Quentiax - Информационная брошюра

Показания Противопоказания Меры предосторожности при использовании Взаимодействие Предупреждения Дозировка и способ применения Передозировка Нежелательные эффекты Срок годности и хранения

Активные ингредиенты: кветиапин.

Квентиакс 25 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Квентиакс 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Квентиакс 150 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Квентиакс 200 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Квентиакс 300 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Пакеты-вкладыши Quentiax доступны для размеров упаковки:

• Quentiax 25 мг таблетки с пленочным покрытием, Quentiax 100 мг таблетки с пленочным покрытием, Quentiax 150 мг таблетки с пленочным покрытием, Quentiax 200 мг таблетки с пленочным покрытием, Quentiax 300 мг таблетки с пленочным покрытием
• Quentiax 150 мг таблетки с пролонгированным высвобождением, Quentiax 200 мг таблетки с пролонгированным высвобождением, Quentiax 300 мг таблетки с пролонгированным высвобождением
• Квентиакс 50 мг таблетки с пролонгированным высвобождением

Почему используется Квентиакс? Для чего это?

Квентиакс содержит вещество под названием кветиапин. Это относится к группе лекарств, называемых нейролептиками. Квентиакс можно использовать для лечения серьезных заболеваний, таких как:

• Шизофрения: может видеть, слышать или чувствовать то, чего нет, верить в то, что нереально, или чувствовать себя необычно подозрительно, тревожно, смущенно, виновато, напряженно или подавленно.
• Мания: он может чувствовать себя очень возбужденным, эйфоричным, возбужденным, восторженным или гиперактивным, или иметь плохую оценку, в том числе быть агрессивным или деструктивным.
• Биполярная депрессия: из-за чего может быть грустно. Он может чувствовать себя подавленным, виноватым, испытывать недостаток энергии, терять аппетит и / или не может спать.

Ваш врач может продолжить прием КВЕНТИАКСА, когда вы почувствуете себя лучше, чтобы симптомы не вернулись.

Противопоказания Когда нельзя применять Квентиакс

НЕ ПРИНИМАЙТЕ QUENTIAX:

• Если у вас аллергия на кветиапин или любой другой ингредиент этого лекарства
• Если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
• некоторые лекарства для лечения ВИЧ.
• азольные препараты (от грибковых инфекций).
• эритромицин или кларитромицин (при инфекциях).
• нефазодон (от депрессии).

Не принимайте Quentiax, если то, что указано, относится к вам. Если вы не уверены, обратитесь к врачу или фармацевту, прежде чем принимать Quentiax.

Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Квентиакса

Перед приемом Квентиакса посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом.

Прежде чем принимать это лекарство, сообщите своему врачу, если:

• Если у вас или у кого-то из членов вашей семьи есть проблемы с сердцем, например проблемы с сердечным ритмом, или если вы принимаете какие-либо лекарства, которые могут повлиять на биение вашего сердца;
• Если у вас низкое кровяное давление
• Если у вас был инсульт, особенно если вы пожилой человек;
• Если у вас проблемы с печенью;
• Если у вас когда-либо были судороги;
• Если у вас диабет или вы рискуете заболеть диабетом. Если это так, ваш врач может проверить уровень сахара в крови, пока вы принимаете Quentiax;
• Если вы знаете, что в прошлом у вас было пониженное количество лейкоцитов (которое могло быть вызвано или не было вызвано другими лекарствами).
• Если вы пожилой человек с деменцией (нарушением функции мозга). В этом случае вам не следует принимать Quentiax, поскольку группа лекарств, к которой принадлежит Quentiax, может увеличить риск инсульта или, в некоторых случаях, риск смерти у пожилых людей с деменцией.
• Если у вас или у кого-то из членов вашей семьи в анамнезе были тромбы, поскольку подобные лекарства были связаны с образованием тромбов;
• Если у вас есть факторы риска, связанные с воспалением поджелудочной железы (триглицериды, камни или употребление алкоголя)

Немедленно сообщите своему врачу, если у вас возникли:

• Сочетание высокой температуры (лихорадка), сильной жесткости мышц, потоотделения или пониженного уровня сознания (расстройство, называемое «злокачественный нейролептический синдром»). Может потребоваться немедленная медицинская помощь.
• неконтролируемые движения, в основном лица или языка,
• головокружение или сильное чувство сонливости. Это может увеличить риск случайных травм (падений) у пожилых пациентов.
• Подходит (судороги)
• Болезненная и продолжительная эрекция (приапизм).

Эти условия могут быть вызваны этим лекарством.

Мысли о самоубийстве или обострение депрессии

Если вы в депрессии, иногда у вас могут возникать мысли о самоповреждении и самоубийстве. Они могут усилиться в начале лечения, так как этим лекарствам требуется время, чтобы подействовать, обычно около двух недель, но иногда и дольше. Эти мысли также могут усилиться, если вы резко прекратите лечение. Это более вероятно. молодой взрослый. Информация из клинических испытаний показала повышенный риск суицидальных мыслей и / или суицидального поведения у молодых людей в возрасте до 25 лет, страдающих депрессией.

Если у вас есть мысли о причинении себе вреда или о самоубийстве, обратитесь к врачу в любое время или немедленно обратитесь в больницу. Возможно, вам будет полезно рассказать другу или родственнику, у которого есть эти симптомы, и попросить их прочитать эту брошюру. Они скажут вам если они думают, что ваши симптомы ухудшаются, или если они обеспокоены какими-либо другими изменениями в вашем поведении. У пациентов, принимающих Квентиакс, наблюдалось увеличение веса. Вам и вашему врачу необходимо регулярно проверять свой вес.

Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Quentiax

Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.

Не принимайте Quentiax, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:

• Некоторые лекарства от ВИЧ,
• азольные препараты (от грибковых инфекций),
• эритромицин или кларитромицин (при инфекциях),
• Нефазодон (от депрессии).

Сообщите своему врачу, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:

• лекарства от эпилепсии (например, фенитоин или карбамазепин);
• лекарства от высокого кровяного давления;
• барбитураты (от проблем со сном);
• тиоридазин (еще один антипсихотический препарат);
• лекарства, которые могут повлиять на биение вашего сердца, например лекарства, которые могут вызвать дисбаланс электролитов (низкий уровень калия или магния), такие как диуретики (лекарства, вызывающие повышенное образование мочи) или некоторые антибиотики (лекарства для лечения инфекций).

Прежде чем прекратить принимать какие-либо лекарства, сообщите об этом своему врачу.

Quentiax с едой, напитками и алкоголем

• Квентиакс можно принимать с пищей или без нее.
• Обратите внимание на количество выпитого алкоголя. Это потому, что комбинированный эффект Quentiax с алкоголем может вызвать сонливость.
• Не пейте грейпфрутовый сок во время приема Quentiax. Это может повлиять на действие лекарства.

Предупреждения Важно знать, что:

Беременность и кормление грудью

Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Вам не следует принимать Квентиакс во время беременности, если вы не обсудили это с врачом. Вы не должны принимать Квентиакс во время грудного вскармливания.

У младенцев, матери которых использовали Квентиакс в последнем триместре (последние три месяца беременности), могут возникать следующие симптомы: дрожь, жесткость и / или слабость мышц, сонливость, возбуждение, проблемы с дыханием и трудности с приемом пищи. Если у вашего ребенка появятся какие-либо из этих симптомов, вам может потребоваться обратиться к врачу.

Вождение и использование машин

Таблетки могут вызывать сонливость. Поэтому не садитесь за руль и не используйте машины, пока не узнаете, как на вас действуют таблетки.

