Общность
Прогерия - редкое генетическое заболевание, вызывающее быстрое старение.
К сожалению, от прогерии нет лекарства, и прогноз плохой. Тем не менее, терапевтические контрмеры могут быть применены на практике, способные продлить жизнь пациентов на несколько лет. В ближайшем будущем ожидается большой шаг вперед от исследований, которые рассматривают прогерию как модель изучения старения человека.
ДНК, РНК и белки
Чтобы понять причины прогерии, хорошей идеей будет краткий обзор того, что такое ДНК, РНК и белки и что подразумевается под экспрессией генов.
- ДНК содержит генетическую информацию, то есть гены
- РНК - это транскрипция генетической информации на «более простой» язык для перевода в белки.
- Белки - это «рабочая» форма генов ДНК.
Чтобы система экспрессии генов функционировала должным образом, ДНК должна быть неповрежденной, а перевод в белки должен быть точным и безошибочным.
Так прогерия
Прогерия (от греческого πρό Œ = ранний, ранний; γῆρας = старость) - генетическое заболевание детства, вызывающее преждевременное старение. Оно также известно как синдром Хатчинсона-Гилфорда.
У больных детей первые признаки заболевания появляются уже на первом году жизни. За короткое время симптомы постепенно усугубляются, что приводит к смерти пациентов в подростковом возрасте. Хотя в редких случаях некоторым удается достичь 20-летнего возраста.
Прогерия не изменяет умственные способности молодых пациентов, которые с этой точки зрения в точности похожи на своих сверстников.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
Прогерия - очень редкое заболевание: от нее страдает один ребенок на каждые 8 миллионов новорожденных. Похоже, что подтвержденных случаев на данный момент около сотни. Однако есть подозрения, что во всем мире есть еще 100-150 недиагностированных пациентов.
Большинство пораженных детей умирают в возрасте около 13 лет от сердечно-сосудистых заболеваний; сердечно-сосудистые заболевания, которые, безусловно, являются основными причинами смерти.
ПОЧЕМУ "ИССЛЕДОВАТЬ ПРОГЕРИЮ?"
Как уже упоминалось, прогерия имеет очень низкую заболеваемость. Однако он привлекает внимание нескольких исследователей, поскольку может служить моделью для изучения того, как работает нормальное старение человека. В связи с этим мы ищем общие механизмы и методы лечения с удовлетворительными результатами.
Причины
Предпосылки: генетическое заболевание, такое как прогерия, вызвано мутацией одного из многих генов, составляющих ДНК. Когда ген мутирует, он производит ненормальный белок вместо нормального здорового. Если пораженный белок жизнеспособен, последствия этой мутации ставят под угрозу жизнь вовлеченного организма.
Исследователи обнаружили, что ген, ответственный за прогерию, - это так называемая LMNA. Ген LMNA расположен на хромосоме 1 и производит белок, называемый пластинкой А.
Рисунок: Сравнение ядер здоровой клетки (вверху) и клетки без пластинки A (внизу). С http://it.wikipedia.org/wiki/Progeria
ЧТО ТАКОЕ LAMINA A? КАКИЕ ФУНКЦИИ ОН ВЫПОЛНЯЕТ?
Белок ламина А обеспечивает важную структурную поддержку ядра клетки. Без него сердечник приобретает другой деформированный вид. Деформированное ядро, лишенное поддержки, предлагаемой пластиной А, влияет на многие жизненно важные функции клетки, такие как митоз.
ЛАМИНА А И ПРОГЕРИЯ
У пациентов с прогерией пластинка А имеет небольшое отличие от пластинки А у здорового человека. Разница касается только одной аминокислоты: этой маленькой детали достаточно, чтобы определить драматические обстоятельства.
Ниже приведен подробный информационный лист, предназначенный для читателей, которые хотят знать, что именно происходит с листом A.
Подробный информационный лист
При прогерии мутированная пластинка А имеет в положении 1824 другую аминокислоту, чем здоровая пластинка А. Вместо цитозина с "тимин". Этого небольшого различия достаточно, чтобы изменить созревание самого белка. Действительно, пластинка А раньше воздействуя на ядро, он должен претерпевать небольшие структурные изменения, фундаментальные для того, чтобы сделать его функциональным.
