Активные ингредиенты: аторвастатин.
ТОРВАСТ 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
ТОРВАСТ таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг
ТОРВАСТ таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг
ТОРВАСТ таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг
Пакеты-вкладыши Торваст доступны для размеров упаковки: - ТОРВАСТ Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, ТОРВАСТ, 20 мг, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, ТОРВАСТ, 40 мг, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, ТОРВАСТ 80 мг.
- Жевательные таблетки ТОРВАСТ 5 мг, жевательные таблетки ТОРВАСТ 10 мг, жевательные таблетки ТОРВАСТ 20 мг, жевательные таблетки ТОРВАСТ 40 мг
Показания Почему используется Торваст? Для чего это?
ТОРВАСТ относится к классу лекарств, называемых статинами, которые регулируют уровень липидов (жиров).
ТОРВАСТ используется для снижения уровня липидов в крови, известных как холестерин и триглицериды, когда диета с низким содержанием жиров и изменение образа жизни не увенчались успехом. Если вы подвержены высокому риску сердечно-сосудистых заболеваний, TORVAST также можно использовать для снижения этого риска, даже если ваш уровень холестерина в норме. Во время лечения следует продолжать стандартную диету для снижения холестерина.
Противопоказания Когда не следует применять Торваст
Не принимайте ТОРВАСТ
- если у вас гиперчувствительность (аллергия) к аторвастатину или к любому из лекарств, используемых для снижения уровня липидов в крови, или к любому из других ингредиентов этого лекарства (перечисленных в разделе 6).
- если у вас есть или когда-либо было заболевание, поражающее печень
- если результаты функциональных проб печени показали необъяснимо измененные значения
- если вы женщина детородного возраста и не используете надежный метод контрацепции
- если вы беременны или планируете забеременеть
- если вы кормите грудью
Меры предосторожности при применении Что следует знать перед приемом Торваста
Перед приемом ТОРВАСТА проконсультируйтесь со своим врачом, фармацевтом или медсестрой.
Ниже приведены причины, по которым ТОРВАСТ может вам не подойти:
- если у вас был предыдущий инсульт с кровоизлиянием в мозг или если у вас низкий запас жидкости в головном мозге из-за предыдущих инсультов
- если у вас проблемы с почками
- если у вас плохо функционирующая щитовидная железа (гипотиреоз)
- если у вас были повторяющиеся или необъяснимые мышечные боли, проблемы с мышцами в личном или семейном анамнезе
- если у вас ранее были проблемы с мышцами во время лечения другими гиполипидемическими препаратами (например, другими препаратами класса статинов или фибратов)
- если вы регулярно употребляете большое количество алкоголя
- если у вас в анамнезе есть заболевания печени
- если тебе больше 70 лет
Перед приемом ТОРВАСТА проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- Если вы страдаете тяжелой дыхательной недостаточностью
Если что-либо из этого относится к вам, вашему врачу необходимо будет провести анализ крови до и, возможно, во время лечения TORVAST, чтобы предсказать риск побочных эффектов, связанных с мышцами. Известно, что риск побочных эффектов, связанных с мышцами (например, рабдомиолиза), увеличивается при одновременном приеме определенных лекарств (см. Раздел 2 «Другие лекарства и ТОРВАСТ»).
Пока вы лечитесь этим лекарством, ваш врач внимательно проверит, нет ли у вас диабета или вы не подвержены риску развития диабета. Вы рискуете заболеть диабетом, если у вас высокий уровень сахара и жира в крови, если у вас избыточный вес и высокое кровяное давление.
Взаимодействие Какие лекарства или продукты могут изменить действие Торваста
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства. Некоторые лекарства могут изменить действие ТОРВАСТА, или действие этих лекарств может быть изменено ТОРВАСТом. Этот тип взаимодействия может снизить эффект одного или обоих лекарств. В качестве альтернативы, это может увеличить риск или серьезность побочных эффектов, включая состояние мышечной атрофии, известное как рабдомиолиз, описанное в Разделе 4:
- Лекарства, используемые для изменения работы иммунной системы, например циклоспорин
- Некоторые антибиотики или противогрибковые средства, например. эритромицин, кларитромицин, телитромицин, кетоконазол, итраконазол, вориконазол, флуконазол, позаконазол, рифампицин, фузидовая кислота
- Другие лекарства, используемые для регулирования уровня липидов, например. гемфиброзил, другие фибраты, колестипол
- Некоторые блокаторы кальциевых каналов, применяемые при стенокардии или повышенном артериальном давлении, например амлодипин, дилтиазем; лекарства для регулирования сердечного ритма, например дигоксин, верапамил, амиодарон.
- Лекарства, используемые для лечения ВИЧ, например ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, комбинация типранавир / ритонавир и т. Д.
- Некоторые лекарства, используемые при лечении гепатита С, например телапревир.
- Другие лекарства, которые, как известно, взаимодействуют с TORVAST, включают эзетимиб (который снижает уровень холестерина), варфарин (уменьшает образование тромбов), пероральные контрацептивы, стирипентол (противосудорожное средство от эпилепсии), циметидин (используется при боли в желудке и язвенной болезни), феназон (болеутоляющее). , колхицин (используется для лечения подагры), антациды (продукты расстройства желудка, содержащие алюминий и магний) и боцепревир (используется для лечения заболеваний печени, таких как гепатит С)
- Лекарства, не отпускаемые по рецепту врача: зверобой.
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, включая лекарства, отпускаемые без рецепта.
ТОРВАСТ с едой и напитками
См. Раздел 3 для получения инструкций о том, как принимать ТОРВАСТ. Обратите внимание на следующее:
Грейпфрутовый сок
Вы не должны выпивать более одного или двух небольших стаканов грейпфрутового сока в день, так как большое количество грейпфрутового сока может изменить действие ТОРВАСТА.
Алкоголь
Избегайте употребления слишком большого количества алкоголя во время приема этого лекарства. Дополнительные сведения см. В параграфе 2 «Предупреждения и меры предосторожности».
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Не принимайте ТОРВАСТ, если вы беременны или планируете забеременеть.
Не принимайте ТОРВАСТ, если вы думаете, что можете забеременеть, если не используете эффективный метод контрацепции.
Не принимайте ТОРВАСТ, если вы кормите грудью.
Безопасность ТОРВАСТА при беременности и в период лактации еще не доказана.
Прежде чем принимать какое-либо лекарство, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.
Вождение и использование машин
Обычно этот препарат не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Однако не садитесь за руль, если это лекарство влияет на вашу способность управлять автомобилем. Не используйте инструменты или машины, если это лекарство ухудшает вашу способность их использовать.
Важная информация о некоторых ингредиентах ТОРВАСТА
Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых видов сахара», обратитесь к врачу, прежде чем принимать это лекарство.
Доза, способ и время приема Как применять Торваст: Дозировка
Перед началом лечения ваш врач назначит диету с низким содержанием холестерина, и вам также необходимо будет соблюдать диету во время приема ТОРВАСТА.
Обычная начальная доза ТОРВАСТА составляет 10 мг 1 раз в сутки для взрослых и детей в возрасте 10 лет и старше. При необходимости эта доза может быть увеличена вашим врачом до тех пор, пока не будет достигнута необходимая вам доза. Ваш врач будет корректировать дозировку с интервалом в 4 или более недель. Максимальная доза ТОРВАСТА составляет 80 мг 1 раз в сутки для взрослых и 20 мг 1 раз в сутки для детей.
Таблетки ТОРВАСТ следует проглатывать целиком, запивая водой, и их можно принимать в любое время дня, с едой или без нее, однако старайтесь принимать таблетки в одно и то же время каждый день.
Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Продолжительность лечения ТОРВАСТом определяет врач.
