У человека синтез тестостерона в значительной степени (95% приблизительно) происходит на уровне яичек, в частности в интерстициальных клетках Лейдига. Эти клетки расположены изолированно или небольшими группами в строме, окружающей искаженное семя. канальцы, ответственные за сперматогенез. Вместе клетки Лейдига представляют собой так называемую интерстициальную железу, место производства стероидных андрогенных гормонов, включая тестостерон.
Многогранные и часто неправильной формы интерстициальные клетки Лейдига синтезируют тестикулярные стероиды, начиная с холестерина, переносимого ЛПНП или синтезируемого в клетке, начиная с ацетата (посредством бета-окисления). В процессе стероидогенеза, который происходит на митохондриальном уровне. холестерин превращается в прегненолон, а затем в ДГЭА, андростендион и тестостерон.
- Основным стероидом яичек, продуцируемым клетками Лейдига, является тестостерон, затем у нас есть андростендион, DHEA, DHT и эстрадиол (E2).
95% тестостерона вырабатывается в яичках, в то время как DHT и эстрадиол образуются на 80% из периферической конверсии предшественников яичек и надпочечников, а 20% вырабатываются в яичках.
Синтез тестикулярных стероидов (стероидогенез) происходит после стимуляции ЛГ рецепторов, экспрессируемых клетками Лейдига (по этой причине ЛГ у мужчин также называется Стимулирующий гормон интерстициальных клеток, ICSH).
Секреция ЛГ гипофизом в ответ на гипоталамический гонадолиберин (Гонадотропин, высвобождающий гормон) пульсирующего типа, производство тестостерона в яичках также прерывается. Однако следует отметить, что реакция яичка на стимул ЛГ запаздывает (24-72 часа).
Производство тестостерона в яичках строго зависит от гипоталамуса и гипофиза; поэтому мы говорим об оси гипоталамус-гипофиз-яички.
- ГнРГ, секретируемый гипоталамусом, достигает гонадотропных клеток аденогипофиза, где связывается со специфическими мембранными рецепторами, стимулируя секрецию ЛГ и небольшой части ФСГ, что происходит в пульсирующей манере:
- На уровне яичек ЛГ определяет синтез тестостерона клетками Лейдига, способствуя превращению холестерина в прегненолон вплоть до выработки тестостерона → тестостерон напрямую подавляет синтез и высвобождение гипоталамуса ГнРГ и гипофизарного ЛГ (контроль обратной связи).
- ФСГ связывается со специфическими мембранными рецепторами, расположенными на поверхности клеток Сертоли, стимулируя высвобождение различных белков и гормонов → эти вещества (ингибин) подавляют, с одной стороны, высвобождение ФСГ гипоталамусом, а с другой - поддерживают созревание сперматозоидов. ФСГ также действует на клетки зародышевой линии, содержащиеся в семенных канальцах, стимулируя созревание сперматозоидов, что также требует адекватных концентраций тестостерона.
- Небольшое количество эстрадиола, вырабатываемого на уровне яичек и получаемого в результате периферической конверсии андрогенов (ароматазы), действует на уровне гипоталамуса и гипофиза, уменьшая амплитуду спонтанных пульсаций ЛГ.
- Пролактин стимулирует выработку андрогенов клетками Лейдига и усиливает их действие за счет повышения чувствительности тканей-мишеней; однако в случае гиперпролактинемии возникают противоположные эффекты.
Из вышесказанного ясно, что эндокринная активность клеток Лейдига поддерживается поддерживающими клетками или клетками Сертоли, расположенными в стенке семенных канальцев рядом с половыми клетками, используемыми для сперматогенеза, то есть для синтеза мужских сперматозоидов или гамет. .
Клетки Сертоли выполняют множество функций, включая поддержание архитектуры семенных канальцев и обеспечение метаболического обмена с половыми клетками для координации сперматогенеза; все это, прежде всего, благодаря эндокринной активности, с которой клетки Сертоли производят:
- ABP: белок, связывающий тестостерон и DHT, увеличивая их концентрацию на канальцевом и эпидидимальном уровне; следовательно, он способствует сперматогенезу.
- ингибин: действует на уровне гипофиза, где избирательно подавляет секрецию ФСГ.
- эстрогены: образуются в результате метаболизма тестостерона ароматазой, продуцируемого соседними интерстициальными клетками Лейдига.
