Активные ингредиенты: октреотид
Сандостатин 0,05 мг / мл раствор для инъекций или концентрат для раствора для инфузий
Сандостатин 0,1 мг / мл раствор для инъекций или концентрат для раствора для инфузий
Сандостатин 0,5 мг / мл раствор для инъекций или концентрат для раствора для инфузий
Сандостатин 1 мг / 5 мл раствор для инъекций или концентрат для раствора для инфузий
Вкладыши в упаковку сандостатина доступны для размеров упаковки: - Сандостатин ЛАР 10 мг / 2,5 мл порошок и растворитель для суспензии для инъекций, Сандостатин ЛАР 20 мг / 2,5 мл порошок и растворитель для суспензии для инъекций, Сандостатин ЛАР 30 мг / 2,5 мл порошок и растворитель для суспензии для инъекций
- Сандостатин 0,05 мг / мл раствор для инъекций или концентрат для раствора для инфузий, Сандостатин 0,1 мг / мл раствор для инъекций или концентрат для раствора для инфузий, Сандостатин 0,5 мг / мл раствор для инъекций или концентрат для раствора для инфузий, Сандостатин 1 мг / 5 мл раствора для инъекций или концентрата для раствора для инфузий
Почему используется Сандостатин? Для чего это?
Сандостатин - это синтетический аналог соматостатина. Соматостатин обычно присутствует в организме человека, где он ингибирует высвобождение определенных гормонов, таких как гормон роста.Преимущества сандостатина перед соматостатином в том, что он более эффективен и его действие длится дольше.
Сандостатин используется
- акромегалия - состояние, при котором организм вырабатывает слишком много гормона роста. Обычно гормон роста контролирует рост тканей, органов и костей. Когда он присутствует в чрезмерных количествах, он вызывает увеличение размеров костей и тканей, особенно рук и ног. Сандостатин значительно уменьшает симптомы акромегалии, которые включают головную боль, повышенное потоотделение, онемение рук и ног, усталость и боли в суставах.
- для облегчения симптомов, связанных с некоторыми опухолями желудочно-кишечного тракта (например, карциноидными опухолями, VIPомами, глюкагономами, гастриномами, инсулиномами). В этих условиях происходит чрезмерное производство некоторых специфических гормонов и других родственных веществ в желудке, кишечнике или поджелудочной железе.
Это чрезмерное производство изменяет естественный гормональный баланс организма и приводит к множеству симптомов, таких как приливы, диарея, гипотония, кожная сыпь и потеря веса. Лечение сандостатином помогает контролировать эти симптомы.
- для предотвращения осложнений после операции на поджелудочной железе. Лечение сандостатином помогает снизить вероятность осложнений (например, абсцесс брюшной полости, воспаление поджелудочной железы) после операции.
- для остановки кровотечения и защиты от повторного кровотечения при разрыве варикозно расширенных вен пищевода у пациентов с циррозом (хроническим заболеванием печени). Лечение сандостатином помогает остановить кровотечение и снизить потребность в переливаниях крови.
- для лечения аденом гипофиза, которые производят чрезмерное количество тиреотропного гормона (ТТГ). Избыточное количество тиреотропного гормона (ТТГ) приводит к гипертиреозу. Сандостатин используется для лечения людей с опухолями гипофиза, которые продуцируют слишком много стимулирующего гормона щитовидной железы (ТТГ):
- когда другие виды лечения (хирургическое вмешательство или лучевая терапия) не показаны или неэффективны;
- после лучевой терапии, чтобы покрыть период, необходимый для достижения максимальной эффективности лучевой терапии
Противопоказания Когда нельзя применять Сандостатин
Не принимайте Сандостатин:
- если у вас аллергия на октреотид или любой другой ингредиент этого лекарства
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Сандостатина
Перед приемом Сандостатина проконсультируйтесь с врачом:
- если вы знаете, что у вас есть камни в желчном пузыре или они были в прошлом; Расскажите своему врачу, так как длительный прием Сандостатина может привести к камнеобразованию. Ваш врач может попросить вас периодически проверять желчный пузырь.
- если вы знаете, что у вас проблемы с уровнем сахара в крови, который слишком высокий (диабет) или слишком низкий (гипогликемия). Когда Сандостатин используется для лечения желудочно-пищеводного варикозного кровотечения, следует контролировать уровень сахара в крови.
- Если у вас ранее были эпизоды дефицита витамина B12, ваш врач может попросить вас периодически проверять уровень витамина B12.
Тесты и проверки
Если вы принимаете сандостатин в течение длительного времени, ваш врач может попросить вас периодически проверять функцию щитовидной железы.
Ваш врач проверит вашу функцию печени.
Дети
Опыт применения Сандостатина у детей ограничен.
Взаимодействие. Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие Сандостатина?
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. THE
Как правило, вы можете продолжать принимать другие лекарства во время лечения сандостатином. Однако сообщалось, что сандостатин взаимодействует с некоторыми лекарствами, такими как циметидин, циклоспорин, бромокриптин, хинидин и терфенадин.
Если вы принимаете лекарства для контроля артериального давления (например, бета-блокаторы или блокаторы кальциевых каналов) или препараты для контроля водно-электролитного баланса, ваш врач может решить скорректировать дозировку.
Если вы страдаете диабетом, ваш врач может решить скорректировать дозу инсулина.Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарство.
Сандостатин можно использовать во время беременности только в случае крайней необходимости.
Пациенты детородного возраста должны использовать адекватные средства контрацепции во время лечения.