Квентиакс содержит лактозу

Если врач сказал вам, что у вас «непереносимость некоторых видов сахара», сообщите об этом своему врачу, прежде чем принимать это лекарство.

Влияние на контроль над наркотиками в моче

Если вы проходите тестирование на наркотики в моче, то при прохождении определенных анализов, прием Квентиакса может дать положительные результаты на метадон или на определенные лекарства от депрессии, называемые трициклическими антидепрессантами, даже если вы их не принимаете. сделано.

Доза, способ и время приема Как применять Квентиакс: Дозировка

Всегда принимайте это лекарство точно так, как вам объяснили врач или фармацевт. Если вы не уверены, вам следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

Ваш врач примет решение о начальной дозе. Поддерживающая доза (суточная доза) будет зависеть от типа вашего заболевания и ваших потребностей, но обычно она составляет от 150 до 800 мг.

• Вы будете принимать таблетки один раз в день, перед сном или два раза в день, в зависимости от вашего заболевания.
• Таблетки проглатывают целиком, запивая стаканом воды.
• Таблетки можно принимать независимо от приема пищи.
• Не пейте грейпфрутовый сок во время приема Quentiax. Это может повлиять на действие лекарства.
• Не прекращайте прием таблеток, даже если вы чувствуете себя лучше, если только ваш врач не скажет вам об этом.

Проблемы с печенью

Если у вас проблемы с печенью, ваш врач может изменить дозу.

Взрослые люди

Если вы пожилой человек, ваш врач может изменить вашу дозу.

Использование у детей и подростков

Квентиакс не рекомендуется людям младше 18 лет.

Если вы забыли принять Квентиакс

Не принимайте двойную дозу, если вы забыли таблетку. Если вы забыли дозу, примите ее, как только вспомните. Если уже почти пора принять следующую дозу, подождите, пока вы ее примете.

Если вы перестанете принимать Квентиакс

Если вы перестанете принимать Квентиакс внезапно, вы не сможете уснуть (бессонница), почувствуете тошноту (тошноту) или у вас может появиться головная боль, диарея, рвота, головокружение или раздражительность. Ваш врач может посоветовать вам постепенно снижать дозу перед прекращением лечения.

Если у вас есть дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу или фармацевту.

Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Квентиакса

Если вы приняли дозу, превышающую вашу обычную, как можно скорее обратитесь к врачу или в ближайшую больницу. Возьмите таблетки с собой. Если вы приняли больше Квентиакса, чем предписано врачом, вы можете почувствовать сонливость, головокружение, ненормальное сердцебиение, слабость. артериальное давление, судороги, обмороки, повреждение мышц, спутанность сознания, делирий, возбуждение, неспособность опорожнить мочевой пузырь или затрудненное дыхание.

Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Quentiax

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.

Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):

• Головокружение (которое может привести к падению), головная боль, сухость во рту.
• Сонливость (она может исчезнуть со временем, если вы продолжите принимать таблетки Quentiax), может привести к падению.
• Симптомы отмены (симптомы, возникающие после прекращения приема Квентиакса) включают неспособность заснуть (бессонницу), недомогание (тошноту), головную боль, диарею, рвоту, головокружение и раздражительность. Рекомендуется постепенная отмена на определенное время. Как минимум 1-2 недели.
• Увеличение веса.
• Пониженное количество гемоглобина или повышенное количество некоторых жиров в крови (триглицеридов и общего холестерина).

Часто (им может быть подвержено до 1 человека из 10):

• Быстрое сердцебиение
• Аномальное сердцебиение с учащенным сердцебиением, с учащенным ритмом или с пропуском ударов
• Заложенный нос
• Запор, расстройство желудка (несварение желудка)
• Чувство слабости, обморока (может привести к падению).
• Отеки рук или ног.
• Низкое артериальное давление в положении стоя. Это может привести к головокружению или обмороку (может привести к падению).
• Повышенный уровень сахара в крови, повышенный уровень ферментов печени, увеличение количества гормона, называемого пролактином, в крови или изменения гормонов щитовидной железы
• Затуманенное зрение.
• Аномальные движения мышц. К ним относятся трудности при запуске мышечных движений, тремор, чувство беспокойства или безболезненная жесткость мышц.
• Ненормальные сны и кошмары.
• Повышенный аппетит.
• Чувство раздражения.
• Речевые и языковые расстройства.
• Мысли о самоубийстве и обострение депрессии
• Сбивчивое дыхание
• Рвота (в основном у пожилых людей)
• Высокая температура

Нечасто (им может быть подвержено до 1 человека из 100):

• Снижение уровня натрия в крови.
• Судороги или припадки.
• Аллергические реакции, которые могут включать уплотнения (волдыри), отек кожи и отек вокруг рта.
• Неприятные ощущения в ногах (также называемый синдромом беспокойных ног).
• Затруднение глотания.
• Сексуальная дисфункция.
• Неконтролируемые движения, в основном лица или языка.
• Ухудшение ранее существовавшего диабета.
• Изменения электрической активности сердца на ЭКГ (удлинение интервала QT), замедленное сердцебиение
• Низкая активность щитовидной железы, которая может вызвать усталость или увеличение веса (гипотиреоз).
• Снижение количества тромбоцитов (тромбоцитопения).
• Снижение количества красных кровяных телец (анемия)

Редко (им может быть подвержено до 1 человека из 1000):

• Сочетание высокой температуры (лихорадка), потоотделения, ригидности мышц, сонливости или обморока (заболевание, называемое «злокачественный нейролептический синдром»).
• Пожелтение кожи и глаз (желтуха). Воспаление печени (гепатит)
• Болезненная и стойкая эрекция (приапизм).
• Набухание груди и неожиданное производство молока (галакторея)
• Нарушения менструального цикла.
• Сгустки крови в венах, особенно в ногах (симптомы включают отек, боль и покраснение в ногах), которые могут перемещаться по кровеносным сосудам в легкие, вызывая боль в груди и затрудненное дыхание. Если вы заметили какой-либо из этих симптомов, немедленно обратитесь к врачу.
• Гулять, разговаривать, есть или заниматься другими делами во сне.
• Низкая температура тела.
• Воспаление поджелудочной железы.
• Метаболический синдром
• Сильное снижение количества лейкоцитов, повышающее вероятность инфекций (агранулоцитоз).
• Повышение уровня креатинфосфокиназы в крови (вещества, обнаруживаемого в мышцах).

Очень редко (им может быть подвержено до 1 человека из 10000):

• Тяжелое заболевание с гнойничками на коже, рту, глазах и гениталиях (синдром Стивенса-Джонсона).
• Тяжелая аллергическая реакция (называемая анафилаксией), которая может вызвать затруднение дыхания или шок.
• Быстрый отек кожи, обычно вокруг глаз, губ и горла (ангионевротический отек).
• Неправильная секреция гормона, контролирующего объем мочи.
• Разрушение мышечных волокон и боли в мышцах (рабдомиолиз)

Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):

• Внезапная тяжелая аллергическая реакция с такими симптомами, как повышение температуры и образование волдырей на коже и шелушение кожи (токсический эпидермальный некролиз), кожная сыпь с нерегулярными красными пятнами (многоформная эритема).
• Резкое снижение количества лейкоцитов (нейтропения).

Класс лекарств, к которому принадлежит Квентиакс, может вызывать проблемы с сердечным ритмом, которые могут быть серьезными, а в тяжелых случаях могут быть фатальными.

Ваш врач может попросить вас регулярно сдавать анализы крови.