Если у вас сложилось впечатление, что действие ТОРВАСТА слишком сильное или слишком слабое, обратитесь к врачу.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Торваста
Если вы приняли больше ТОРВАСТА, чем предусмотрено
Если вы случайно приняли слишком много таблеток ТОРВАСТ (больше, чем ваша обычная суточная доза), обратитесь за советом к своему врачу или в ближайшую больницу.
Если вы забыли принять ТОРВАСТ
Если вы забыли принять дозу, примите следующую дозу в нужное время.
Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку.
Если вы перестанете принимать ТОРВАСТ
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Торваста
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Если вы испытываете какие-либо из следующих серьезных побочных эффектов, прекратите прием таблеток и немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи больницы.
Редко: им может быть подвержено до 1 человека из 1000:
- Серьезная аллергическая реакция, вызывающая отек лица, языка и горла, что может вызвать сильное затруднение дыхания.
- Серьезное состояние, связанное с сильным шелушением и отеком кожи, волдырями на коже, рту, глазах, гениталиях и лихорадкой. Кожная сыпь с красноватыми пятнами, особенно на ладонях рук или подошвах ног, которые могут образовывать волдыри.
- Если вы испытываете мышечную слабость, болезненность или боль, и особенно если вы одновременно чувствуете недомогание и высокую температуру, это может быть вызвано аномальным распадом мышц. Аномальный распад мышц не всегда проходит, даже после прекращения приема аторвастатина: это может быть опасно для жизни и может привести к проблемам с почками.
Очень редко: им может быть подвержено до 1 человека из 10000:
- Если вы испытываете неожиданное или необычное кровотечение или синяк, это может указывать на заболевание печени.Вам следует как можно скорее обратиться к врачу.
Другие побочные эффекты, которые могут возникнуть при приеме ТОРВАСТА
Общие побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 10) включают:
- Воспаление носовых ходов, боль в горле, кровотечение из носа
- Аллергические реакции
- Повышение уровня сахара в крови (если у вас диабет, вы должны продолжать внимательно следить за уровнем сахара в крови), повышение уровня креатининкиназы в крови
- Головная боль
- Тошнота, запор, метеоризм, несварение желудка, диарея,
- Боль в суставах, мышцах и боли в спине,
- Аномальные лабораторные тесты функции печени
Необычные побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 100) включают:
- Анорексия (потеря аппетита), увеличение веса, снижение уровня сахара в крови (если у вас диабет, вы должны продолжать внимательно следить за уровнем сахара в крови)
- Кошмары, бессонница
- Головокружение, снижение чувствительности или покалывания в пальцах рук и ног, снижение чувствительности к боли или прикосновению, нарушение вкуса, потеря памяти
- Затуманенное зрение
- Звон в ушах и / или голове
- Рвота, отрыжка, боль в верхней и нижней части живота, панкреатит (воспаление поджелудочной железы с болью в животе)
- Гепатит (воспаление печени)
- Сыпь, кожная сыпь и зуд, крапивница, выпадение волос
- Боль в шее, мышечная усталость
- Усталость, недомогание, слабость, боль в груди, отек, особенно в области лодыжек (отек), повышение температуры тела
- положительный результат анализа мочи на лейкоциты
Редкие побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 1000) включают:
- зрительные расстройства
- неожиданное кровотечение или гематома
- желтуха (пожелтение кожи и белков глаз)
- повреждение сухожилий
Очень редкие побочные эффекты (им могут быть подвержены до 1 человека из 10 000) включают:
- аллергическая реакция
- Симптомы могут включать внезапное свистящее дыхание и боль в груди или стеснение в груди, отек век, лица, губ, рта, языка или горла, затрудненное дыхание, коллапс.
- потеря слуха
- гинекомастия (увеличение груди у мужчин и женщин).
Возможные побочные эффекты, о которых сообщают некоторые статины (препараты того же типа):
- сексуальные трудности
- депрессия
- затрудненное дыхание, включая постоянный кашель и / или хрипы или лихорадку
- диабет. Это более вероятно, если у вас высокий уровень сахара и жира в крови, избыточный вес и высокое кровяное давление. Ваш врач будет контролировать вас во время лечения этим лекарством.
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом, фармацевтом или медсестрой. Это включает в себя любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности .agenziafarmaco.gov.it / it / ответственный.
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте. Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке или упаковке после {EXP}. Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Состав и лекарственная форма
Что содержит ТОРВАСТ
Действующее вещество ТОРВАСТА - аторвастатин.
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 10 мг аторвастатина (в виде тригидрата аторвастатина кальция).
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 20 мг аторвастатина (в виде тригидрата аторвастатина кальция).
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 40 мг аторвастатина (в виде тригидрата аторвастатина кальция).
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 80 мг аторвастатина (в виде тригидрата аторвастатина кальция).
Другие ингредиенты TORVAST: карбонат кальция (E170), микрокристаллическая целлюлоза (E460), моногидрат лактозы, натрийкроскармеллоза, полисорбат 80 (E433), гипролоза (E463) и стеарат магния (E572).
Покрытие таблеток ТОРВАСТ содержит гипромеллозу (E464), макрогол 8000, диоксид титана (E171), тальк (E553b), симетикон, стеараты эмульгаторов, загустители (метилцеллюлоза, ксантановая камедь), бензойная кислота и сорбиновая кислота.
Описание того, как выглядит ТОРВАСТ, и что содержится в упаковке
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой ТОРВАСТ 10 мг, имеют круглую форму белого цвета. Они обозначены цифрой «10» с одной стороны и «ATV» с другой.
Таблетки ТОРВАСТ, покрытые пленочной оболочкой, по 20 мг имеют круглую форму белого цвета. Они обозначены цифрой «20» с одной стороны и «ATV» с другой.
Таблетки ТОРВАСТ, покрытые пленочной оболочкой, имеют круглую форму белого цвета. Они имеют маркировку «40» с одной стороны и «ATV» с другой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой TORVAST 80 мг, имеют круглую форму белого цвета. Они имеют маркировку «80» с одной стороны и «ATV» с другой.
Блистеры, состоящие из листа полиамида / алюминия и поливинилхлорида и алюминиевого герметизирующего листа с виниловым термосвариваемым лаком.
Бутылка из полиэтилена высокой плотности содержит влагопоглотитель и имеет закрывающуюся крышку с защитой от детей и отвинчиваемой крышкой.
Таблетки ТОРВАСТ доступны в блистерах по 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98 и 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и в больничных упаковках по 50, 84, 100, 200 ( 10x20) или 500 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, и флаконов по 90 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ТАБЛЕТКИ ТОРВАСТ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка содержит 10 мг аторвастатина (в виде тригидрата аторвастатина кальция).
Вспомогательные вещества:
Каждая таблетка TORVAST 10 мг содержит 27,25 мг моногидрата лактозы.
Каждая таблетка содержит 20 мг аторвастатина (в виде тригидрата аторвастатина кальция).
Вспомогательные вещества:
Каждая таблетка TORVAST 20 мг содержит 54,50 мг моногидрата лактозы.
Каждая таблетка содержит 40 мг аторвастатина (в виде тригидрата аторвастатина кальция).
Вспомогательные вещества:
Каждая таблетка TORVAST 40 мг содержит моногидрат лактозы 109,00 мг.
Каждая таблетка содержит 80 мг аторвастатина (в виде тригидрата аторвастатина кальция).
Вспомогательные вещества:
Каждая таблетка TORVAST 80 мг содержит 218,00 мг моногидрата лактозы.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Круглые белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «10» с одной стороны и «ATV» с другой.
Белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «20» с одной стороны и «ATV» с другой.
Круглые белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «40» с одной стороны и «ATV» с другой.
Белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «80» с одной стороны и «ATV» с другой.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Гиперхолестеринемия
ТОРВАСТ показан в качестве дополнения к диете для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов у взрослых, подростков и детей в возрасте 10 лет и старше с первичной гиперхолестеринемией, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или смешанную гиперлипидемию (соответствует Типы IIa и IIb по классификации Фредриксона), когда реакция на диету и другие немедикаментозные меры неадекватна.
ТОРВАСТ также показан для снижения общего холестерина и холестерина ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим препаратам (например, аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Профилактика сердечно-сосудистых событий у взрослых пациентов с высоким риском первого сердечно-сосудистого события (см. Раздел 5.1) в качестве дополнения к коррекции других факторов риска.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Пациенту следует придерживаться стандартной низкокалорийной диеты с низким содержанием жиров до приема ТОРВАСТА и продолжать диету во время лечения ТОРВАСТом.
Дозировку следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина ЛПНП, цели терапии и реакции пациента.
Обычная начальная доза составляет 10 мг один раз в сутки. Дозировку следует корректировать с интервалом в 4 недели и более. Максимальная доза - 80 мг 1 раз в сутки.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипемия
Большинство пациентов находились под контролем ТОРВАСТА 10 мг один раз в сутки. Терапевтический ответ очевиден в течение двух недель, а максимальный терапевтический ответ обычно достигается в течение 4 недель. На курс хронической терапии ответ сохраняется.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия
Пациентам следует начать прием ТОРВАСТА 10 мг в сутки. Дозировку следует подбирать индивидуально и каждые 4 недели корректировать до 40 мг в день. После этого доза может быть увеличена максимум до 80 мг в день, или агент, связывающий желчные кислоты, можно комбинировать с 40 мг аторвастатина один раз в день.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
Доступны только ограниченные данные (см. Раздел 5.1).
Дозировка аторвастатина у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 10 до 80 мг / сут (см. Раздел 5.1). У этих пациентов аторвастатин следует использовать в качестве дополнения к другим гиполипидемическим препаратам (например, аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
В исследованиях первичной профилактики использовалась доза 10 мг / день. Для достижения уровня холестерина (ЛПНП), требуемого действующими руководящими принципами, могут потребоваться более высокие дозы.
Дозировка у пациентов с почечной недостаточностью
Регулировка дозировки не требуется (см. Раздел 4.4).
Дозировка у пациентов с печеночной недостаточностью
ТОРВАСТ следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью (см. Разделы 4.4 и 5.2). ТОРВАСТ противопоказан пациентам с активным заболеванием печени (см. Раздел 4.3).
Использование у пожилых людей
Эффективность и переносимость у пациентов старше 70 лет, получавших рекомендованные дозы, аналогичны таковым в общей популяции.
Педиатрическое использование
Гиперхолестеринемия:
Педиатрическое применение должно проводиться только врачами, имеющими опыт лечения детской гиперлипидемии, и пациенты должны регулярно проходить повторное обследование для оценки прогресса.
Для пациентов в возрасте 10 лет и старше рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в сутки с титрованием до 20 мг в сутки. Титрование должно проводиться на основе индивидуальной реакции и переносимости педиатрических пациентов. Информация о безопасности для педиатрических пациентов, получающих дозы выше 20 мг, что соответствует примерно 0,5 мг / кг, ограничена.
Опыт применения у детей в возрасте 6-10 лет ограничен (см. Раздел 5.1) Аторвастатин не показан для лечения пациентов младше 10 лет.
Другие фармацевтические формы / дозы могут быть более подходящими для этой популяции пациентов.
Способ применения
Торваст предназначен для перорального применения. Каждая суточная доза вводится в виде разовой дозы и может применяться в любое время дня, независимо от приема пищи.
04.3 Противопоказания
ТОРВАСТ противопоказан в следующих случаях:
- Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
- Активное заболевание печени или стойкое необъяснимое повышение уровня трансаминаз, превышающее верхний предел нормы более чем в 3 раза.
- Беременность, лактация и у женщин детородного возраста, не использующих соответствующие меры контрацепции (см. Раздел 4.6).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Воздействие на печень
Функциональные пробы печени следует проводить до начала лечения и периодически после этого. Пациенты с любыми признаками или симптомами, указывающими на поражение печени, должны проходить функциональные пробы печени. Пациенты с повышенным уровнем трансаминаз должны находиться под наблюдением до нормализации показателей. трансаминаз, превышающих верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, рекомендуется снизить дозу или отменить ТОРВАСТ (см. раздел 4.8).
ТОРВАСТ следует применять с осторожностью пациентам, которые употребляют большое количество алкоголя и / или имеют в анамнезе заболевания печени.
Профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровня холестерина (исследование SPARCL)
Апостериорный анализ подтипов инсульта у пациентов без ишемической кардиомиопатии (ИБС), у которых был инсульт или недавняя транзиторная ишемическая атака (ТИА), выявил более высокую частоту геморрагического инсульта у пациентов, которые начали лечение аторвастатином 80 мг по сравнению с пациентами, получавшими аторвастатин в дозе 80 мг. группа плацебо. Повышенный риск особенно наблюдался у пациентов с предшествующим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом при включении в исследование. Для пациентов с предшествующим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом соотношение польза / риск применения аторвастатина 80 мг не определено, и перед началом лечения следует тщательно рассмотреть потенциальный риск геморрагического инсульта (см. Раздел 5.1).
Воздействие на скелетные мышцы
Аторвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в редких случаях может поражать скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, потенциально смертельного состояния, характеризующегося заметным повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК) (> 10 раз). ULN), миоглобинемия и миоглобинурия, которые могут привести к почечной недостаточности.
До лечения
Аторвастатин следует назначать с осторожностью пациентам с предрасполагающими факторами к рабдомиолизу.Уровень креатинфосфокиназы (КФК) следует измерять перед началом лечения при наличии следующих клинических состояний:
- Почечная недостаточность
- гипотиреоз
- В личном или семейном анамнезе наследственные мышечные заболевания
- Предыдущая история мышечной токсичности, связанной с использованием статинов или фибратов
- Заболевания печени в анамнезе и / или употребление большого количества алкогольных напитков
- У пожилых людей (возраст> 70 лет) необходимость в этих измерениях следует оценивать на основании наличия других факторов, предрасполагающих к рабдомиолизу.
- Ситуации, когда происходит повышение уровней в плазме, например, взаимодействия (см. Раздел 4.5) и у определенных групп пациентов, включая генетические субпопуляции (см. Раздел 5.2)
В таких ситуациях следует сопоставить риск лечения с возможной пользой и рекомендуется клинический мониторинг.
Если уровни КФК значительно превышены по сравнению с исходным уровнем (более чем в 5 раз выше ВГН), лечение не следует начинать.
Измерение креатинфосфокиназы
Креатинфосфокиназу (КФК) не следует измерять после физических упражнений или при наличии любой возможной причины повышения КФК, так как это затрудняет интерпретацию полученного значения. Если уровни КФК значительно увеличиваются по сравнению с исходным уровнем (> 5 раз выше верхнего нормального предела ), Уровни КФК следует повторно измерить в течение следующих 5-7 дней для подтверждения результатов.
Во время лечения
- Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о боли в мышцах, судорогах или слабости, особенно если они связаны с недомоганием или лихорадкой.
- Если эти симптомы возникают во время лечения аторвастатином пациента, следует измерить его уровень КФК. Если эти уровни значительно увеличены (> 5 раз ВГН), лечение следует прекратить.
- Если мышечные симптомы серьезны и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровень КФК ≤ 5 раз превышает ВГН, следует рассмотреть возможность прекращения лечения.