Пациентам не следует кормить грудью во время лечения Сандостатином. Неизвестно, выделяется ли Сандостатин с грудным молоком.
Вождение и использование машин
Сандостатин не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако некоторые побочные эффекты, такие как головная боль и усталость, могут возникать во время лечения сандостатином, что может снизить способность безопасно управлять автомобилем и пользоваться механизмами.
Доза, способ и время приема Как применять Сандостатин: Дозировка
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. В зависимости от состояния, которое лечат, Сандостатин можно вводить как:
- подкожная инъекция (под кожу) или
- внутривенная инфузия (в вену).
Если вы пациент с циррозом (хроническим заболеванием печени), вашему врачу может потребоваться скорректировать поддерживающую дозу. Ваш врач или медсестра объяснят, как вводить сандостатин под кожу, но вливание в вену всегда должно выполняться медицинским работником.
- Подкожная инъекция
Наиболее подходящие места для подкожной инъекции - руки, бедра и живот.
Выбирайте новое место для каждой подкожной инъекции, чтобы не раздражать определенный участок. Пациенты, чтобы продолжить инъекцию самостоятельно, должны получить точные инструкции от своего врача или медсестры.
Если вы храните лекарство в холодильнике, рекомендуется перед использованием довести его до комнатной температуры. Это снижает риск возникновения боли в месте инъекции. Его можно вернуть к комнатной температуре, удерживая в руке, но нагревать его не нужно.
Немногие люди испытывают боль в месте инъекции под кожей. Эта боль обычно длится непродолжительное время. Если это происходит, ее можно облегчить, слегка помассировав место инъекции в течение нескольких секунд после этого.
Перед использованием флакона с Сандостатином проверьте наличие частиц или изменений цвета. Не используйте, если заметили что-нибудь необычное.
Во избежание заражения пробки многодозовых флаконов не следует прокалывать более 10 раз.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Сандостатина
Если вы приняли больше Сандостатина, чем предусмотрено
Сообщений об опасных для жизни реакциях после передозировки Сандостатина не поступало.
Симптомы передозировки: нерегулярное сердцебиение, низкое кровяное давление, остановка сердца, снижение подачи кислорода в мозг, сильная боль в верхнем отделе желудка, пожелтение кожи и глаз, тошнота, потеря аппетита, диарея, слабость, усталость, недостаток энергии, потеря веса, вздутие живота, недомогание и высокий уровень молочной кислоты в крови.
Если вы считаете, что у вас есть симптомы передозировки, немедленно сообщите об этом врачу.
Если вы забыли принять Сандостатин
Примите дозу, как только вспомните, а затем продолжайте терапию как обычно. Пропуск дозы не будет иметь особых последствий, но может иметь временное возвращение симптомов, пока они не вернутся к норме.
Не вводите двойную дозу Сандостатина, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Если вы перестанете принимать Сандостатин
Если лечение сандостатином прекратить, симптомы могут повториться. Поэтому не прекращайте прием Сандостатина, если ваш врач не скажет вам об этом.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Сандостатина
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Некоторые побочные эффекты могут быть серьезными. Немедленно сообщите своему врачу, если произойдет одно из следующих событий:
Очень часто (им может быть подвержено более 1 из 10 пользователей):
- Камни в желчном пузыре, которые могут вызвать внезапную боль в спине.
- Повышенный уровень сахара в крови.
Часто (им может быть подвержено до 1 из 10 пользователей):
- Снижение активности щитовидной железы (гипотиреоз) с изменениями частоты сердечных сокращений, аппетита или веса, усталостью, чувством холода или припухлостью в передней части шеи.
- Изменения в тестах функции щитовидной железы.
- Воспаление желчного пузыря (холецистит); Симптомы могут включать боль в правом верхнем углу живота, лихорадку, тошноту, пожелтение кожи и глаз (желтуху).
- Низкий уровень сахара в крови.
- Нарушенной толерантности к глюкозе.
- Медленное сердцебиение.
Нечасто (им может быть подвержено до 1 из 100 пользователей):
- Жажда, низкий диурез, темная моча, красная и сухая кожа.
- Учащенное сердцебиение.
Другие серьезные побочные эффекты
- Реакции гиперчувствительности (аллергии), в том числе кожная сыпь.
- Тип аллергической реакции (анафилаксии), вызывающей затруднение дыхания или головокружение.
- Симптомы воспаления поджелудочной железы (панкреатита) могут включать внезапную боль в верхней части живота, тошноту, рвоту, диарею.
- Воспаление печени (гепатит); Симптомы могут включать пожелтение кожи и глаз (желтуху), тошноту, рвоту, потерю аппетита, общее недомогание, зуд, слегка окрашенную мочу.
- Аритмия.
Немедленно сообщите своему врачу, если вы заметили какие-либо из описанных выше побочных эффектов.
Другие побочные эффекты:
Сообщите своему врачу, фармацевту или медсестре, если вы заметили какие-либо из перечисленных ниже побочных эффектов. Обычно они слабо выражены и, как правило, исчезают при продолжении лечения.
Очень часто (им может быть подвержено более 1 из 10 пользователей):
- Понос.
- Боль в животе.
- Тошнота.
- Запор.
- Метеоризм.
- Головная боль.
- Местная боль в месте укола.
Часто (им может быть подвержено до 1 из 10 пользователей):
- Расстройство желудка после еды (диспепсия).
- Его рвало.
- Ощущение переполнения желудка.