Дополнительные побочные эффекты у детей и подростков

Те же побочные эффекты, которые могут возникнуть у взрослых, также могут возникать у детей и подростков. Следующие побочные эффекты наблюдались только у детей и подростков:

Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):

• Повышенное артериальное давление.

У детей и подростков чаще наблюдались следующие побочные эффекты:

Очень часто (им может быть подвержено более 1 человека из 10):

• Увеличение количества гормона пролактина в крови. Это увеличение может привести к:
  • набухание груди и неожиданная выработка молока у мальчиков и девочек.
  • отсутствие менструации или нерегулярность менструации у девочек.
• Повышенный аппетит.
• Аномальные движения мышц. К ним относятся трудности с началом мышечных движений, тремор, чувство беспокойства или безболезненная жесткость мышц.

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке, обратитесь к врачу или фармацевту.

Срок действия и удержание

Храните это лекарство в недоступном для детей месте.

Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке, упаковке и блистере после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.

Это лекарство не требует особых условий хранения.

Контейнер для таблеток HDPE:

Срок годности после первого открытия - 3 месяца.

Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

Дополнительная информация

Что содержит Квентиакс

• Действующее вещество - кветиапин. Каждая таблетка содержит 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг или 300 мг кветиапина (в виде гемифумарата кветиапина).
• Другие ингредиенты: моногидрат лактозы, дигидрат гидрофосфата кальция, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, натрийгликолят крахмала (тип A), стеарат магния в ядре таблетки и гипромеллоза, диоксид титана (E171), макрогол 4000, желтый оксид железа (E172). (Только таблетки 25 мг и 100 мг) и красный оксид железа (E172) (только таблетки 25 мг) в наложенной пленке.

Как выглядит Квентиакс и что содержится в упаковке

Таблетки по 25 мг представляют собой круглые таблетки бледно-красного цвета, покрытые пленочной оболочкой со скошенным краем.

Таблетки по 100 мг представляют собой круглые таблетки, покрытые оболочкой коричневого / желтого цвета.

Таблетки по 150 мг круглые, белые, покрытые пленочной оболочкой со скошенным краем.

Таблетки по 200 мг представляют собой круглые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки по 300 мг представляют собой продолговатые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки Quentiax, покрытые пленочной оболочкой, доступны в упаковках по 6 (только таблетки по 25 мг), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (только 150 мг и 300 таблеток). таблетки мг), 180 (только таблетки 150 мг и 300 мг) или 240 (только таблетки 150 мг и 300 мг) в блистерах и 250 таблеток (только таблетки 100 мг и 200 мг) в контейнере (HDPE). Не все размеры упаковки могут быть проданы.

Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.

Более подробную информацию о Quentiax можно найти во вкладке «Сводка характеристик». 01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА 02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ 03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА 04.0 КЛИНИЧЕСКИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ 04.1 Терапевтические показания 04.2 Дозировка и способ применения 04.3 Противопоказания 04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании 04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия при беременности 04.6 и кормление грудью 04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами 04.8 Нежелательные эффекты 04.9 Передозировка 05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА 05.1 Фармакодинамические свойства 05.2 Фармакокинетические свойства 05.3 Доклинические данные по безопасности 06.0 ИНФОРМАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА 06.1 Вспомогательные вещества 06.2 Несовместимость при хранении 06.3 Меры предосторожности при хранении для хранения 06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки 06.6 Инструкции по использованию и обращению 07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 08 .0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ 09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПРОДЛЕНИЕ РАЗРЕШЕНИЯ 10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА 11.0 ДЛЯ РАДИОФАРМАЦЕВТОВ, ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ВНУТРЕННЕЙ РАДИАЦИОННОЙ ДОЗИМЕТРИИ 12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО КОНТРОЛЮ И ПРИГОТОВЛЕНИЮ ESTEMPORANEA

01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

ПЛАНШЕТЫ QUENTIAX, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ

02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 25 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг или 300 мг кветиапина (в виде гемифумарата кветиапина).

Вспомогательные вещества с известным эффектом:

25 мг 100 мг 150 мг 200 мг 300 мг Лактоза 4,28 мг 17,10 мг 25,65 мг 34,20 мг 51,30 мг

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА

Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.

Таблетки по 25 мг представляют собой круглые таблетки бледно-красного цвета, покрытые пленочной оболочкой со скошенным краем.

Таблетки по 100 мг представляют собой круглые таблетки, покрытые оболочкой коричневого / желтого цвета.

Таблетки по 150 мг круглые, белого цвета, покрытые пленочной оболочкой со скошенным краем.

Таблетки по 200 мг представляют собой круглые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки по 300 мг представляют собой продолговатые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

04.1 Терапевтические показания

Quentiax показан для:

- лечение шизофрении.

- лечение биполярного расстройства:

- для лечения маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени при биполярном расстройстве

- для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве

- для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у пациентов, у которых маниакальные или депрессивные эпизоды отреагировали на лечение кветиапином.

04.2 Дозировка и способ применения

Дозировка

Взрослые:

Для лечения шизофрении

Для лечения шизофрении Квентиакс следует назначать два раза в день. Общая суточная доза в течение первых четырех дней лечения составляет 50 мг (день 1), 100 мг (день 2), 200 мг (день 3) и 300 мг (день 4).

Начиная с 4-го дня дозу следует титровать до обычной эффективной дозы 300-450 мг / день. В зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости препарата пациентом дозу можно регулировать в пределах 150-750 мг / сут.

Для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством.

Для лечения маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, Квентиакс следует назначать два раза в день. Общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 100 мг (день 1), 200 мг (день 2), 300 мг (день 3) и 400 мг (день 4).

Дальнейшие корректировки дозы, увеличенные до максимальной 800 мг / день, начиная с 6-го дня, должны происходить не более чем на 200 мг / день. В зависимости от клинического ответа и индивидуальной переносимости препарата пациентом дозу можно регулировать в пределах 200-800 мг / сут. Обычная эффективная доза находится в диапазоне 400-800 мг / день.

Для лечения депрессивных эпизодов при биполярном расстройстве.

Квентиакс следует принимать один раз в день вечером перед сном. Общая суточная доза в течение первых четырех дней терапии составляет 50 мг (день 1), 100 мг (день 2), 200 мг (день 3) и 300 мг (день 4). Рекомендуемая суточная доза - 300 мг. В клинических исследованиях не наблюдалось никаких дополнительных преимуществ в группе 600 мг по сравнению с группой 300 мг (см. Раздел 5.1).

Отдельным пациентам может помочь доза 600 мг. Начальные дозы более 300 мг должны быть назначены врачом, имеющим опыт лечения биполярного расстройства.

У отдельных пациентов в случае проблем с переносимостью клинические исследования показали, что можно рассмотреть возможность снижения дозы до минимум 200 мг.

Для профилактики рецидива биполярного расстройства

Чтобы предотвратить рецидив маниакальных, смешанных или депрессивных эпизодов биполярного расстройства, пациенты, ответившие на кветиапин для лечения острого биполярного расстройства, должны продолжать терапию в той же дозе. В зависимости от индивидуального клинического ответа пациента и переносимости лекарственного средства дозу можно регулировать в пределах 300-800 мг / день, вводимых два раза в день.

Важно, чтобы для поддерживающей терапии использовалась самая низкая эффективная доза.

Пациенты пожилого возраста:

Как и другие нейролептики и антидепрессанты, Квентиакс следует применять с осторожностью у пожилых людей, особенно в период начального приема. В зависимости от клинического ответа пациента и индивидуальной переносимости период титрования может быть больше, а суточная доза может быть ниже, чем у более молодых пациентов. Среднее выведение кветиапина из плазмы у пожилых людей снижается на 30-50% по сравнению с более молодыми пациентами.