Одной из таких корректировок является связывание белка с молекулой, называемой фарнезилом. В случае здоровой пластинки A связывание является временным, и фарнезил удаляется; в случае мутированной пластинки A фарнезил остается связанным с белком.
Пластинка А и фарнезил, если они остаются соединенными, образуют аномальный белок, точнее называемый прогерином, поскольку он определяет прогерию.
КОГДА ПРОИСХОДИТ МУТАЦИЯ? ПЕРЕДАЮТСЯ ЛИ ПРОГЕРИИ РОДИТЕЛЯМИ?
Поскольку это генетическое заболевание, сомнительно, является ли прогерия также наследственным заболеванием. Что ж, исследование 2003 года появилось на Природа, засвидетельствовал, что прогерия возникает из-за спонтанной мутации, которая затрагивает гамету (яйцеклетку или сперматозоид) или эмбрион на ранних стадиях. Поэтому родители здоровы, а не носители. Это событие в генетике называется мутацией. de novo.
С другой стороны, иначе и быть не могло: большинство пациентов умирают в подростковом возрасте, даже не успев завести детей.
Симптомы, признаки и осложнения
Для получения дополнительной информации: Симптомы прогерии.
Первые симптомы прогерии появляются сразу после рождения, в течение первых двенадцати месяцев жизни. Они состоят из:
- Замедленный рост
- Склеродермия
Через несколько лет симптоматическая картина дополняется появлением следующих патологических проявлений:
- Маленькое и узкое лицо
- Голова большая и непропорциональна лицу
- Клювый нос
- Выдающиеся глаза
- Выпадение волос, ресниц и бровей (общая гнездная алопеция)
- Тонкие губы
- Маленькая опущенная челюсть (микрогнатия)
- Явные вены
- Высокий тон голоса
- Аномальное и отсроченное прорезывание зубов
- Снижение мышечного тонуса и жировых отложений
- Тугоподвижность суставов
- Вывих бедра
- Резистентность к инсулину
- Аритмии
ОСЛОЖНЕНИЯ
Больные прогерией неизбежно сталкиваются с различными осложнениями. Фактически возникают сердечно-сосудистые проблемы, атеросклероз, почечная недостаточность, потеря зрения и прогрессирующая дегенерация опорно-двигательного аппарата. Пострадавшие являются слабыми и не могут выполнять ту же двигательную активность, что и их сверстники.
Основная причина смерти в подростковом возрасте связана, прежде всего, с сердечными и сосудистыми заболеваниями (более 90% смертей).
Вопреки тому, что можно было бы подумать, преждевременное старение не определяет особой предрасположенности к опухолям или нейродегенеративным заболеваниям, типичным для пожилого возраста.
Хроническая сердечная недостаточность
Инсульт
Коронарная недостаточность
ДЕПРЕССИЯ
Как мы уже говорили в начале, у пациента с прогерией не наблюдается умственной отсталости: он, с точки зрения развития мозга, похож на своих сверстников. Пациент ясен и, следовательно, еще больше осознает физические различия между собой. ... и детей того же возраста. Это еще больше затрудняет принятие ситуации и неизбежной судьбы, с которыми столкнется пострадавший человек. Отсюда возникает депрессия и чувство сильного морального уныния.
Диагностика
Диагностика прогерии основывается на наблюдении врачом характерных признаков болезни. Общий:
- Рост замедлился
- Общая очаговая алопеция
- Затвердение кожи на конечностях тела (склеродермия)
Для однозначного подтверждения врач может подвергнуть пациента генетическому тесту, который оценивает наличие или отсутствие мутаций в гене LMNA.
Терапия
К сожалению, специального лечения прогерии не существует. Однако исследователи упорно работают над разработкой препарата, известного как «ингибитор фарнезилтрансферазы» (FTI), который, по-видимому, дает ценные результаты (см. Главу, посвященную исследованию).