- Если симптомы исчезнут и уровень КФК нормализуется, можно рассмотреть возможность возобновления приема аторвастатина или другого статина в более низкой дозе и тщательного наблюдения.
- Прием аторвастатина следует прекратить, если происходит клинически значимое повышение уровня КФК (> 10 x ULN) или если диагностирован или подозревается рабдомиолиз.
Сопутствующее лечение другими лекарственными средствами
Риск рабдомиолиза увеличивается при совместном применении аторвастатина с некоторыми лекарственными препаратами, которые могут повышать плазменные концентрации аторвастатина, такими как мощные ингибиторы CYP3A4 или транспортные белки (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, итраконазол ) и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т. д.). Риск миопатии также может увеличиваться при одновременном приеме гемфиброзила и других производных фиброзной кислоты, эритромицина, ниацина и эзетимиба. В качестве альтернативы этим лекарственным препаратам. следует рассмотреть альтернативные (невзаимодействующие) методы лечения.
В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных средств и аторвастатина, следует тщательно взвесить риски и преимущества лечения. Когда пациенты принимают лекарственные препараты, повышающие концентрацию аторвастатина в плазме, рекомендуется более низкая начальная доза аторвастатина. Кроме того, в случае одновременного лечения сильнодействующими ингибиторами CYP3A4 следует рассмотреть возможность повышения начальной дозы аторвастатина и проведения соответствующего клинического наблюдения. этим пациентам рекомендуется (см. раздел 4.5).
Одновременное применение аторвастатина и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому во время терапии фузидиевой кислотой можно рассмотреть возможность временной отмены аторвастатина (см. Раздел 4.5).
Педиатрическое использование
Безопасность развития педиатрической популяции не установлена (см. Раздел 4.8).
Интерстициальное заболевание легких
Сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких при приеме некоторых статинов, особенно при длительной терапии (см. Раздел 4.8). Признаки проявления могут включать одышку, непродуктивный кашель и ухудшение здоровья (утомляемость, потеря веса и лихорадка). Если у пациента есть подозрение на развитие интерстициального заболевания легких, терапию статинами следует прекратить.
Сахарный диабет
Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины, как классовый эффект, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития диабета могут вызывать такой уровень гипергликемии, что противодиабетическая терапия является подходящей. Однако этот риск перевешивается снижением сосудистого риска при применении статинов и, следовательно, не должен быть причиной для прекращения лечения.
Пациенты из группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,9 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м2, повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) должны находиться под клиническим и биохимическим наблюдением в соответствии с национальными рекомендациями.
Вспомогательные вещества
ТОРВАСТ содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать это лекарство.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Влияние других лекарственных средств на аторвастатин
Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 (CYP3A4) и является субстратом транспортных белков, а именно печеночного транспортера OATP1B1. Повышенный риск миопатии. Риск также может увеличиваться при одновременном применении диаторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать миопатию. такие как производные фиброевой кислоты и эзетимиб (см. раздел 4.4).
Ингибиторы CYP3A4
Было показано, что мощные ингибиторы CYP3A4 приводят к заметному увеличению концентрации аторвастатина (см. Таблицу 1 и конкретную информацию ниже). Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопиновир, атазанавир, в возможных случаях и т. Д.). - нельзя избежать применения этих лекарственных средств вместе с аторвастатином, следует рассмотреть более низкие начальные и максимальные дозы и рекомендуется адекватный клинический мониторинг этих пациентов (см. Таблицу 1).
Умеренные ингибиторы CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме (см. Таблицу 1). Повышенный риск миопатии наблюдался при применении эритромицина в сочетании со статинами. Исследования взаимодействия, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не проводились.
Известно, что как амиодарон, так и верапамил ингибируют CYP34A, и совместное применение с аторвастатином может привести к увеличению воздействия аторвастатина. Поэтому следует рассмотреть возможность применения минимальной максимальной дозы и рекомендуется клинический мониторинг пациента. При одновременном применении умеренных ингибиторов CYP3A4. Соответствующая клиническая практика. Рекомендуется наблюдение после начала терапии или после корректировки дозы ингибитора.
Индукторы CYP3A4
Одновременное применение аторвастатина и индукторов цитохрома P450 3A (например, эфавиренц, рифампицин, зверобой) может приводить к переменному снижению концентрации аторвастатина в плазме. Из-за двойного механизма взаимодействия рифампицина (индукция цитохрома P450 3A и ингибирование транспортера OATP1B1 на уровне гепатоцитов) рекомендуется одновременное введение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченное введение аторвастатина после введения рифампицина было связано со значительным снижение концентрации аторвастатина в плазме.Однако влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно, и, если нельзя избежать одновременного применения, следует тщательно контролировать эффективность пациентов.
Ингибиторы транспортных белков
Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличивать системную экспозицию аторвастатина (см. Таблицу 1). Влияние ингибирования поглощения транспортеров печенью на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. При одновременном применении нельзя избежать снижения дозы и клинический мониторинг эффективности рекомендуется (см. таблицу 1).
Гемфиброзил / производные фиброевой кислоты
Использование только фибратов иногда связано с мышечными нарушениями, включая рабдомиолиз. Риск этих событий может повышаться при одновременном применении производных фиброевой кислоты и аторвастатина. Если нельзя избежать одновременного приема, следует использовать самую низкую дозу аторвастатина для достижения терапевтического эффекта, а пациентов следует надлежащим образом контролировать (см. Раздел 4.4).
Эзетимиб
Использование только эзетимиба связано с мышечными нарушениями, включая рабдомиолиз. Риск этих событий может повышаться при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Этим пациентам рекомендуется соответствующий клинический мониторинг.
Колестипол
Плазменные концентрации аторвастатина и его активных метаболитов были снижены (примерно на 25%) при совместном применении колестипола с ТОРВАСТом. Однако при одновременном применении ТОРВАСТА и колестипола влияние на липиды было больше, чем при применении по отдельности.
Фузидиевая кислота
Исследования взаимодействия аторвастатина и фузидовой кислоты не проводились. Как и в случае с другими статинами, в постмаркетинговых условиях сообщалось о событиях, связанных с мышцами, включая рабдомиолиз. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, и может потребоваться временное прекращение лечения аторвастатином.
Влияние аторвастатина на другие лекарственные препараты
Дигоксин
Одновременное применение повторных доз дигоксина и 10 мг аторвастатина незначительно изменяло стационарные концентрации дигоксина в плазме. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под соответствующим наблюдением.
Оральные контрацептивы
Совместное применение ТОРВАСТА и перорального контрацептива приводило к увеличению концентрации норэтиндрона и этинилэстрадиола в плазме крови.
Варфарин
В клиническом исследовании с участием пациентов, длительно принимавших варфарин, одновременный прием аторвастатина в дозе 80 мг в сутки вызывал небольшое уменьшение протромбинового времени примерно на 1,7 секунды в течение первых 4 дней приема, которое нормализовалось в течение 15 дней. Дни лечения аторвастатином . Хотя сообщалось только об очень редких случаях клинически значимых взаимодействий с антикоагулянтами, протромбиновое время следует определять до начала терапии аторвастатином у пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, и достаточно часто во время терапии, чтобы гарантировать отсутствие значительных изменений протромбинового времени. После регистрации стабильного протромбинового времени можно отслеживать протромбиновое время с интервалами, которые обычно рекомендуются пациентам, принимающим кумариновые антикоагулянты. Если дозы аторвастатина изменены или отменены, ту же процедуру следует повторить. Терапия аторвастатином не связана с кровотечением или другими изменениями протромбинового времени у пациентов, не получающих антикоагулянты.
Педиатрическая популяция
Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами проводились только на взрослых. Степень взаимодействия в педиатрической популяции неизвестна. Взаимодействия, описанные выше для взрослых, и предупреждения, перечисленные в разделе 4.4, следует учитывать для педиатрической популяции.