Эффективность и безопасность не оценивались у пациентов старше 65 лет с депрессивными эпизодами в контексте биполярного расстройства.

Педиатрическая популяция:

Использование Quentiax у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется из-за отсутствия данных, подтверждающих его использование в этой возрастной группе. Доказательства, полученные в результате плацебо-контролируемых клинических испытаний, представлены в разделах 4.4, 4.8, 5.1 и 5.2.

Почечная недостаточность:

У пациентов с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Печеночная недостаточность:

Кветиапин широко метаболизируется в печени. Поэтому Quentiax следует использовать с осторожностью у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале периода приема.

Пациентам с печеночной недостаточностью следует начинать с 25 мг / сут. Дозу можно увеличивать с ежедневным приращением на 25-50 мг / день до эффективной дозы, в зависимости от клинического ответа и переносимости отдельного пациента.

Способ применения

Квентиакс можно принимать во время еды или без нее.

Для каждого показания существуют разные графики дозирования. Поэтому необходимо убедиться, что пациенты получают четкую информацию о дозировке, подходящей для их состояния.

04.3 Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Противопоказано одновременное применение ингибиторов цитохрома P450 3A4, таких как ингибиторы протеазы ВИЧ, азольные противогрибковые препараты, эритромицин, кларитромицин и нефазодон (см. Раздел 4.5).

04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании

Поскольку квиетапин имеет множество показаний, необходимо учитывать профиль безопасности продукта с учетом диагноза пациента и вводимой дозы.

Дети и подростки (10-17 лет)

Квентиакс не рекомендуется для детей и подростков младше 18 лет из-за отсутствия данных, подтверждающих его использование в этой возрастной группе. Клинические исследования показали, что в дополнение к известному профилю безопасности, определенному у взрослых (см. Раздел 4.8), некоторые нежелательные явления возникали с большей частотой у детей и подростков, чем у взрослых (повышенный аппетит, повышенный уровень пролактина в сыворотке и экстрапирамидные симптомы), а также нежелательные явления. Было выявлено событие, ранее не наблюдавшееся в исследованиях для взрослых (повышение артериального давления). Изменения функции щитовидной железы также наблюдались у детей и подростков.

Более того, долгосрочные последствия лечения для безопасности роста и зрелости не изучались дольше 26 недель. Долгосрочные последствия для когнитивного и поведенческого развития неизвестны.

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием детей и подростков, получавших кветиапин, кветиапин был связан с повышенной частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, лечившихся от шизофрении и биполярной мании (см. Раздел 4.8).

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, членовредительства и суицида (событий, связанных с самоубийством). Риск сохраняется до тех пор, пока наступает значительная ремиссия. Улучшение может не наступить в течение первой или последующих недель лечения, за пациентами следует внимательно наблюдать, пока не наступит такое улучшение.

Общий клинический опыт показывает, что риск самоубийства может увеличиваться на ранних стадиях ремиссии.

Кроме того, врач должен учитывать потенциальный риск суицидальных событий после резкого прекращения лечения кветиапином из-за известных факторов риска заболевания, которое лечится.

Другие психические состояния, при которых назначают кветиапин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти состояния могут сопровождаться серьезными депрессивными эпизодами. Следовательно, те же меры предосторожности, которые наблюдаются при лечении пациентов с большими депрессивными расстройствами, должны соблюдаться при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Известно, что пациенты, у которых в анамнезе были суицидальные события, или те, кто проявлял значительную степень суицидальных мыслей до начала лечения, подвержены повышенному риску суицидальных мыслей или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения. Анализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при приеме антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов младше 25 лет.

Медикаментозная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, особенно из группы высокого риска, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов (и их опекунов) следует предупреждать о необходимости наблюдения за любым клиническим ухудшением, суицидальным поведением или мысли и необычные изменения в поведении; при появлении этих симптомов немедленно обратитесь за медицинской помощью.

В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием пациентов с большими депрессивными эпизодами биполярного расстройства повышенный риск суицидальных событий наблюдался у молодых взрослых пациентов ( моложе 25 лет), получавших кветиапин, по сравнению с теми, кто получал плацебо (3,0% против 0%, соответственно).

Экстрапирамидные симптомы

В плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием взрослых пациентов кветиапин был связан с повышенной частотой экстрапирамидных симптомов (ЭПС) по сравнению с плацебо у пациентов, получавших лечение по поводу эпизодов большой депрессии при биполярном расстройстве (см. Разделы 4.8 и 5.1).

Применение кветиапина связано с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или тревожным возбуждением и частой потребностью в движениях, сопровождающейся неспособностью сидеть или стоять на месте. Это более вероятно в течение первых нескольких недель лечения. Пациентам, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может быть вредным.

Поздняя дискинезия:

В случае появления признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены Квентиакса. Симптомы поздней дискинезии могут ухудшиться или даже возникнуть после прекращения лечения (см. Раздел 4.8).

Сонливость и головокружение

Лечение кветиапином ассоциируется с сонливостью и сопутствующими симптомами, такими как седативный эффект (см. Раздел 4.8). В клинических испытаниях лечения пациентов с биполярной депрессией начало обычно происходило в течение первых трех дней лечения и было в основном легкой или средней степени тяжести. Пациентам с биполярной депрессией, которые испытывают тяжелую сонливость, может потребоваться более длительный контакт. через несколько недель после начала сонливости или до тех пор, пока симптомы не улучшатся и можно будет рассмотреть возможность прекращения лечения. Лечение кветиапином связано с ортостатической гипотензией и связанным с ней головокружением (см. раздел 4.8), которое, как и сонливость, обычно возникает в период начального титрования дозы. Это может увеличить количество случайных травм (падений), особенно среди пожилых людей. Поэтому пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность, пока они не ознакомятся с действием лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые патологии

Кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии.

Кветиапин может вызывать ортостатическую гипотензию, особенно в начальный период титрования. В этом случае следует рассмотреть возможность снижения дозы или постепенного титрования. У пациентов со скрытым сердечно-сосудистым заболеванием можно рассмотреть возможность более медленного титрования.

Судороги

В контролируемых клинических испытаниях не было выявлено различий в частоте приступов у пациентов, получавших кветиапин или плацебо. Нет данных о частоте приступов у пациентов с судорожным расстройством в анамнезе.Как и в случае с другими нейролептиками, следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с припадками в анамнезе (см. Раздел 4.8).

Нейролептический злокачественный синдром

Нейролептический злокачественный синдром был связан с лечением нейролептиками, включая кветиапин (см. Раздел 4.8). Клинические проявления включают гипертермию, измененное психическое состояние, ригидность мышц, вегетативную нестабильность и повышенную креатининфосфокиназу.

В этом случае прием препарата Квиетиапиан следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Тяжелая нейтропения

Тяжелая нейтропения (лейкопения нейтрофилов и / или нейтропения после прекращения терапии кветиапином редко сообщалась в клинических испытаниях кветиапина. Возможные факторы риска нейтропении включают ранее существовавшие низкие уровни лейкоцитов (лейкоцитов) и наличие в анамнезе лекарственно-индуцированных нейтропения Кветиапин следует прекратить у пациентов с числом нейтрофилов по признакам или симптомам инфекции, а также с контролируемым числом нейтрофилов (превышающим 1,5 x 109 / л) (см. раздел 5.1).

Взаимодействия

См. Также раздел 4.5.

Одновременное применение кветиапина с мощным индуктором печеночных ферментов, таким как карбамазепин или фенитоин, существенно снижает плазменные концентрации кветиапина, что может повлиять на эффективность терапии кветиапином.