- Жирный стул.
- Мягкие табуретки.
- Я ясно дал понять.
- Головокружение
- Потеря аппетита.
- Изменение функциональных проб печени.
- Выпадение волос
- Сбивчивое дыхание.
- Слабость.
Если возникнут какие-либо из этих побочных эффектов, сообщите об этом своему врачу, медсестре или фармацевту.
Немногие люди испытывают боль в месте инъекции под кожей. Эта боль обычно длится непродолжительное время. Если это происходит, ее можно облегчить, осторожно массируя место инъекции в течение нескольких секунд.
Если вы принимаете Сандостатин подкожно, избегайте инъекций перед едой, так как это может помочь снизить риск побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Поэтому рекомендуется вводить его между приемами пищи или перед сном.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности .agenziaitalianadelfarmaco.gov.it / it / ответственный
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
При длительном хранении как ампулы, так и флаконы должны храниться при температуре от 2 ° до 8 ° C. Хранить в оригинальной упаковке вдали от света.
0,05 - 0,1 - 0,5 мг / мл раствор для инъекций или концентрат для раствора для инфузий:
При ежедневном использовании хранить при температуре <30 ° C в течение 2 недель.
1 мг / 5 мл раствора для инъекций или концентрат для раствора для инфузий:
При ежедневном использовании хранить при температуре <25 ° C в течение 2 недель.
Бутылка: не замораживать.Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Сандостатин
Сандостатин в ампулах по 0,05 мг / 1 мл, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание):
Действующее вещество - октреотид 0,05 мг.
Прочие ингредиенты: молочная кислота, маннит, бикарбонат натрия, вода для инъекций.
Сандостатин в ампулах по 0,1 мг / 1 мл, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание):
Действующее вещество - октреотид 0,1 мг.
Прочие ингредиенты: молочная кислота, маннит, бикарбонат натрия, вода для инъекций.
Сандостатин в ампулах по 0,5 мг / 1 мл, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание):
Действующее вещество - октреотид 0,5 мг.
Прочие ингредиенты: молочная кислота, маннит, бикарбонат натрия, вода для инъекций.
Сандостатин 1 мг / 5 мл (0,2 мг / мл) многодозовые флаконы, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенная инфузия):
Действующее вещество - октреотид 1 мг.
Прочие ингредиенты: молочная кислота, фенол, маннит, бикарбонат натрия, вода для инъекций.
Описание внешнего вида Сандостатина и содержимого упаковки
Сандостатин 0,05 мг / 1 мл ампулы, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание): 5 ампул по 1 мл.
Сандостатин 0,1 мг / 1 мл ампулы, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание): 5 ампул по 1 мл.
Сандостатин 0,5 мг / 1 мл ампулы, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание): 3 ампулы по 1 мл.
Многодозовые флаконы сандостатина 1 мг / 5 мл (0,2 мг / мл), раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание): 1 флакон по 5 мл.
Решение: раствор прозрачный и бесцветный.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ВИАЛ САНДОСТАТИН, РАСТВОР ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ (ПОДКОЖНОЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЕ) ИЛИ КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИИ (ВНУТРИВЕННАЯ ИНФУЗИЯ)
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Сандостатин в ампулах по 0,05 мг / 1 мл, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание)
Один флакон содержит:
Действующее вещество: октреотид 0,05 мг.
Сандостатин в ампулах по 0,1 мг / 1 мл, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание)
Один флакон содержит:
Действующее вещество: октреотид 0,1 мг.
Сандостатин в ампулах по 0,5 мг / 1 мл, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание)
Действующее вещество: октреотид 0,5 мг.
Сандостатин 1 мг / 5 мл (0,2 мг / мл) многодозовые флаконы, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание)
Одна бутылка содержит:
Действующее вещество: октреотид 1 мг.
Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, т.е. практически не содержит натрия.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Раствор для инъекций или концентрат для раствора для инфузий
Раствор прозрачный и бесцветный.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Симптоматический контроль и снижение уровней гормона роста (GH) и IGF-1 в плазме у пациентов с акромегалией, недостаточно контролируемых с помощью хирургического лечения или лучевой терапии. Сандостатин также показан пациентам с акромегалией, которым операция противопоказана или которые по другим причинам не приняты или ожидают лучевой терапии. для достижения максимальной эффективности.
Лечение симптомов, связанных с функциональными эндокринными опухолями желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы (GEP), таких как карциноидные опухоли с признаками карциноидного синдрома (см. Раздел 5.1).
Сандостатин не является противоопухолевой терапией и не излечивает этих пациентов.
Профилактика осложнений после операции на поджелудочной железе.
Неотложное лечение для остановки кровотечения и защиты от повторного кровотечения, вызванного варикозным расширением вен пищевода у пациентов с циррозом печени. Сандостатин следует использовать в сочетании со специальным лечением, таким как эндоскопическая склеротерапия.
Лечение аденом гипофиза, секретирующих ТТГ:
• когда секреция не нормализуется после операции и / или лучевой терапии;
• у пациентов, которым операция нецелесообразна;
• у облученных пациентов, пока лучевая терапия не станет эффективной.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Акромегалия
Начните с 0,05–0,1 мг сандостатина подкожно каждые 8–12 часов.
Любые позологические изменения должны быть установлены на основании ежемесячных проверок концентраций GH и IGF-1 в плазме (справочное значение: GH
Если стойкое снижение уровня GH и улучшение клинических симптомов не достигается в течение 3 месяцев после начала лечения сандостатином, терапию следует прекратить.
Эндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы
Начните с 0,05 мг сандостатина подкожно один или два раза в день.
Основываясь на клиническом ответе, влиянии на уровни продуцируемых опухолью гормонов (в случае карциноидных опухолей, концентрации 5-гидроксииндолуксусной кислоты в моче) и переносимости, дозировка
ее можно постепенно увеличивать до 0,1 - 0,2 мг 3 раза в сутки. В некоторых исключительных случаях необходимо прибегать к более высоким дозировкам. Поддерживающие дозы следует подбирать индивидуально для каждого пациента.
При карциноидных опухолях терапию следует прекратить, если в течение 1 недели после начала лечения сандостатином в максимальной переносимой дозе не было получено никакого эффекта.
Осложнения в результате операции на поджелудочной железе
0,1 мг 3 раза в день подкожно в течение 7 дней подряд, начиная со дня операции не менее чем за 1 час до лапаротомии.
Желудочно-варикозное кровотечение-пищеводный
25 мкг / час в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 5 дней. Сандостатин можно вводить разведенным в физиологическом растворе.
У пациентов с циррозом печени и кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода и пищевода сандостатин хорошо переносился при непрерывной внутривенной инфузии до 50 мкг / час в течение 5 дней.
Лечение аденом гипофиза, секретирующих ТТГ
Обычно наиболее эффективная доза составляет 100 мкг три раза в день путем подкожной инъекции. Дозу можно регулировать в зависимости от реакции ТТГ и гормонов щитовидной железы. Для оценки эффективности потребуется не менее 5 дней лечения.
Использование у пожилых пациентов
Нет данных о снижении переносимости или необходимости корректировки дозы у пожилых пациентов, принимающих Сандостатин.
Использование у детей
Опыт применения Сандостатина у детей ограничен.
Использование у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с циррозом печени период полувыведения препарата может увеличиваться, что требует корректировки поддерживающей дозы.
Использование у пациентов с нарушением функции почек
Нарушение функции почек не повлияло на общую экспозицию (AUC) октреотида, вводимого подкожно, поэтому корректировки дозы сандостатина не требуется.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Общий
Поскольку секретирующие GH опухоли гипофиза могут иногда расширяться, вызывая серьезные осложнения (например, изменения поля зрения), очень важно тщательное наблюдение за всеми пациентами. В случае увеличения опухоли следует рассмотреть возможность альтернативных процедур.
У пациенток с акромегалией терапевтические преимущества снижения уровня гормона роста (GH) и нормализации инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) могут потенциально восстановить фертильность. Пациентам женского пола с детородным потенциалом следует рекомендовать использовать «адекватную контрацепцию» во время при необходимости лечение октреотидом (см. также раздел 4.6).
У пациентов, длительно принимающих октреотид, следует контролировать функцию щитовидной железы.
Во время терапии октреотидом следует контролировать функцию печени.
События, связанные с сердечно-сосудистой системой
Сообщалось о распространенных случаях брадикардии. Может потребоваться корректировка дозировки таких препаратов, как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов или средства для контроля водного и электролитного баланса (см. Раздел 4.5).
Желчный пузырь и связанные с ним события
Октреотид подавляет секрецию холецистокинина, что приводит к снижению сократительной способности желчного пузыря и увеличению риска образования песка и камней. Частота образования камней в желчном пузыре оценивается в 15–30%. Заболеваемость в общей популяции составляет примерно 5-20%. Однако рекомендуется проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря как до, так и с интервалами от 6 до 12 месяцев во время лечения сандостатином. можно лечить растворением желчными кислотами или хирургическим путем.
Гастроэнтеропанкреатические эндокринные опухоли (ГЭП)
Во время лечения эндокринных опухолей GEP могут быть редкие случаи внезапной потери контроля над симптомами с возобновлением тяжелых симптомов. Если лечение прекратить, симптомы могут ухудшиться или повториться.
Углеводный обмен
Благодаря своему ингибирующему действию на гормон роста, глюкагон и высвобождение инсулина Сандостатин может влиять на регуляцию метаболизма глюкозы. Постпрандиальная толерантность к глюкозе может быть нарушена, а в некоторых случаях стойкая гипергликемия может быть вызвана как следствие хронического приема лекарств. Сообщалось также о гипогликемии.
У пациентов с инсулиномой, поскольку октреотид обладает большей относительной эффективностью ингибирования гормона роста и секреции глюкагона, чем инсулин, и поскольку продолжительность ингибирующего действия на инсулин короче, октреотид может усилить тяжесть и продлить продолжительность гипогликемии. следует внимательно следить за началом терапии сандостатином и при любом изменении дозировки. Чрезмерные изменения уровня глюкозы в крови можно контролировать, давая меньшие дозы с более короткими интервалами.
В случае инсулинозависимого сахарного диабета I типа потребность в инсулине может быть снижена путем введения сандостатина. У пациентов, не страдающих диабетом, и у пациентов с диабетом типа II с частично сохраненными резервами инсулина введение сандостатина может привести к повышению постпрандиального уровня глюкозы в крови. Поэтому рекомендуется контролировать толерантность к глюкозе и проводить противодиабетическую терапию.
Варикоз пищевода
Следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, поскольку после эпизодов кровотечения из-за варикозного расширения вен пищевода может возрасти риск развития инсулинозависимого диабета или потребности в инсулине у пациентов с ранее существовавшим диабетом.