Таблица 1: Влияние одновременно принимаемых лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина
& Данные об изменении в x-кратном размере представляют собой простую пропорцию между одновременным введением и одним аторвастатином (например, однократное введение = без изменений). Данные об изменениях в% представляют собой% разницы по сравнению с одним аторвастатином (например, 0% = без изменений).
# Клинические данные см. В разделах 4.4 и 4.5.
* содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут увеличивать плазменные концентрации лекарственного средства, метаболизируемого CYP3A4. Прием 240 мл стакана грейпфрутового сока снижает значения AUC активного метаболита ортогидроксида на 20,4%. Большие количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивают количество грейпфрутового сока. AUC аторвастатина в 2,5 раза и активная AUC (аторвастатин и его метаболиты).
^ эквивалентная активность общего аторвастатина
Увеличение обозначается «↑», уменьшение - «↑»
OD = один раз в день; SD = разовая доза; BID = два раза в день; QID = четыре раза в день
Таблица 2: Влияние аторвастатина на фармакокинетику одновременно принимаемых лекарственных средств
& Данные% изменения представляют собой% разницы по сравнению с одним аторвастатином (например, 0% = без изменений)
* Совместное применение нескольких доз аторвастатина и феназона не показало заметного эффекта в отношении клиренса феназона.
Увеличение обозначается «↑», уменьшение - «↑»
OD = один раз в день; SD = разовая доза
04.6 Беременность и кормление грудью
Пациенты детородного возраста
Во время лечения женщины детородного возраста должны использовать адекватный метод контрацепции (см. Раздел 4.3).
Беременность
ТОРВАСТ противопоказан при беременности (см. Раздел 4.3). Безопасность у беременных не установлена. Контролируемых клинических исследований аторвастатина у беременных не проводилось. Сообщалось о редких случаях врожденных аномалий после внутриутробного воздействия ингибиторов HMG-CoA редуктазы. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. Раздел 5.3).
Лечение матери аторвастатином может снизить уровень мевалоната у плода, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз - хронический процесс, и обычно отмена гиполипидемических препаратов во время беременности мало влияет на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией.
По этим причинам ТОРВАСТ не следует применять беременным женщинам, которые пытаются забеременеть или подозревают, что они беременны. Лечение ТОРВАСТом следует приостановить на время беременности или до тех пор, пока не будет установлено, беременна ли пациентка (см. Раздел 4.3.)
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли аторвастатин или его метаболиты с материнским молоком. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме аналогичны таковым в молоке (см. Раздел 5.3). Из-за его потенциальных серьезных побочных эффектов у женщин. не кормить грудью своих младенцев (см. раздел 4.3) Аторвастатин противопоказан во время грудного вскармливания (см. раздел 4.3).
Плодородие
В исследованиях на животных аторвастатин не влиял на мужскую и женскую фертильность (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
ТОРВАСТ незначительно влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
В контролируемых клинических испытаниях, проведенных с аторвастатином по сравнению с плацебо, у 16066 пациентов, получавших лечение (8755 с аторвастатином против 7311 с плацебо) в течение среднего периода 53 недель, 5,2% пациентов, получавших аторвастатин, прекратили лечение из-за побочных реакций по сравнению с 4% пациентов. лечился плацебо.
В таблице ниже показан профиль безопасности ТОРВАСТА, основанный на данных клинических исследований и значительного постмаркетингового опыта.
Предполагаемая частота событий основана на следующем соглашении: обычное (≥ 1/100,
Инфекции и инвазии:
Часто: назофарингит.
Заболевания крови и лимфатической системы
Редко: тромбоцитопения.
Нарушения иммунной системы
Часто: аллергические реакции.
Очень редко: анафилаксия.
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: гипергликемия.
Нечасто: гипогликемия, увеличение веса, анорексия.
Психиатрические расстройства
Нечасто: кошмары, бессонница.
Расстройства нервной системы
Часто: головная боль.
Нечасто: головокружение, парестезия, гипестезия, дисгевзия, амнезия.
Редко: периферическая невропатия.
Заболевания глаз:
Нечасто: нечеткое зрение.
Редко: нарушения зрения.
Нарушения уха и лабиринта
Нечасто: шум в ушах.
Очень редко: потеря слуха.
Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.
Часто: боль в глотке, носовое кровотечение.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея.
Нечасто: рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит.
Гепатобилиарные расстройства
Нечасто: гепатит.
Редко: холестаз.
Очень редко: печеночная недостаточность.
Заболевания кожи и подкожной клетчатки
Нечасто: крапивница, сыпь, кожный зуд, алопеция.
Редко: ангионевротический отек, буллезные высыпания, включая многоформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны костно-мышечной системы.
Часто: миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, отек суставов, боли в спине.
Нечасто: боль в шее, мышечная усталость.
Редко: миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, иногда осложняющаяся разрывом.
Заболевания репродуктивной системы и груди
Очень редко: гинекомастия.
Общие расстройства и состояния в месте введения
Нечасто: недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, утомляемость, гипертермия.
Диагностические тесты
Часто: нарушение функции печени, повышение уровня креатинфосфокиназы.
Нечасто: лейкоцитарный анализ мочи.
Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA редуктазы, у пациентов, получавших TORVAST, сообщалось о повышении сывороточных трансаминаз. Эти изменения обычно были легкими и преходящими и не требовали прекращения лечения. Клинически значимое (> 3 раз ULN) повышение сывороточных трансаминаз наблюдалось у 0,8% пациентов, получавших TORVAST. Это увеличение было дозозависимым и обратимым у всех пациентов.
Повышенные уровни креатинфосфокиназы (КФК), превышающие в 3 раза верхний предел нормы, наблюдались у 2,5% пациентов, получавших TORVAST в клинических исследованиях, как и другие ингибиторы HMG-CoA редуктазы. Уровни, превышающие верхний предел нормы в 10 раз, наблюдались у 0,4% пациентов, получавших ТОРВАСТ (см. Раздел 4.4).
Педиатрическая популяция
База данных клинической безопасности включает данные о безопасности 249 педиатрических пациентов, получавших аторвастатин, в том числе 7 пациентов в возрасте до 6 лет, 14 пациентов в возрасте 6-9 лет и 228 пациентов в возрасте 10-17 лет.
Расстройства нервной системы
Часто: головная боль.
Желудочно-кишечные расстройства
Часто: боль в животе.
Диагностические тесты
Часто: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня фосфокиназы в сыворотке крови.
На основании имеющихся данных ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых. Долгосрочный опыт применения безопасности в педиатрической популяции в настоящее время ограничен.
Сообщалось о следующих побочных эффектах при использовании статинов:
- сексуальная дисфункция
- депрессия
- Исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительной терапии (см. Раздел 4.4)
- Сахарный диабет: частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы в крови натощак ≥ 5,6 ммоль / л, ИМТ> 30 кг / м ≥, повышенный уровень триглицеридов, гипертония в анамнезе).
04.9 Передозировка
Специального лечения передозировки TORVAST не существует. В случае передозировки проведите симптоматическое лечение и при необходимости назначьте поддерживающие меры. Следует проводить функциональные пробы печени и контролировать уровень КФК в сыворотке. Из-за высокого связывания аторвастатина с белками плазмы не ожидается, что гемодиализ значительно увеличит клиренс аторвастатина.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: вещества. модификаторы принадлежащий липиды, Ингибиторы HMG-CoA редуктазы, код ATC: C10AA05.