В ожидании дальнейших разработок единственные возможные сегодня терапевтические меры направлены на:
- Уменьшить выраженность симптомов и осложнений
- Продлить жизнь пациентов на несколько лет
Сердечно-сосудистые расстройства заслуживают самого пристального внимания лечащего врача. Их необходимо контролировать ежедневно.
Также очень важны физиотерапия, тщательная диета и моральная поддержка психотерапевта.
ЛЕЧЕНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Некоторым пациентам может быть жизненно необходимо пройти операцию по аортокоронарному шунтированию и ангиопластику. Таким образом улучшается кровообращение сердца и предотвращается возможность инфаркта миокарда, хотя и временно.
Мы также рекомендуем принимать низкие дозы аспирина, статинов и антикоагулянтов.
СОДЕЙСТВИЕ РОСТУ
Чтобы способствовать росту молодых пациентов, иногда используется терапия на основе гормона роста. Эффекты не всегда бывают удовлетворительными.
ФИЗИОТЕРАПИЯ, ФИЗИЧЕСКИЕ МЕРОПРИЯТИЯ И ОРТОПЕДИЧЕСКИЕ МЕРОПРИЯТИЯ
Физическая активность и физиотерапия необходимы, чтобы справиться с прогрессирующей жесткостью суставов и снижением мышечного тонуса, что вызывает, например, вывих бедра.
Кроме того, постоянная потеря жира в организме вызывает болезненные ощущения в ступнях, особенно если пациент долгое время гуляет. В таких ситуациях очень полезно надеть на пациента специальную обувь с «внутренней прокладкой», которая поглощает удары о землю.
ДИЕТА
Больные прогерией страдают склеродермией. Следовательно, они получают пользу от постоянного увлажнения. Рекомендуется часто пить, особенно в теплое время года.
Кроме того, было замечено, что мышечный дефицит и дефицит роста уменьшаются при постоянном и более высоком, чем обычно, потреблении калорий. В связи с этим пациентам рекомендуется разделить три обычных ежедневных приема пищи на несколько перекусов, чтобы избежать потенциальной ситуации голодания.
ПСИХОТЕРАПИЯ
Он используется для лечения депрессии, которая очень часто охватывает пациента с прогерией.
Психотерапевт также советует семье и пациенту обратиться в группы поддержки, созданные специально для помощи страдающим неизлечимыми заболеваниями и их семьям. В этих местах, насколько это возможно, прилагаются усилия, чтобы облегчить дискомфорт, вызванный неизбежной судьбой, и научить ближайших родственников, как лучше всего относиться к страдающему человеку.
Прогноз
Прогноз прогерии никогда не может быть положительным, так как лечения нет, а лечение малоэффективно. Некоторые люди получают больше пользы, чем другие, продлевая свою жизнь на несколько лет. Однако смерть почти всегда наступает в возрасте до 20 лет.
Поэтому любовь членов семьи и доброжелательная и информированная школьная среда имеют фундаментальное значение.
Исследование (февраль 2014 г.)
Надежда на излечение от прогерии представлена противоопухолевым препаратом, ингибитором фарнезилтрансферазы. Он также известен как лонафарниб.
Исследователи проводят значительные исследования в этом отношении, и кажется, что это способствует отделению фарнезильной группы от пластинки A (см. Подробный информационный лист). На животных моделях эксперименты дали положительные результаты: произошло отщепление фарнезильной группы от пластинки А, и ядро клетки приняло нормальную форму; мышам тоже было лучше. В мае 2007 года началась фаза II испытания лонафарниба на людях, и его развитие ожидается.
Кроме того, обнадеживающие результаты получены в результате некоторых исследований двух препаратов, уже имеющихся на рынке для других целей: правастатина и золедроната. Первый служит для снижения уровня холестерина, второй - для лечения гиперкальциемии. При приеме в сочетании с лонафарнибом он, по-видимому, более эффективно предотвращает связь между фарнезильной группой и пластинкой А. Может ли это быть решением проблемы прогерии?