Местные реакции в месте инъекции
В 52-недельном исследовании токсичности на крысах, в основном самцах, саркомы наблюдались в месте подкожной инъекции только при максимальной дозе (примерно в 8 раз превышающей максимальную дозу для человека в зависимости от площади поверхности тела). В 52-недельном исследовании токсичности на собаках не наблюдалось гиперпластических или неопластических повреждений в месте подкожной инъекции. Сообщений об образовании опухолей в местах инъекций у пациентов, получавших сандостатин в течение 15 лет, не поступало. В настоящее время вся доступная информация указывает на то, что результаты, полученные на крысах, являются видоспецифичными и не имеют отношения к применению препарата у людей (см. Раздел 5.3).
Питание
У некоторых пациентов октреотид может ухудшать всасывание жиров из пищи.
У некоторых пациентов, получавших октреотид, наблюдались стойкое снижение уровня витамина B12 и отклонения от нормы в результатах теста Шиллинга.Во время терапии сандостатином рекомендуется мониторинг уровня витамина B12 у пациентов, у которых ранее были эпизоды дефицита витамина B12.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
При одновременном назначении сандостатина может потребоваться корректировка дозировки таких препаратов, как бета-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов или средства контроля жидкости и электролитов (см. Раздел 4.4).
При одновременном применении Сандостатина может потребоваться корректировка дозировки инсулина и противодиабетических препаратов (см. Раздел 4.4).
Октреотид снижает всасывание циклоспорина в кишечнике и замедляет всасывание циметидина.
Совместное применение октреотида и бромокриптина увеличивает биодоступность бромокриптина.
Ограниченные опубликованные данные указывают на то, что аналоги соматостатина могут снижать метаболический клиренс соединений, которые, как известно, метаболизируются ферментами цитохрома P450, из-за подавления гормона роста. Поскольку нельзя исключить, что октреотид обладает таким эффектом, его следует исключить. Осторожность при использовании других препаратов, которые в основном метаболизируются CYP3A4 и имеют низкий терапевтический индекс (например, хинидин, терфенадин).
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Имеются ограниченные данные об использовании октретотида у беременных женщин (менее 300 беременных, подвергавшихся воздействию), и примерно в одной трети случаев исходы беременности неизвестны. Большинство отчетов было получено после продажи октретотида, и более 50% беременностей, подвергшихся воздействию, были Сообщалось о пациентах с акромегалией. Большинство женщин подвергались воздействию октреотида в течение первого триместра беременности в дозах от 100 до 1200 мкг / день сандостатина, вводимого подкожно, или от 10 до 40 мг / месяц сандостатина LAR. Врожденные аномалии были зарегистрированы примерно в 4% беременностей с известным исходом. В этих случаях причинно-следственная связь с октреотидом не подозревалась.
Исследования на животных не указывают прямого или косвенного вредного воздействия в отношении репродуктивной токсичности (см. Раздел 5.3).
В качестве меры предосторожности желательно избегать использования Сандостатина во время беременности (см. Раздел 4.4).
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли октреотид с грудным молоком. Исследования на животных показали, что октреотид выделяется с грудным молоком. Пациентам не следует кормить грудью во время лечения Сандостатином.
Плодородие
Неизвестно, влияет ли октреотид на фертильность человека. У самцов, рожденных от матерей, получавших лечение во время беременности и кормления грудью, наблюдалась задержка опускания яичек. Однако октреотид не влиял на фертильность у самцов и самок крыс в дозах до 1 мг / кг массы тела в день (см. Параграф 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Сандостатин не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами, если они испытывают головокружение, астению / усталость или головную боль при приеме Сандостатина.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
Наиболее частые побочные реакции при терапии октреотидом включают желудочно-кишечные расстройства, расстройства нервной системы, гепатобилиарные расстройства, а также нарушения обмена веществ и питания.
Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщалось во время клинических испытаний октреотида, были диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, желчнокаменная болезнь, гипергликемия и запор. Другие часто сообщаемые побочные реакции включали головокружение, локализованную боль, выделение желчных протоков, дисфункцию щитовидной железы (например, снижение уровня гормона щитовидной железы [ТТГ], снижение общего и свободного Т4), жидкий стул, нарушение толерантности к глюкозе, рвота, астения и гипогликемия.
Таблица побочных реакций
Следующие побочные реакции на лекарства, перечисленные в таблице 1, были собраны во время клинических исследований октреотида:
Нежелательные реакции на лекарства (таблица 1) перечислены по категориям частоты, причем наиболее частые реакции в первую очередь, с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1 / 10); общие (≥1 / 100,
Таблица 1 Нежелательные лекарственные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях
Пост-маркетинг
Спонтанно сообщаемые побочные реакции на лекарства, представленные в таблице 2, были зарегистрированы на добровольной основе, и не всегда возможно надежно определить частоту или причинную связь с воздействием лекарства.
Таблица 2 Нежелательные реакции на лекарства из спонтанных сообщений
Описание избранных побочных реакций
Желудочно-кишечные расстройства
В редких случаях побочные эффекты, влияющие на желудочно-кишечный тракт, могут иметь характеристики острой кишечной непроходимости с прогрессирующим вздутием живота, сильной болью в эпигастральной области, болью в животе и защитной реакцией брюшной полости.
Известно, что частота нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта снижается со временем при продолжении лечения.
Возникновение побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить путем введения Сандостатина подкожно между приемами пищи, то есть путем инъекции между приемами пищи или перед сном.