Аторвастатин является селективным и конкурентным ингибитором HMG-CoA редуктазы, фермента, ограничивающего скорость превращения 3-гидрокси-3-метил-глутарил-кофермента А в мевалоновую кислоту, предшественник стеролов, включая холестерин. Триглицериды и холестерин печени включаются в липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) и высвобождаются в плазму для распределения в периферических тканях. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП и в основном катаболизируются высокоаффинным рецептором ЛПНП (рецептором ЛПНП).
Аторвастатин снижает уровень холестерина в плазме и концентрации липопротеинов в сыворотке крови, ингибируя HMG-CoA редуктазу и, следовательно, биосинтез холестерина в печени, а также увеличивает количество рецепторов ЛПНП в печени, присутствующих на поверхности клеток, с последующим повышенным захватом и катаболизмом ЛПНП.
Аторвастатин снижает выработку ЛПНП и количество частиц ЛПНП.Аторвастатин вызывает заметное и продолжительное повышение активности рецептора ЛПНП вместе с полезным изменением качества циркулирующих частиц ЛПНП. Аторвастатин эффективен в снижении уровня холестерина ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, в популяции, которая обычно не реагирует на гиполипидемические препараты.
В исследовании доза-ответ аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина (30-46%), холестерина ЛПНП (41-61%), аполипопротеина B (34-50%) и триглицеридов (14-33%). %), вызывая одновременно вариабельное повышение холестерина ЛПВП и аполипопротеина А1. Эти результаты согласуются у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, несемейной гиперхолестеринемией и смешанной гиперлипемией, включая пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом.
Было показано, что снижение общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина B снижает риск сердечно-сосудистых событий и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
В 8-недельном многоцентровом исследовании сострадательного использования с необязательной расширенной фазой переменной продолжительности было включено 335 пациентов, в том числе 89 с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. У этих 89 пациентов средний процент снижения холестерина ЛПНП составил примерно 20%. Аторвастатин вводили в дозах до 80 мг / сут.
Атеросклероз
В исследовании обратимого атеросклероза с агрессивным снижением уровня липидов (REVERSAL) оценивался эффект интенсивного гиполипидемического лечения аторвастатином 80 мг и стандартного гиполипидемического лечения правастатином 40 мг на коронарный атеросклероз с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования (ВСУЗИ) во время ангиография у пациентов с ишемической болезнью сердца. В этом рандомизированном двойном слепом многоцентровом контролируемом клиническом исследовании ВСУЗИ была проведена у 502 пациентов на исходном уровне и через 18 месяцев. В группе аторвастатина прогрессирования атеросклероза не наблюдалось (n = 253).
Медиана процентных изменений общего объема атеромы (основная цель исследования) от исходного уровня составила -0,4% (p = 0,98) для группы аторвастатина и + 2,7% (p = 0,001) для группы правастатина (n = 249). Сравнение эффектов аторвастатина по сравнению с правастатином была статистически значимой (p = 0,02). Влияние агрессивной гиполипидемической терапии на сердечно-сосудистые конечные точки (например, необходимость реваскуляризации, нефатальный инфаркт миокарда, коронарная смерть) в этом исследовании не оценивалось.
В группе аторвастатина уровень холестерина ЛПНП снизился в среднем до 2,04 ммоль ± 0,8 (78,9 мг / дл ± 30) от исходного уровня 3,89 ммоль / л ± 0,7 (150 мг / дл ± 28), а в группе правастатина уровень холестерина ЛПНП снизился. до среднего значения 2,85 ммоль / л ± 0,7 (110 мг / дл ± 26) от исходного уровня 3,89 ммоль / л ± 0,7 (150 мг / дл ± 26) (pPCR 36,4% в группе аторвастатина по сравнению с 5,2 % снижение наблюдалось в группе правастатина (p
Результаты исследования были получены при дозе 80 мг и поэтому не могут быть экстраполированы на более низкие дозировки.
Профили безопасности и переносимости были сопоставимы между двумя группами лечения.
Влияние снижения уровня липидов на первичные сердечно-сосудистые конечные точки в этом исследовании не исследовалось, поэтому клиническое значение этих результатов в отношении профилактики первичных и вторичных сердечно-сосудистых событий неизвестно.
Острый коронарный синдром
В исследовании MIRACL аторвастатин в дозе 80 мг оценивался у 3086 пациентов (аторвастатин n = 1538; плацебо n = 1548) с острым коронарным синдромом (инфаркт миокарда не Q или нестабильная стенокардия). Лечение было начато в острой фазе после госпитализации и продолжалось в течение 16 недель. Лечение аторвастатином в дозе 80 мг / день увеличивало время до наступления комбинированной первичной конечной точки, определяемой как смерть от любой причины, нефатальный инфаркт миокарда, остановка сердца при реанимации или стенокардия с признаками ишемии миокарда. требуется госпитализация, что указывает на снижение риска на 16% (p = 0,048). Это произошло в основном из-за снижения на 26% риска повторной госпитализации по поводу стенокардии с признаками ишемии миокарда (p = 0,018). Другие вторичные конечные точки индивидуально не достигли статистической значимости (в целом: плацебо: 22,2%; аторвастатин: 22,4%).
Профиль безопасности аторвастатина в исследовании MIRACL соответствовал профилю, описанному в разделе 4.8.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Влияние аторвастатина на летальную и нефатальную ишемическую болезнь сердца оценивали в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Англо-скандинавское исследование сердечных исходов липидоснижающей руки (ASCOTT-LLA). Пациенты были гипертоническими, в возрасте от 40 до 79 лет, без перенесенного инфаркта миокарда или лечения стенокардии, и с уровнем общего холестерина (СТ) ≤ 6,5 ммоль / л (251 мг / дл). Все пациенты имели не менее 3 предопределенных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний: мужской пол, возраст ≥ 55 лет, курение, диабет, ишемическая болезнь сердца у родственников первой степени в анамнезе, КТ: ХС-ЛПВП> 6, заболевание периферических сосудов, гипертрофия левого желудочка. , предыдущие цереброваскулярные события, специфические изменения ЭКГ, протеинурия / альбуминурия Не все включенные пациенты имели высокий риск первого сердечно-сосудистого события.
Пациенты получали антигипертензивную терапию (режим на основе амлодипина или атенолола) и аторвастатин в дозе 10 мг / день (n = 5168) или плацебо (n = 5137).
Влияние аторвастатина на снижение абсолютного и относительного риска было следующим:
1 На основе разницы в общей частоте событий, которые произошли в течение среднего периода наблюдения 3,3 года.
CDH = ишемическая болезнь сердца; MI = инфаркт миокарда
Общая смертность и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний существенно не снизились (185 случаев против 212, p = 0,17 и 74 против 82 случаев, p = 0,51). При анализе подгрупп на основе пола (81% мужчин, 19% женщин) положительный эффект аторвастатина был обнаружен у мужчин, но не мог быть установлен у женщин, возможно, из-за низкой частоты событий в подгруппе женщин. Общая и сердечно-сосудистая смертность была численно выше у женщин (38 против 30 и 17 против 12), но это не было статистически значимым. Из-за антигипертензивной терапии на исходном уровне наблюдалось значительное терапевтическое взаимодействие. Первичная конечная точка (смертельная ИБС и нефатальный ИМ) была значительно снижена аторвастатином у пациентов, получавших амлодипин (HR 0,47 (0,32-0,69) p = 0,00008), но не у пациентов, получавших атенолол (HR 0,83 (0,59-1,17). ), p = 0,287).
Влияние аторвастатина на летальные и нефатальные заболевания сердца также оценивали в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS), проведенном у пациентов с диабетом 2 типа в возрасте от 40 лет. 75 лет, без сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе и с ХС ЛПНП ≤ 4,14 ммоль / л (160 мг / дл) и ТГ ≤ 6,78 ммоль / л (600 мг / дл). Все пациенты имели по крайней мере 1 из следующих факторов риска: артериальная гипертензия, продолжающееся курение, ретинопатия, микроальбуминурия или макроальбуминурия.