Терапию кветиапином у пациентов, использующих индукторы печеночных ферментов, следует начинать только в том случае, если врач считает, что преимущества лечения кветиапином перевешивают риски прекращения терапии индукторами печеночных ферментов. Важно, чтобы любые изменения в использовании индукторов были постепенными.При необходимости индуктор следует заменить не индуцирующим агентом (например, вальпроатом натрия).

Масса:

Сообщалось о прибавке в весе у пациентов, получавших кветиапин, и их следует контролировать и лечить в соответствии с клиническими показаниями в соответствии с рекомендациями по антипсихотическим препаратам (см. Разделы 4.8 и 5.1).

Гипергликемия

Редко сообщалось о гипергликемии и / или развитии или обострении диабета, иногда связанном с кетоацидозом или комой, включая некоторые смертельные случаи (см. Раздел 4.8). В некоторых случаях сообщалось о предыдущей прибавке в весе, которая может быть предрасполагающим фактором. Рекомендуется надлежащий клинический мониторинг в соответствии с руководящими принципами использования нейролептиков. Пациенты, принимающие любые нейролептики, включая кветиапин, должны находиться под наблюдением на предмет признаков и симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а пациенты с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета должны регулярно наблюдаться на предмет ухудшения контроля глюкозы. . Вес необходимо регулярно контролировать.

Липиды

В клинических исследованиях кветиапина наблюдались повышение уровня триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПНП, а также снижение уровня ЛПВП (см. Раздел 4.8). Изменение липидов должно контролироваться клинически приемлемым способом.

Метаболический риск

Поскольку в клинических испытаниях наблюдались изменения веса, уровня глюкозы в крови (см. Гипергликемия) и липидов, пациенты (в том числе с нормальными исходными значениями) могут испытывать ухудшение метаболического профиля у отдельных пациентов, что должно контролироваться клинически приемлемым способом ( также раздел 4.8).

Удлинение интервала QT

В клинических исследованиях и в результате использования кветиапина в соответствии с краткими характеристиками продукта кветиапин не был связан со стойким увеличением абсолютных интервалов QT. Были сообщения о удлинении QT при применении кветиапина в постмаркетинговом опыте в терапевтических дозах (см. Раздел 4.8) и передозировка (см. Раздел 4.9). Как и в случае с другими нейролептиками, следует соблюдать осторожность при назначении Квентиакса пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями или удлинением интервала QT в семейном анамнезе. Также следует проявлять осторожность при назначении кветиапина с препаратами, удлиняющими интервал QT, или при одновременной терапии с другими нейролептиками, особенно у пожилых людей, у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT, при застойной сердечной недостаточности, при гипертрофии сердца, с l-гипокалиемией, или «гипомагниемия» (см. раздел 4.5).

Воздержание

После резкого прекращения приема кветиапина были описаны острые симптомы отмены, такие как бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Рекомендуется «постепенное прекращение лечения» в течение как минимум одной-двух недель (см. Раздел 4.8).

Пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией

Кветиапин не одобрен для лечения психозов, связанных с деменцией.

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях наблюдалось примерно 3-кратное повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов при применении некоторых атипичных нейролептиков в популяции деменции. Механизм этого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск для других нейролептиков или других групп пациентов. Кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска инсульта.

В метаанализе атипичных антипсихотических препаратов сообщалось, что пожилые пациенты с психозом, связанным с деменцией, имеют повышенный риск смерти по сравнению с плацебо.

Однако в двух плацебо-контролируемых 10-недельных исследованиях кветиапина в той же группе пациентов (n = 710; средний возраст: 83 года; диапазон: 56-99 лет) частота летальности у пациентов, получавших кветиапин, составила 5,5%. по сравнению с 3,2% в группе плацебо. В этих исследованиях пациенты умерли по разным причинам, которые соответствовали ожиданиям для этой популяции. Эти результаты не устанавливают причинно-следственную связь между лечением кветиапином и смертью пожилых пациентов с деменцией.

Дисфагия

Сообщалось о дисфагии (см. Раздел 4.8) при приеме кветиапина. Кветиапин следует с осторожностью назначать пациентам с риском аспирационной пневмонии.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Сообщалось о случаях венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении антипсихотических препаратов. Поскольку пациенты, получающие нейролептики, приобрели факторы риска ВТЭ, все возможные факторы риска ВТЭ должны быть идентифицированы до и во время лечения кветиапином и приняты профилактические меры.

Панкреатит

Случаи панкреатита были зарегистрированы в ходе клинических испытаний и постмаркетингового опыта. Среди случаев, зарегистрированных на постмаркетинговом этапе, хотя не все случаи были связаны с факторами риска, у многих пациентов были известные факторы риска их связи с панкреатитом, такие как как повышение уровня триглицеридов (см. раздел 4.4), камней в желчном пузыре и употребления алкоголя.

Дополнительная информация

Имеются ограниченные данные о применении кветиапина в сочетании с вальпроатом или литием при лечении острых маниакальных эпизодов средней / тяжелой степени; однако комбинированная терапия хорошо переносилась (см. разделы 4.8 и 5.1). Данные показали дополнительный эффект на третьей неделе.

Лактоза

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Из-за первичного воздействия на центральную нервную систему кветиапин следует назначать с осторожностью в сочетании с другими лекарственными средствами центрального действия и алкоголем.

Цитохром P450 (CYP) 3A4 - это фермент, в первую очередь ответственный за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом P-450. В исследовании взаимодействия на здоровых добровольцах одновременное применение кветиапина (в дозе 25 мг) и кетоконазола (ингибитора CYP 3A4) ) вызывает 5-8-кратное увеличение AUC кветиапина. По этой причине противопоказан одновременный прием кветиапина с мощными ингибиторами CYP 3A4. Также не рекомендуется принимать кветиапин с грейпфрутовым соком.

В исследовании множественных доз для оценки фармакокинетики кветиапина до и во время лечения карбамазепином (известным индуктором печеночных ферментов) одновременное введение карбамазепина значительно увеличивало выведение кветиапина. Это увеличенное выведение уменьшало количество кветиапина. Системное воздействие кветиапина (как измеренный с помощью AUC) составлял в среднем 13% по сравнению с теми, кто получал только кветиапин, хотя у некоторых пациентов наблюдался больший эффект. Вследствие этого взаимодействия могут наблюдаться пониженные концентрации в плазме, что может повлиять на эффективность терапии кветиапином.

Одновременное введение кветиапина и фенитоина (другого индуктора микросомальной ферментной системы) привело к увеличению клиренса кветиапина примерно на 450%.

У пациентов, принимающих индукторы печеночных ферментов, лечение кветиапином следует начинать только в том случае, если врач считает, что преимущества терапии кветиапином перевешивают риски прекращения терапии индукторами печеночных ферментов. Важно, чтобы любые изменения в использовании индукторов были постепенными. При необходимости индукторы следует заменить не индуцирующим агентом (например, вальпроатом натрия) (см. Раздел 4.4).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменилась при одновременном приеме антидепрессантов, имипрамина (известного ингибитора CYP 2D6) или флуоксетина (известного ингибитора CYP 3A4 и CYP 2D6).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменилась при одновременном применении антипсихотических средств, рисперидона или галоперидола. Одновременное применение кветиапина и тиоридазина увеличивало выведение кветиапина примерно до 70%.

Фармакокинетика кветиапина не изменялась при одновременном применении циметидина.

Фармакокинетика лития не изменилась при одновременном применении кветиапина.

Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина не изменилась до клинически значимой степени при совместном применении. Ретроспективное исследование детей и подростков, получавших вальпроат, кветиапин или оба препарата, выявило «более высокую частоту лейкопении и нейтропении в группе комбинированной терапии» по сравнению с группами монотерапии.

Официальные исследования взаимодействия часто используемых сердечно-сосудистых препаратов не проводились.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина с лекарственными средствами, которые, как известно, вызывают нарушение электролитного баланса или увеличение интервала QT.

Сообщалось о ложноположительных результатах иммуноферментного анализа на метадон и трициклические антидепрессанты у пациентов, принимавших кветиапин. Рекомендуется подтверждение неоднозначных результатов иммуноанализа соответствующими хроматографическими методами.

04.6 Беременность и кормление грудью

Беременность

Безопасность и эффективность кветиапина во время беременности не оценивались. На сегодняшний день исследования на животных не показали вредных результатов.Возможное воздействие на глаза эмбрионов не изучалось. Таким образом, кветиапин следует использовать во время беременности только тогда, когда польза от него оправдывает потенциальный риск. У новорожденных наблюдались симптомы отмены, если кветиапин применялся во время беременности.

Новорожденные, подвергшиеся воздействию антипсихотических средств (включая Квентиакс) в третьем триместре беременности, подвержены риску побочных эффектов, включая экстрапирамидные и / или абстинентные симптомы, которые могут различаться по степени тяжести и продолжительности после родов. Поступали сообщения о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторной недостаточности и нарушениях приема пищи. Поэтому следует тщательно наблюдать за младенцами.

Время кормления

Сообщалось о выделении кветиапина с грудным молоком, однако степень выведения не была постоянной. Кормящим женщинам следует рекомендовать избегать грудного вскармливания при приеме кветиапина.

04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Квентиакс умеренно влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Поскольку кветиапин действует в первую очередь на центральную нервную систему, он может мешать деятельности, требующей внимания. Поэтому пациентам следует рекомендовать не водить машину и не работать с механизмами, пока не станет известна индивидуальная восприимчивость.

04.8 Побочные эффекты

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, головокружение, сухость во рту, легкая астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.

Как и другие нейролептики, применение кветиапина было связано с увеличением веса, обмороками, злокачественным нейролептическим синдромом, лейкопенией, нейтропенией и периферическими отеками.

Табличный список побочных реакций

Частота нежелательных реакций, связанных с терапией кветиапином, представлена ​​в таблице ниже в соответствии с форматом, рекомендованным Советом международных организаций медицинских наук (Рабочая группа CIOMS III, 1995).

Частота нежелательных эффектов представлена ​​следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 e.

Заболевания крови и лимфатической системы

- Очень часто: снижение гемоглобина 23

- Часто: лейкопения 1,29, количество нейтрофилов уменьшилось, эозинофилов увеличилось28

- Нечасто: тромбоцитопения, анемия, снижение количества тромбоцитов14.

- Редко: агранулоцитоз 27

- Неизвестно: нейтропения1.

Нарушения иммунной системы

- Нечасто: гиперчувствительность (включая кожные аллергические реакции).

- Очень редко: анафилактическая реакция 6

Эндокринные патологии

- Часто: гиперпролактинемия16, снижение общего Т425, снижение свободного Т425, снижение общего Т325, повышение ТТГ25.

- Нечасто: снижение уровня свободного T325, гипотиреоз22.

- Очень редко: несоответствующая секреция антидиуретического гормона.

Нарушения обмена веществ и питания

- Очень часто: повышение уровня триглицеридов 11,31, повышение общего холестерина (в основном холестерина ЛПНП) 12,31, снижение холестерина ЛПВП 18,31, увеличение веса 9,31

- Часто: повышенный аппетит, повышение уровня глюкозы в крови до гипергликемического уровня7,31

- Нечасто: гипонатриемия 20, сахарный диабет1,5,6.

- Редко: метаболический синдром 30

Психиатрические расстройства

- Часто: ненормальные сны и кошмары, суицидальные мысли и суицидальное поведение 21

- Редко: лунатизм и связанные с ним реакции, такие как разговоры во сне и расстройство пищевого поведения, связанное со сном.

Расстройства нервной системы

- Очень часто: головокружение 4.17, головная боль, сонливость 2.17.

- Часто: обморок 4,17, экстрапирамидные симптомы 1,22, дизартрия.

- Нечасто: судороги1, синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия1,6.

Заболевания глаз

- Часто: нечеткое зрение.

Сердечные патологии

- Часто: тахикардия4, сердцебиение24.

- Нечасто: удлинение интервала QT1,13,19, брадикардияxx

Сосудистые патологии

- Часто: ортостатическая гипотензия4, 17

- Редко: венозная тромбоэмболия 1

Респираторные, торакальные и средостенные расстройства.

- Часто: ринит, одышка 24.

Желудочно-кишечные расстройства

- Очень часто: сухость во рту.

- Часто: диспепсия, запор, рвота 26

- Нечасто: дисфагия 8

- Редко: панкреатит.

Гепатобилиарные расстройства

- Общий. повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ, АСТ) 3 в сыворотке крови, повышение уровня гамма-GT3

- Редко: желтуха6, гепатит.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

- Очень редко: ангионевротический отек6, синдром Стивенса-Джонсона6.

- Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз, многоформная эритема.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

- Очень редко: рабдомиолиз.

Условия беременности, послеродового и перинатального периода

- Неизвестно: неонатальный абстинентный синдром 32.

Заболевания репродуктивной системы и груди

- Нечасто: сексуальная дисфункция.

- Редко: приапизм, галакторея, набухание груди, нарушения менструального цикла.

Общие расстройства и состояния в месте введения

- Очень часто: абстинентный синдром (отмена) 1,10.

- Часто: легкая астения, периферические отеки, раздражительность, гипертермия.

- Редко: злокачественный нейролептический синдром1, переохлаждение.

Диагностические тесты

- Редко: креатинфосфокиназа повышается на 15

1. См. Раздел 4.4.

2. Сонливость обычно возникает в первые две недели лечения и обычно проходит при продолжении приема кветиапина.

3. У некоторых пациентов, получавших кветиапин, наблюдалось бессимптомное повышение уровня трансаминазы (АЛТ, АСТ) или гамма-GT (переход от нормального до> 3X ULN в любое время). Это повышение обычно разрешалось при продолжении лечения кветиапином.

4. Как и другие нейролептики с активностью блокирования альфа-1-адренорецепторов, кветиапин обычно может вызывать ортостатическую гипотензию, связанную с головокружением, тахикардией и, у некоторых пациентов, обмороками, особенно в начальный период титрования (см. Раздел 4.4).

5. В очень редких случаях сообщалось об обострении ранее существовавшего диабета.

6. Частота этих нежелательных реакций рассчитывается на основе постмаркетингового опыта применения только препарата кветиапина немедленного высвобождения.

7. Уровень глюкозы в крови натощак ≥126 мг / дл (≥ 7,0 ммоль / л) или уровень глюкозы в крови не натощак ≥ 200 мг / дл (≥ 11,1 ммоль / л) по крайней мере в одном "случае".

8. Увеличение частоты дисфагии при приеме кветиапина по сравнению с плацебо наблюдалось только в клинических испытаниях при биполярной депрессии.

9. На основе увеличения веса> 7% от исходного уровня. Это происходит в основном в течение первых нескольких недель лечения.

10. Следующие симптомы отмены чаще наблюдались в клинических испытаниях острой плацебо-контролируемой монотерапии, оценивающих симптомы отмены: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота этих реакций значительно снизилась через 1 неделю после отмены.