Реакции в месте инъекции
Боль или покалывание, покалывание или жжение в месте подкожной инъекции, с покраснением и припухлостью, которые редко продолжаются более 15 минут. Местный дискомфорт можно уменьшить, вводя инъекцию после того, как раствор достигнет комнатной температуры. Или уменьшив объем до вводить с использованием более концентрированного препарата.
Нарушения обмена веществ и питания
Хотя измеренное выведение фекального жира может увеличиваться, на сегодняшний день нет доказательств того, что длительное лечение октреотидом вызывало дефицит питательных веществ из-за мальабсорбции.
Ферменты поджелудочной железы
В очень редких случаях сообщалось об остром панкреатите в течение первых часов или дней подкожного лечения сандостатином, который разрешился после отмены препарата. Кроме того, сообщалось о панкреатите, вызванном холелитиазом, у пациентов, длительно принимавших Сандостатин подкожно.
Сердечные патологии
Электрокардиографические изменения, такие как удлинение интервала QT, осевое отклонение, ранняя реполяризация, низкое напряжение, переход R / S, раннее прогрессирование зубца R и неспецифические изменения зубца ST, наблюдались как у пациентов с акромегалией, так и у пациентов с карциноидным синдромом. Связь между этими явлениями и лечением октреотида ацетатом не установлена, поскольку у многих из этих пациентов имеется основное заболевание сердца (см. Раздел 4.4).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы / риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. "Адрес: www. .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili
04.9 Передозировка
Сообщалось об ограниченном количестве случаев случайной передозировки Сандостатина у взрослых и детей. Для взрослых дозы варьировались от 2400 до 6000 мкг / день, вводимых путем непрерывной инфузии (100-250 мкг / час) или подкожно (1500 мкг три раза в день). Сообщалось о нежелательных явлениях: аритмия, гипотония, остановка сердца, церебральная гипоксия, панкреатит, ожирение печени, диарея, слабость, летаргия, потеря веса, гепатомегалия и лактоацидоз.
У детей дозы варьировались от 50 до 3000 мкг / день в виде непрерывной инфузии (2,1-500 мкг / час) или подкожно (50-100 мкг). Единственным зарегистрированным нежелательным явлением была гипергликемия легкой степени.
Не сообщалось о неожиданных побочных эффектах у онкологических больных, получающих сандостатин в дозах от 3000 до 30 000 мкг / день, вводимых в разделенных дозах подкожно.
Лечение при передозировке симптоматическое.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: соматостатин и аналоги.
Код УВД: H01CB02.
Октреотид - синтетический октапептид, структурный аналог природного соматостатина с очень похожей фармакологической активностью, но со значительно большей продолжительностью действия. Он подавляет патологическое увеличение секреции гормона роста (GH) и пептидов и серотонина, вырабатываемых в системе. энтеропанкреатическая эндокринная (GEP).
Было показано, что у животных октреотид является более сильным ингибитором высвобождения GH, глюкакона и инсулина, чем соматостатин, с более выраженной селективностью в отношении подавления GH и глюкагона.
У здоровых добровольцев сандостатин подавляет:
• индуцированное аргинином высвобождение гормона роста, физические упражнения и гипогликемия, вызванная инсулином,
• постпрандиальное высвобождение инсулина, глюкагона, гастрина, других пептидов эндокринной системы GEP и высвобождение инсулина и глюкакона, индуцированное аргинином,
• высвобождение ТТГ (тиреотропного гормона), вызванное гормоном TRH (гормоном, высвобождающим тиреотропин).
В отличие от соматостатина октреотид более эффективен в ингибировании секреции GH, чем инсулин; его введение не сопровождается восстановлением гиперсекреции гормонов (например, GH у пациентов с акромегалией).
У пациентов с акромегалией Сандостатин снижает уровни GH и IGF-1 в плазме. Снижение уровня гормона роста примерно на 50% или более наблюдается у 90% пациентов и снижение уровня гормона роста в сыворотке крови, головной боли, отека кожи и мягких тканей, гипергидроза, артралгии, парестезии. У пациентов с большой аденомой гипофиза лечение сандостатином может привести к уменьшению массы опухоли.
У пациентов с функционирующими опухолями эндокринной системы желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы лечение сандостатином из-за его разнообразных эндокринных эффектов изменяет ряд клинических симптомов. Клиническое улучшение и симптоматическая польза наблюдаются у пациентов, у которых все еще проявляются симптомы, связанные с их опухолью, несмотря на предыдущие методы лечения, которые могут включать хирургическое вмешательство, эмболизацию печеночной артерии и различные химиотерапевтические методы (например, стрептозоцин и 5-фторурацил).
Эффекты Сандостатина при различных типах рака следующие:
Карциноидные опухоли
Введение октреотида может привести к улучшению симптомов, особенно приливов и диареи. Во многих случаях это сопровождается снижением серотонина в плазме и уменьшением экскреции с мочой 5-гидроксииндолуксусной кислоты.
VIPomi
Биохимические характеристики этих опухолей заключаются в избыточной продукции вазоактивного кишечного пептида (VIP). В большинстве случаев введение сандостатина приводит к «ослаблению типичной тяжелой секреторной диареи, характерной для этого состояния, с последующим улучшением качества жизни. Это сопровождается улучшением связанных электролитных нарушений, таких как гипокалиемия», что позволяет приостановка энтерального и парентерального электролитного жидкостного питания. У некоторых пациентов компьютерная томография показывает уменьшение или остановку прогрессирования опухоли или даже ее уменьшение, особенно при метастазах в печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается снижением уровней VIP в плазме, которые могут достигать нормальных значений.