Пациенты получали аторвастатин 10 мг / день (n = 1428) или плацебо (n = 1410) в течение среднего периода наблюдения 3,9 года.
Влияние аторвастатина на снижение абсолютного и относительного риска было следующим:
1 На основе разницы в общей частоте событий, которые произошли за средний период наблюдения 3,9 года.
ОИМ = острый инфаркт миокарда, ИБС = ишемическая болезнь сердца, АКШ = аортокоронарное шунтирование, ИМ = инфаркт миокарда, ЧТКА = чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика
Никаких различий в эффекте лечения в зависимости от пола, возраста или исходного уровня ХС-ЛПНП не наблюдалось. Наблюдалась положительная динамика смертности (82 случая смерти в группе плацебо против 61 смерти в группе аторвастатина, p = 0,0592).
Рецидивирующий инсульт
Во время исследования SPARCL (Профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровня холестерина), эффекты аторвастатина 80 мг один раз в сутки или плацебо при инсульте были оценены у 4731 пациента, перенесшего инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) в течение предыдущих 6 месяцев и у которых в анамнезе не было ишемической болезни сердца (ИБС). 60% среди пациентов были мужчины в возрасте от 21 до 92 лет (средний возраст 63 года) со средним исходным уровнем ЛПНП 133 мг / дл (3,4 ммоль / л). Среднее значение ЛПНП составляло 133 мг / дл (3,4 ммоль / л). C составлял 73 мг / дл (1,9 ммоль / л) во время лечения аторвастатином и 129 мг / дл (3,3 ммоль / л) во время лечения плацебо. Среднее время наблюдения составляло 4,9 года.
Аторвастатин 80 мг снижает риск первичного конечного результата фатального или нефатального инсульта на 15% (HR 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; p = 0,05 или 0,84; 95% CI, 0,71-0,99; p = 0,03 после поправка на исходные факторы) по сравнению с плацебо. Смертность от всех причин составила 9,1% (216/2365) для аторвастатина по сравнению с 8,9% (211/2366) для плацебо.
Апостериорный анализ показал, что аторвастатин в дозе 80 мг снижает частоту ишемического инсульта (218/2365, 9,2%). против 274/2366, 11,6%, p = 0,01) и увеличили частоту геморрагического инсульта (55/2365, 2,3% против 33/2366, 1,4%, p = 0,02) по сравнению с плацебо.
• Риск геморрагического инсульта был повышен у пациентов, включенных в исследование и перенесших геморрагический инсульт в анамнезе (7/45 аторвастатин). против 2/48 плацебо; HR 4.06; 95% ДИ, 0,84 - 19,57), и риск ишемического инсульта аналогичен для двух групп (аторвастатин 3/45 против 2/48 плацебо; HR 1,64; 95% ДИ, 0,27 - 9,82).
• Риск геморрагического инсульта был повышен у пациентов, включенных в исследование и перенесших лакунарный инфаркт в анамнезе (20/708 аторвастатин против 4/701 плацебо; HR 4,99; 95% ДИ 1,71–14,61), но риск ишемического инсульта также был снижен у этих пациентов (79/708 аторвастатин против 102/701 плацебо; HR 0,76; 95% ДИ 0,57–1,02). Чистый риск инсульта может быть выше у пациентов с ранее перенесенным лакунарным инфарктом, принимающих аторвастатин в дозе 80 мг один раз в сутки.
Смертность от всех причин составила 15,6% (7/45) в группе аторвастатина по сравнению с 10,4% (5/48) в подгруппе пациентов с предшествующим геморрагическим инсультом. Смертность от всех причин составила 10,9% (77/708) для аторвастатина по сравнению с 9,1% (64/701) для плацебо в подгруппе пациентов с предшествующим лакунарным инфарктом.
Педиатрическая популяция
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей 6-17 лет
Было проведено 8-недельное открытое исследование для оценки фармакокинетики, фармакодинамики, безопасности и переносимости аторвастатина у детей и подростков с генетически подтвержденной гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходным уровнем холестерина ЛПНП ≥ 4 ммоль / л. Всего в исследовании приняли участие 39 детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет. В группу A вошли 15 детей в возрасте 6-12 лет и ступень Таннера 1. Группа B включала 24 ребенка в возрасте 10-17 лет и ступень Таннера ≥2.
Начальная доза аторвастатина составляла одну жевательную таблетку 5 мг в день в группе A и одну таблетку 10 мг в день в группе B. Если субъект не достиг целевого уровня холестерина ЛПНП
Средние значения холестерина ЛПНП, общего холестерина, холестерина ЛПОНП и аполипопротеина В снизились на 2 неделе у всех субъектов. У субъектов, у которых доза была увеличена вдвое, дальнейшее снижение наблюдалось уже в начале 2-й недели, первая оценка после увеличения дозы. Среднее процентное снижение липидных параметров было одинаковым для обеих групп, независимо от того, остались ли субъекты на начальной дозе или удвоили начальную дозу. На 8 неделе процентное изменение от исходного уровня для ЛПНП и общего холестерина в среднем составило 40% и 30% соответственно во всем диапазоне воздействия препарата.
Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия у детей 10-17 лет
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с последующей открытой фазой участвовали 187 мальчиков и девочек (фаза постменархе) в возрасте 10-17 лет (средний возраст 14,1 года) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (СГ) или тяжелой гиперхолестеринемией. были рандомизированы для лечения аторвастатином (n = 140) или плацебо (n = 47) в течение 26 недель, а затем все лечились аторвастатином в течение 26 недель. Дозировка аторвастатина (один раз в сутки) составляла 10 мг в течение первых 4 недель, а затем постепенно увеличивалась до 20 мг, если уровень холестерина ЛПНП был> 3,36 ммоль / л. Аторвастатин значительно снижал уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина В в плазме в течение 26-недельной двойной слепой фазы. Среднее значение достигнутого холестерина ЛПНП составило 3,38 ммоль / л (диапазон: 1,11-6,26 ммоль / л) в Группа аторвастатина по сравнению с 5,91 ммоль / л (диапазон: 3,93–9,96 ммоль / л), полученными в группе плацебо в 26-недельной двойной слепой фазе.
Другое педиатрическое исследование аторвастатина по сравнению с колестиполом у пациентов с гиперхолестеринемией в возрасте 10-18 лет показало, что аторвастатин (N = 25) вызывал значительное снижение холестерина ЛПНП на 26 неделе (p
Исследование сострадательного использования у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией (включая гомозиготную гиперхолестеринемию) включало 46 пациентов, получавших аторвастатин, титрованный в зависимости от ответа на лечение (некоторые пациенты получали 80 мг аторвастатина в день). Исследование длилось 3 года: уровень холестерина ЛПНП был снижен на 36%.
Долгосрочная эффективность педиатрического лечения аторвастатином в снижении заболеваемости и смертности среди взрослых не установлена.
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства предоставлять результаты исследований аторвастатина у детей в возрасте до 0 лет и лечения гетерозиготной гиперхолестеринемии и у детей в возрасте от 0 до
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция
Аторвастатин быстро всасывается после перорального приема; максимальные концентрации в плазме (Cmax) достигаются в течение 1-2 ч. Степень абсорбции увеличивается пропорционально дозе аторвастатина. После перорального приема биодоступность таблеток, покрытых пленочной оболочкой, составляет 95%. - 99% перорального раствора аторвастатина. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет примерно 12%, а системная доступность ингибирующей активности HMG-CoA редуктазы составляет примерно 30%. Низкая системная доступность объясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и / или метаболизмом первого прохождения через печень. .