11. Триглицериды ≥200 мг / дл (≥2,258 ммоль / л) (пациенты ≥18 лет) или ≥150 мг / дл (≥1,694 ммоль / л) (пациенты

12. Холестерин ≥240 мг / дл (≥6,2064 ммоль / л) (пациенты ≥18 лет) или ≥200 мг / дл (≥5,172 ммоль / л) (пациенты

13. См. Текст ниже.

14. Тромбоциты ≤100 x 109 / л хотя бы в одном "случае".

15. На основании отчетов о клинических испытаниях нежелательных эффектов, связанных с повышением уровня креатинфосфокиназы, не связанных с нейролептическим злокачественным нейролептическим синдромом.

16. Уровни пролактина (пациенты> 18 лет):> 20 мкг / л (> 869,56 пмоль / л) мужчины; > 30 мкг / л (> 1304,34 пмоль / л) у женщин в любое время.

17. Может привести к падению

18. Холестерин ЛПВП:

19. Заболеваемость пациентов, у которых было изменение QTc от

20. Перейдите с> 132 ммоль / л до ≤132 ммоль / л хотя бы в одном "случае".

21. Сообщалось о случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения во время терапии кветиапином или вскоре после прекращения лечения (см. Разделы 4.4 и 5.1).

22. См. Параграф 5.1.

23. Было отмечено снижение гемоглобина до ≤13 г / дл (8,07 ммоль / л) у мужчин, ≤12 г / дл (7,45 ммоль / л) у женщин по крайней мере в одном «случае» у 11% пациентов, получавших Кветиапин во всех клинических исследованиях, включая открытые расширенные исследования. Для этих пациентов среднее максимальное снижение гемоглобина в любое время составило -1,50 г / дл.

24. Эти случаи часто имели место при тахикардии, головокружении, ортостатической гипотензии и / или латентном сердечном / респираторном заболевании.

25. На основании изменений от нормального исходного уровня до потенциально клинически важного значения в любое время после исходного уровня во всех исследованиях. Изменения общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и свободного Т3 определяются как 5 мМЕ / л в любое время.

26. На основании частоты учащения рвоты у пожилых пациентов (≥65 лет).

27. Изменения нейтрофилов ≥ 1,5 x 109 / л на исходном уровне a

28. Основано на изменениях от нормального исходного уровня до потенциально клинически важного значения в любое время после исходного уровня во всех исследованиях. Изменения эозинофилов определяются как> 1x 109 клеток / л в любое время.

29. Основано на изменениях от нормального исходного уровня до потенциально клинически важного значения в любое время после исходного уровня во всех исследованиях. Изменения в лейкоцитах определяются как ≤ 3 × 109 клеток / л в любой момент времени.

30. На основании отчетов о случаях побочных эффектов метаболического синдрома во всех клинических испытаниях кветиапина.

31. У некоторых пациентов в клинических исследованиях наблюдалось ухудшение более чем одного из метаболических факторов веса, уровня глюкозы в крови и липидов (см. Раздел 4.4).

32. См. Раздел 4.6.

ХХ. Это может произойти в начале лечения или незадолго до него и может быть связано с гипотензией и / или обмороком. Частота нежелательных явлений брадикардии и связанных явлений в зависимости от случая во всех клинических исследованиях кветиапина.

Сообщалось о случаях удлинения интервала QT, желудочковой аритмии, внезапной необъяснимой смерти, остановки сердца и torsades de pointes после применения нейролептиков, которые считаются эффектами этого класса препаратов.

Дети и подростки (от 10 до 17 лет)

Те же побочные реакции, которые описаны выше для взрослых, следует учитывать и для детей и подростков. В таблице ниже приведены побочные реакции, которые чаще возникают у леченных детей и подростков (10-17 лет), чем у взрослого населения, или побочные реакции, которые не были выявлены у взрослого населения.

Частота возникновения побочных реакций представлена ​​следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 е.

Нарушения обмена веществ и питания:

- Очень часто: повышенный аппетит.

Диагностические тесты

- Очень часто: повышение пролактина1, повышение артериального давления2.

Расстройства нервной системы:

- Очень распространенный. экстрапирамидные симптомы 3

Общие расстройства и состояния в месте введения

- Часто: раздражительность 4

1. Уровни пролактина (пациенты старше 18 лет):> 20 мкг / л (> 869,56 пмоль / л) у мужчин; > 26 мкг / л (> 1130,428 пмоль / л) у женщин в любое время. Менее чем у 1% пациентов наблюдалось повышение уровня пролатина> 100 мкг / л.

2.На основании изменений выше клинически значимого предела (адаптировано из критериев Национального института здоровья) или повышения> 20 мм рт. Ст. Для систолического артериального давления или> 10 мм рт. плацебо-контролируемый, у детей и подростков.

3. См. Пункт 5.1.

4. Примечание. Частота соответствует частоте, наблюдаемой у взрослых, но раздражительность может быть связана с другими клиническими проявлениями у детей и подростков, чем у взрослых.

04.9 Передозировка

Симптомы

В целом, указанные признаки и симптомы были такими, как преувеличение известных фармакологических эффектов кветиапина, например. сонливость, седативный эффект, тахикардия и гипотония.

В ходе клинического исследования после передозировки 13,6 грамма и в ходе постмаркетингового исследования сообщалось об одном смертельном случае с дозами только 6 граммов кветиапина. Однако описана выживаемость пациентов при передозировке до 30 граммов кветиапина. Случаи В постмаркетинговом опыте сообщалось о передозировке одного кветиапина, приводящей к смерти или коме.

Кроме того, при передозировке монотерапией кветиапином сообщалось о следующих событиях: удлинение интервала QT, судороги, эпилептический статус, рабдомиолиз, угнетение дыхания, задержка мочи, спутанность сознания, делирий и / или возбуждение.

Пациенты с ранее существовавшим тяжелым сердечно-сосудистым заболеванием могут подвергаться повышенному риску последствий передозировки (см. Раздел 4.4: Сердечно-сосудистые заболевания).

Управление передозировкой

Специфического антидота к кветиапину не существует. В случае серьезных симптомов следует учитывать возможность одновременного приема нескольких препаратов и рекомендовать процедуры интенсивной терапии, включая создание и поддержание дыхательных путей пациента, обеспечение адекватной оксигенации, а также вентиляцию, мониторинг и поддержку сердечно-сосудистая система. Хотя ингибирование абсорбции при передозировке не исследовалось, промывание желудка может быть показано в случаях тяжелого отравления, возможно, в течение одного часа после приема внутрь. Следует рассмотреть возможность применения активированного угля.

В случае передозировки кветиапина, рефрактерную гипотензию следует лечить соответствующими мерами, такими как внутривенное введение жидкости и / или симпатические миметики.

Тщательное медицинское наблюдение и наблюдение должны продолжаться до тех пор, пока пациент не выздоровеет.

05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

05.1 Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: нейролептики.

Код УВД: N05AH04.

Механизм действия:

Кветиапин - атипичный антипсихотический препарат. Кветиапин и его активный метаболит в плазме человека, норкетиапин, взаимодействуют с широким спектром рецепторов нейромедиаторов.

Кветиапин и норкетиапин обладают сродством к серотонину головного мозга (5-HT 2) и допаминовым D1- и D2-рецепторам. Считается, что сочетание антагонизма рецепторов с большей селективностью к рецепторам 5HT2, чем к рецепторам D2, способствует клиническим антипсихотическим свойствам и снижает предрасположенность кветиапина вызывать экстрапирамидные реакции (EPS) по сравнению с типичными антипсихотическими средствами. Кроме того, норкветиапин имеет высокое сродство к переносчику норадреналина (NET).