Глюкагономы
Применение сандостатина приводит к значительному уменьшению некролитической мигрирующей сыпи, которая в большинстве случаев характерна для этого состояния. Влияние сандостатина на состояние легкого сахарного диабета, которое часто встречается, не отмечено и, как правило, не приводит к снижению доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. Сандостатин приводит к уменьшению диареи и, следовательно, к увеличению веса у пациентов с этим состоянием. Хотя введение сандостатина часто приводит к немедленному снижению уровней глюкагона в плазме, это снижение обычно не сохраняется в течение длительного периода приема, несмотря на постоянное улучшение симптомов.
Гастриномы / синдром Золлингера-Эллисона
Терапия ингибиторами протонной помпы или рецепторами H2 обычно контролирует гиперсекрецию желудочного сока. Однако диарея, которая также является доминирующим симптомом, может не купироваться в достаточной степени ингибиторами протонной помпы или ингибиторами рецепторов H2. Сандостатин может способствовать дальнейшему снижению гиперсекреции желудочного сока и улучшению симптомы, включая диарею, за счет подавления повышенного уровня гастрина у некоторых пациентов.
Инсулиномы
Введение Сандостатина вызывает снижение концентрации иммунореактивного инсулина в плазме, которое, однако, может быть непродолжительным (примерно 2 часа). У пациентов с операбельными опухолями Сандостатин помогает восстановить и поддерживать нормогликемию на предоперационном уровне. У пациентов с неоперабельными доброкачественными или злокачественными опухолями гликемический контроль может быть улучшен даже без устойчивого сопутствующего снижения уровней циркулирующего инсулина.
Осложнения в результате операции на поджелудочной железе
У пациентов, перенесших операцию на поджелудочной железе, периоперационное и послеоперационное введение сандостатина снижает частоту типичных послеоперационных осложнений (например, свищей поджелудочной железы, абсцесс и последующий сепсис, острый послеоперационный панкреатит).
Гастроэзофагеальное кровотечение из варикозно расширенных вен
У пациентов с желудочно-пищеводным кровотечением из варикозно расширенных вен, вызванным циррозом, назначение сандостатина в сочетании со специфическими методами лечения (например, склерозирующей терапией) связано с лучшим контролем кровотечения и преждевременным повторным кровотечением, с уменьшением потребности в переливании крови и улучшением выживаемости после день 5. Хотя точный механизм действия сандостатина полностью не известен, можно сказать, что он снижает внутренний кровоток за счет ингибирования вазоактивных гормонов (например, VIP, глюкагона).
Лечение аденом гипофиза, секретирующих ТТГ
Эффекты лечения сандостатином проспективно наблюдались у 21 пациента и объединены с серией из 37 опубликованных случаев. Среди 42 пациентов с поддающимися оценке биохимическими данными у 81% пациентов (n = 34) были удовлетворительные результаты (снижение как минимум на 50% ТТГ и значительное снижение гормонов щитовидной железы), в то время как у 67% (n = 28) была нормализация ТТГ и гормоны щитовидной железы. У этих пациентов ответ сохранялся на протяжении всего курса лечения (до 61 месяца, в среднем 15,7 месяцев).
Что касается клинических симптомов, заметное улучшение было зарегистрировано у 19 из 32 пациентов с клиническим гипертиреозом. Уменьшение объема опухоли более чем на 20% наблюдалось в 11 случаях (41%) с уменьшением более чем на 50% в 4 случаях (15%). О самом раннем снижении сообщалось после 14 дней лечения.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
После подкожного введения Сандостатин быстро и полностью абсорбируется. Максимальная концентрация в плазме достигается в течение 30 минут.
Распределение
Объем распределения составляет 0,27 л / кг, а общий клиренс составляет 160 мл / мин. Связывание с белками плазмы составляет примерно 65%. Количество сандостатина, связанного с эритроцитами, незначительно.
Устранение
Период полувыведения после подкожного введения составляет 100 минут. После внутривенного введения выведение является двухфазным с периодом полувыведения 10 и 90 минут соответственно. Большая часть пептида выводится с фекалиями, а примерно 32% выводится в неизмененном виде с мочой.
Особые категории пациентов
Нарушение функции почек не влияло на общую экспозицию октреотида (AUC), вводимую в виде подкожной инъекции.
Способность к элиминации может быть снижена у пациентов с циррозом печени, но не у пациентов с ожирением печени.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Исследования на животных острой токсичности и токсичности при повторных дозах, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности не показали особой опасности для человека.
Исследования репродукции на животных не выявили признаков тератогенного, эмбрионального / эмбрионального или других репродуктивных эффектов из-за парентерального введения октреотида в дозах до 1 мг / кг / день. Некоторая наблюдаемая задержка физиологического роста потомства крыс была преходящей и объяснялась «ингибированием GH из-за» чрезмерной фармакодинамической активности (см. Раздел 4.6).
Специфических исследований на молодых крысах не проводилось. В исследованиях пре- и постнатального развития снижение роста и созревания наблюдалось у потомства F1 от матерей, получавших октреотид на протяжении всей беременности и кормления грудью. У потомства самцов F1 наблюдалась задержка опускания яичек, но фертильность этих щенков-самцов F1 оставалась нормальной. Таким образом, упомянутые выше эффекты были временными и считались следствием ингибирования гормона роста.
