в мутации задействованы два гена; В этом случае симптомы будут присутствовать, но довольно слабо.
Общая картина симптомов становится более серьезной, когда задействованы три или четыре гена: в первом случае мы говорим о "болезнь гемоглобина H"(С умеренными или тяжелыми симптомами). Когда задействованы все четыре гена, болезнь называется большая альфа-талассемия: в аналогичных ситуациях новорожденный умирает незадолго до рождения или вскоре после него.

Бета-талассемия

Бета-форма талассемии, как можно догадаться, возникает, когда гены, входящие в состав бета-цепей, мутированы (на уровне хромосомы 11): в этом случае могут быть затронуты только два гена. Если изменяется только один ген, он упоминается как малая бета-талассемия, при котором пациент жалуется на отсутствие соответствующих симптомов. Подобно альфа-варианту участие обоих генов, составляющих бета-цепи гемоглобина, приводит к одному большая бета-талассемия (или Анемия Кули), что отражает тяжелые и тяжелые симптомы; Однако в этом случае симптомы обычно проявляются через пару лет после рождения.

Смотреть видео

• Смотрите видео на YouTube

Симптомы

Для получения дополнительной информации: Симптомы талассемии.

Талассемия - очень серьезное наследственное заболевание, настолько серьезное, что некоторые из его вариантов, например большая альфа-талассемия, могут привести к смерти ребенка во время родов или вскоре после рождения. Однако дети с большой бета-талассемией могут выжить и развиться. первые симптомы в течение пары лет после рождения (тяжелая анемия).
Если изменяется только один ген, как в альфа-, так и в бета-форме талассемии, пациенты не жалуются на какие-либо заметные симптомы; только при микроскопическом анализе образца крови, взятого у пациента, обнаруживается отклонение формы и структуры эритроцитов, намного меньшее нормы.
Помимо анемии, пациенты с талассемией могут испытывать один или несколько из следующих симптомов: усталость, изменение настроения (раздражительность), нарушение роста, деформации лицевых костей, желтуха, одышка и темная моча.
В случаях серьезности симптоматическая картина пациента, страдающего талассемией, может ухудшиться, вплоть до создания реальных деформаций костей, особенно на лице и черепе; талассемия может способствовать «ненормальному расширению костного мозга, делая костную массу хрупкой и значительно увеличивая риск переломов костей».
Среди осложнений талассемии следует также упомянуть возможное накопление железа (гемохроматоз), проявление как самого заболевания, так и повторяющихся переливаний крови, которые необходимы пациенту.
Талассемия часто вызывает спленомегалию, то есть чрезмерное увеличение объема селезенки: часто это патологическое клиническое состояние требует спленэктомии, хирургического удаления органа. Как мы знаем, селезенка является важным органом, используемым для синтеза клеток крови. и антитела, в дополнение к инфекционному контролю: их удаление, очевидно, способствует снижению защитной функции против бактериальных и вирусных поражений, делая субъекта более чувствительным к инфекциям. Однако следует отметить, что сама талассемия также увеличивает риск для заражения инфекциями: в случае иссечения селезенки в контексте талассемии шансы инфицирования сильно возрастают.

Диагностика

Если отец и / или мать поражены талассемией, вероятность передачи болезни потомству очень высока. Мы проанализировали, что не все формы талассемии начинаются с точной симптоматики прямо с рождения: в аналогичных ситуациях, в случае подозрения на талассемию, можно подвергнуть пациента серии специальных тестов и обследований, направленных на диагностическую оценку ( такие как определение гемоглобина А2, который повышен у здоровых субъектов, несущих бета-талассемические гены).
Среди медицинских осмотров медицинская пальпация селезенки иногда может выявить талассемию: спленомегалия, как упоминалось ранее, представляет собой первый сигнал тревоги для средиземноморской анемии. Анализы крови более конкретны и точны: в образце крови от талассемии эритроциты при просмотре под микроскопом кажутся маленькими и имеют ненормальную форму. Кроме того, тщательный анализ крови пациента, страдающего талассемией, выявляет тяжелую анемию: этот тест полезен для определения количества железа в крови, для выполнения анализа ДНК для диагностической оценки заболевания и для оценки возможной мутации «гемоглобина». .
С другой стороны, электрофорез гемоглобинов выявляет аномальную форму белков, переносящих кислород.
Некоторые варианты талассемии не могут быть диагностированы с помощью электрофореза: в этом случае пациент будет подвергнут тесту «мутационный анализ», который полезен для выявления и установления талассемии.

Лекарства и методы лечения

См. Также: Лекарства для лечения талассемии

Поскольку болезнь передается генетически, понятно, что на данный момент нет лекарства, способного обратить болезнь вспять; однако можно контролировать симптомы, улучшая качество жизни пациента. Выбор того или иного лечения зависит от типа талассемии и тяжести симптомов.
При легкой форме талассемии (при которой, например, изменен только один ген) никаких лекарств не требуется, так как пациент не жалуется на симптомы. В таких обстоятельствах все же рекомендуется регулярно проводить необходимые проверки; Иногда могут быть полезны периодические переливания крови (особенно в случае хирургического вмешательства и родов).
Для умеренных или тяжелых симптоматических форм подход к лечению отличается и может потребовать частых переливаний крови или, в тяжелых случаях, трансплантации стволовых клеток.

1. Переливание крови: этот терапевтический подход также может вызвать серьезные осложнения, поскольку частые переливания могут способствовать патологическому накоплению железа в крови (гемохроматоз), что требует специального лечения, направленного на устранение накопления железа, известного как терапевтический хелатор (с такими препаратами, как Деферазирокс и др.). Деферипрон).Для дополнительной информации: прочтите статью о препаратах для лечения гемохроматоза.
2. Пересадка костного мозга: зарезервирована для самых серьезных случаев, когда талассемия вызывает серьезные дисфункции в организме.