Распределение
Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Аторвастатин на 98% или более связан с белками плазмы.
Метаболизм
Аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4 до орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Помимо других метаболических путей, эти продукты также метаболизируются посредством глюкуронизации. Ингибирование HMG-CoA редуктазы in vitro. пара-гидроксилированные метаболиты эквивалентны метаболитам аторвастатина. Приблизительно 70% циркулирующей ингибирующей активности HMG-CoA редуктазы приписывается активным метаболитам.
Экскреция
Аторвастатин выводится в основном с желчью после печеночного и / или внепеченочного метаболизма. Однако, по-видимому, препарат не подвергается значительной энтерогепатической рециркуляции. У людей средний период полувыведения аторвастатина из плазмы составляет примерно 14 часов. Активность ингибирования HMG-CoA редуктазы составляет примерно 20-30 часов из-за вклада активных метаболитов.
Особые группы населения
Пожилые пациенты: Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме у здоровых пожилых людей выше, чем у молодых людей, в то время как влияние на липиды сравнимо с таковым у более молодых пациентов.
Педиатрические пациенты:
В 8-недельном открытом исследовании педиатрические пациенты в возрасте 6-17 лет, стадия Таннера 1 (n = 15) и стадия Таннера ≥2 (n = 24), с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходным уровнем холестерина ЛПНП ≥ 4 ммоль / л. лечили жевательными таблетками аторвастатина 5 или 10 мг один раз в день или таблетками с пленочным покрытием 10 мг или 20 мг аторвастатина соответственно. Вес тела был единственным значимым ковариантом в популяционной фармакокинетической модели аторвастатина. Очевидный пероральный клиренс аторвастатина у детей был аналогичен таковому у взрослых с использованием аллометрических уравнений, основанных на массе тела. Значительное снижение холестерина ЛПНП и общего холестерина наблюдалось в диапазоне доз воздействия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина.
Пол принадлежности: Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличаются от концентраций у мужчин (женщины: Cmax примерно на 20% выше и AUC примерно на 10% ниже). Эти различия не имели клинического значения и не приводили к различиям. Клинически значимые эффекты на липиды между мужчина и женщина.
Почечная недостаточность: Заболевание почек не влияет на концентрацию в плазме или гиполипидемические эффекты аторвастатина и его активных метаболитов.
Печеночная недостаточность: Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме заметно увеличиваются (примерно в 16 раз Cmax и примерно в 11 раз AUC) у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени (класс B по классификации Чайлд-Пью).
Полиморфизм SLOC1B1: Поглощение печенью всех ингибиторов HMG-CoA редуктазы, включая аторвастатин, связано с транспортером OATP1B1. Риск рабдомиолиза (см. Раздел 4.4). Полиморфизм в гене, кодируемом OATP1B1 (SLCO1B1 c.521CC), связан с воздействием аторвастатина в 2,4 раза (AUC). ), чем у лиц без вариантного генотипа (c.521TT). У этих пациентов также возможно генетически недостаточное всасывание аторвастатина. Возможные последствия для эффективности неизвестны.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Аторвастатин был отрицательным по мутагенному и кластогенному потенциалу в батарее из 4 тестов in vitro и в одном анализе in vivo. Аторвастатин не был канцерогенным у крыс, но в высоких дозах у мышей (что приводило к 6-11 разам AUC0-24ч, достигнутым у людей при самые высокие рекомендуемые дозы) показали гепатоцеллюлярные аденомы у мужчин и гепатоцеллюлярные карциномы у женщин.
Экспериментальные исследования на животных показали, что ингибиторы HMG-CoA редуктазы могут оказывать влияние на эмбриональное развитие или плод. У крыс, кроликов и собак аторвастатин не влиял на фертильность и не был тератогенным, однако в дозах, которые считались токсичными для матери, у крыс и кроликов наблюдалась токсичность для плода. Развитие потомства крыс задерживалось, а постнатальная выживаемость снижалась во время воздействия матерей на высокие дозы аторвастатина. У крыс есть данные о передаче через плаценту. У крыс концентрации аторвастатина в плазме аналогичны таковым в молоке. Неизвестно, выводятся ли аторвастатин или его метаболиты с молоком.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Ядро планшета
Карбонат кальция (E170)
Микрокристаллическая целлюлоза (E460)
Моногидрат лактозы
Кроскармеллоза натрия
Полисорбат 80 (E433)
Гипролоза (E463)
Стеарат магния (E572)
Пленка для покрытия
Гипромеллоза (E464)
Макрогол 8000
Диоксид титана (E171)
Тальк (E553b)
Симетикон
Эмульгаторы стеарата
Загустители (метилцеллюлоза, ксантановая камедь)
Бензойная кислота
Сорбиновая кислота
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
3 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистеры по 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90, 98, 100 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Упакован во флакон из полиэтилена высокой плотности по 90 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Больничные упаковки по 84, 100, 200 (10х20) или 500 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Блистеры, состоящие из листа полиамида / алюминия и поливинилхлорида и алюминиевого герметизирующего листа с виниловым термосвариваемым лаком.
Бутылка из полиэтилена высокой плотности содержит влагопоглотитель и имеет закрывающуюся крышку с защитой от детей, которую можно отвинтить.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Pfizer Limited, Ramsgate Road, Sandwich, Kent CT13 9NJ, Великобритания
Представитель в Италии:
Pfizer Italia S.r.l. - Via Isonzo 71 04100 Латина.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
ТОРВАСТ 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
10 таблеток по 10 мг - A.I.C. №: 033007016 / М
30 таблеток по 10 мг - A.I.C. №: 033007028 / М
90 таблеток по 10 мг - A.I.C. п. 033007079 / М
ТОРВАСТ таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг
10 таблеток по 20 мг - A.I.C. №: 033007030 / М
30 таблеток по 20 мг - A.I.C. №: 033007042 / М
90 таблеток по 20 мг - A.I.C. п. 033007081 / М
ТОРВАСТ таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг
10 таблеток по 40 мг - A.I.C. n: 033007055 / M
30 таблеток по 40 мг - A.I.C. №: 033007067 / М
90 таблеток по 40 мг - A.I.C. п. 033007093 / М
ТОРВАСТ таблетки, покрытые пленочной оболочкой 80 мг
4 таблетки по 80 мг - A.I.C. п. 033007244 / М
7 таблеток по 80 мг - A.I.C. п. 033007257 / М
10 таблеток по 80 мг - A.I.C. п. 033007269 / М
14 таблеток по 80 мг - A.I.C. п. 033007271 / М
20 таблеток по 80 мг - A.I.C. п. 033007283 / М
28 таблеток по 80 мг - A.I.C. п. 033007295 / М
30 таблеток по 80 мг - A.I.C. п. 033007307 / М
50 таблеток по 80 мг - A.I.C. п. 033007319 / М
56 таблеток по 80 мг - A.I.C. п. 033007321 / М
84 таблетки по 80 мг - A.I.C. п. 033007333 / М
98 таблеток по 80 мг - A.I.C. п. 033007345 / М
100 таблеток по 80 мг - A.I.C. п. 033007358 / М
200 таблеток по 80 мг - A.I.C. п. 033007360 / М
500 таблеток по 80 мг - A.I.C. п. 033007372 / М
90 таблеток по 80 мг во флаконе из полиэтилена высокой плотности A.I.C. п. 033007384 / М
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Торваст 10 мг, 20 мг, 40 мг:
Дата первого разрешения: 5 июня 1997 г.
Дата последнего обновления: 25 апреля 2007 г.
Торваст 80 мг:
Дата первого разрешения: 5 апреля 2007 г.
Дата последнего обновления: 25 апреля 2007 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Октябрь 2012 г.
.jpg)