Канцерогенность / хроническая токсичность
У крыс, получавших октреотида ацетат в суточных дозах до 1,25 мг / кг массы тела, наблюдались фибросаркомы, преимущественно у ряда самцов, в месте инъекции через 52, 104 и 113/116 недель. Местные опухоли также возникали у контрольных крыс, но развитие этих опухолей было связано с нерегулярной фиброплазией, вызванной длительным раздражающим действием в местах инъекции, усиленным носителем молочная кислота / маннит. Эта неспецифическая тканевая реакция была характерна для крыс. Неопластические поражения не наблюдались ни у мышей, получавших ежедневные подкожные инъекции октреотида в дозах до 2 мг / кг в течение 98 недель, ни у собак, получавших ежедневные подкожные инъекции доз лекарства в течение 52 недель.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Сандостатин 0,05 - 0,1 - 0,5 мг / 1 мл ампулы, раствор для инъекций (подкожное использование) или концентрат для приготовления раствора для инфузий (внутривенная инфузия)
Вспомогательные вещества: молочная кислота, маннит, натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.
Сандостатин 1 мг / 5 мл (0,2 мг / мл) многодозовые флаконы, раствор для инъекций (подкожное использование) или концентрат для приготовления раствора для инфузий (внутривенное вливание)
Вспомогательные вещества: молочная кислота, фенол, маннит, натрия гидрокарбонат, вода для инъекций.
06.2 Несовместимость
Октреотида ацетат нестабилен в растворах для полного парентерального питания (NPT).
06.3 Срок действия
Сандостатин 0,05 - 0,1 - 0,5 мг / 1 мл ампулы, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание): 3 года.
Сандостатин 1 мг / 5 мл (0,2 мг / мл) многодозовые флаконы, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенная инфузия): 4 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
При длительном хранении ампулы и флаконы следует хранить при температуре от 2 ° до 8 ° C. Хранить в оригинальной упаковке вдали от света.
Сандостатин 0,05 - 0,1 - 0,5 мг / 1 мл ампулы, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание):
При ежедневном использовании хранить при 30 ° C в течение 2 недель.
Сандостатин 1 мг / 5 мл (0,2 мг / мл) многодозовые флаконы, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенная инфузия):
При ежедневном использовании хранить при комнатной температуре.
Бутылка: не замораживать.
САНДОСТАТИН НЕОБХОДИМО ХРАНИТЬ В недоступном для детей месте.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Сандостатин 0,05 мг / 1 мл в ампулах, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание): 5 ампул по 1 мл.
Сандостатин в ампулах по 0,1 мг / 1 мл, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание): 5 ампул по 1 мл.
Сандостатин в ампулах по 0,5 мг / 1 мл, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание): 3 ампулы по 1 мл.
Бесцветные стеклянные флаконы
Сандостатин 1 мг / 5 мл (0,2 мг / мл) многодозовые флаконы, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание): 1 флакон по 5 мл.
флакон из бесцветного стекла, закрытый резиновой пробкой.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Подкожное введение
Медицинский или медперсонал должен соответствующим образом проинструктировать пациентов, желающих самостоятельно выполнить подкожные инъекции.
Для лучшей местной переносимости рекомендуется вводить раствор при комнатной температуре и не проводить в короткие сроки повторные инъекции в ограниченном пространстве.
Ампулы необходимо открыть перед введением, а любое неиспользованное количество необходимо выбросить.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно.
Если используются флаконы, рекомендуется не принимать более 10 доз лекарств из одного флакона, чтобы избежать явлений контаминации. В случае низких доз не отбирайте менее 0,5 мл, а используйте отдельные флаконы с фиксированной концентрацией.
Введение путем внутривенной инфузии
Перед введением продукты для парентерального введения следует визуально осмотреть на предмет изменения цвета и наличия частиц.
В случае, если Сандостатин вводится внутривенно, содержимое ампулы 0,5 мг обычно следует растворить в 60 мл физиологического раствора, а полученный раствор вводить с помощью инфузионного насоса. Эту процедуру следует повторять столько раз, сколько необходимо для прописанной продолжительности лечения. Сандостатин также вводился в более низких концентрациях.
Флаконы: это флакон с системой предварительного разбивания OPC (One Point Cut). Чтобы правильно открыть ампулы, необходимо следовать инструкциям, приведенным в листовке-вкладыше.
Неиспользованные лекарства и отходы, полученные от этого лекарства, необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Novartis Farma S.p.A.
Ларго Умберто Боччони, 1 - 21040 Ориджо (Вирджиния)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Сандостатин в ампулах по 0,05 мг / 1 мл, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание): A.I.C. п. 027083017
Сандостатин в ампулах по 0,1 мг / 1 мл, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание): A.I.C. п. 027083029
Сандостатин в ампулах по 0,5 мг / 1 мл, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание): A.I.C. п. 027083031
Сандостатин 1 мг / 5 мл (0,2 мг / мл) многодозовые флаконы, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание): A.I.C. п. 027083043
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Сандостатин 0,05 - 0,1 - 0,5 мг / 1 мл ампулы, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание)
Первое разрешение: 02.05.1989 / Продление: 01.06.2010
Сандостатин 1 мг / 5 мл (0,2 мг / мл) многодозовые флаконы, раствор для инъекций (подкожное введение) или концентрат для раствора для инфузий (внутривенное вливание)
Первое разрешение: 02.05.1989 / Продление: 01.06.2010
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
09/2015