Кветиапин и норкетиапин также обладают высоким сродством к гистаминергическим и 1-адренергическим рецепторам, с более низким сродством к 2-адренергическим рецепторам и рецепторам серотонина 5HT 1A. Кветиапин не имеет заметного сродства к мускариновым или бензодиазепиновым холинергическим рецепторам.

Фармакодинамические эффекты

Было обнаружено, что кветиапин проявляет активность в тестах по оценке антипсихотической активности, таких как тест активного избегания. Он также противодействует действию дофаминергических агонистов, что оценивается как с поведенческой, так и с электрофизиологической точки зрения, и увеличивает концентрацию рассматриваемых метаболитов дофамина. показатели блокирующей активности рецептора D2.

В доклинических испытаниях для прогнозирования экстрапирамидных реакций кветиапин отличался от типичных нейролептиков тем, что демонстрировал атипичный профиль. Хроническое введение кветиапина не вызывает сверхчувствительности дофаминергических рецепторов D2. Кветиапин вызывает только слабую каталепсию в дозах, эффективных для блокирования дофаминовых рецепторов D2. После хронического введения кветиапин демонстрирует селективность в отношении лимбической системы через блок мезолимбической деполяризации без нигростриатного эффекта, в котором присутствуют дофаминергические нейроны. Кветиапин после острого и хронического введения имеет минимальную склонность вызывать дистонические проявления у обезьян Cebus, чувствительных к галоперидолу или не употребляющих лекарственные препараты (см. Раздел 4.8).

Клиническая эффективность:

Шизофрения

В трех плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием пациентов с шизофренией, принимавших различные дозы кветиапина, не было различий в частоте экстрапирамидных реакций или одновременного приема антихолинергических средств между группами лечения и группами, получавшими кветиапин.

Плацебо-контролируемое клиническое исследование по оценке фиксированных доз кветиапина в диапазоне 75-750 мг / день не показало увеличения экстрапирамидных реакций или одновременного приема холинолитиков. Долгосрочная эффективность кветиапина немедленного высвобождения в профилактике рецидивов шизофрении не выявлена. были проверены в слепых клинических испытаниях. В открытых исследованиях у пациентов с шизофренией кветиапин был эффективен в поддержании клинического улучшения во время последующей терапии у пациентов, у которых проявился первоначальный ответ на лечение, что свидетельствует о долгосрочной эффективности.

Биполярное расстройство

В четырех плацебо-контролируемых клинических испытаниях, оценивающих дозы кветиапина до 800 мг / день для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов (два в качестве монотерапии и два в качестве дополнения к литию или вальпроату), они не были различиями в группах лечения. между кветиапином и плацебо при возникновении ЭПС или одновременном применении холинолитиков.

При лечении маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени кветиапин продемонстрировал более высокую эффективность, чем плацебо, в уменьшении маниакальных симптомов через 3 и 12 недель в двух исследованиях монотерапии. Нет данных долгосрочных исследований, демонстрирующих эффективность кветиапина в предотвращении последующих маниакальных или депрессивных эпизодов. Данные о применении кветиапина в комбинации с вальпроатом или литием при умеренных и тяжелых маниакальных эпизодах через 3 и 6 недель ограничены; однако комбинированная терапия хорошо переносился.Данные продемонстрировали аддитивный эффект на 3-й неделе. Второе исследование не продемонстрировало аддитивного эффекта на 6-й неделе.

Средняя доза кветиапина для респондентов составила примерно 600 мг / день за последнюю неделю, и примерно 85% респондентов принимали дозу в диапазоне 400-880 мг / день.

В четырех 8-недельных клинических испытаниях с участием пациентов с умеренными и тяжелыми депрессивными эпизодами с биполярным расстройством I и II кветиапин в дозе 300 мг и 600 мг значительно превосходил плацебо у пролеченных пациентов с точки зрения соответствующих показателей исходов, таких как: среднее улучшение по шкале MADRS и клинический ответ, определяемый как улучшение общего балла MADRS по крайней мере на 50% по сравнению с исходным уровнем. Не было различий в величине эффекта между пациентами, получавшими кветиапин немедленного высвобождения в дозе 300 мг, и пациентами, получавшими дозу 600 мг.

На этапе продолжения этих двух исследований было показано, что длительное лечение пациентов, которые ответили на кветиапин с немедленным высвобождением 300 мг или 600 мг, было эффективным в предотвращении рецидива депрессивных симптомов по сравнению с лечением плацебо, но не маниакальных. .

У пациентов с маниакальными, депрессивными или смешанными эпизодами в двух исследованиях профилактики рецидивов, оценивающих кветиапин в сочетании со стабилизаторами настроения, комбинация с кветиапином превосходила только стабилизаторы в увеличении времени до рецидива. Любой эпизод изменения настроения (маниакальный, смешанный или депрессивный) ). Кветиапин вводили два раза в день, в общей сложности 400-800 мг / день в качестве комбинированной терапии с литием или вальпроатом.

В долгосрочном исследовании (до двух лет лечения) по оценке профилактики рецидивов у пациентов с маниакальными, депрессивными или смешанными эпизодами кветиапин превосходил плацебо в увеличении времени до рецидива в любом случае (мании, смешанной или депрессивной). у пациентов с биполярным расстройством I. Число пациентов с расстройством настроения составляло 91 (22,5%) в группе кветиапина, 208 (51,5%) в группе плацебо, соответственно, и 95 (26,1%) в группе лечения литием. У пациентов, ответивших на кветиапин, при сравнении длительного лечения кветиапином с переходом на литий результаты показали, что переход на лечение литием, по-видимому, не связан с увеличением времени до рецидива расстройства настроения.

Клинические исследования показали, что кветиапин эффективен при шизофрении и мании при приеме дважды в день, хотя фармакокинетический период полувыведения кветиапина составляет примерно 7 часов. Это дополнительно подтверждается данными исследования позитронов с помощью ПЭТ (эмиссионной томографии). которые показали, что для кветиапина занятость рецепторов D2 и 5HT 2 сохраняется до 12 часов. Безопасность и эффективность доз выше 800 мг / сут не оценивались.

Клиническая безопасность

В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях шизофрении и биполярной мании совокупная частота экстрапирамидных симптомов была аналогична плацебо (шизофрения: 7,8% для кветиапина и 8,0% для плацебо; биполярная мания: 11,2% для кветиапина и 11,4% для плацебо) Более высокая частота экстрапирамидных симптомов наблюдалась у пациентов, получавших кветиапин, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях при маниакально-депрессивном расстройстве и биполярной депрессии. В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях при биполярном расстройстве При депрессии совокупная частота экстрапирамидных симптомов составила 8,9% для кветиапина по сравнению с 3,8% для плацебо. В краткосрочных клинических испытаниях объединенная частота экстрапирамидных симптомов составила 5,4% для кветиапина с пролонгированным высвобождением и 2,3% для плацебо, плацебо-контролируемой монотерапии в большое депрессивное расстройство. Как при биполярной депрессии, так и при маниакально-депрессивном расстройстве частота индивидуальных побочных эффектов (например, акатизия, экстрапирамидное расстройство, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, двигательная гиперактивность и жесткость мышц) не превышала 4% ни в одной группе лечения. .

В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях с фиксированной дозой (от 50 до 800 мг / день) (продолжительностью от 3 до 8 недель) средний прирост веса у пациентов, получавших кветиапин, составлял от 0,8 кг для суточной дозы 50 мг до 1,4 кг для суточной дозы 600 мг (с меньшим увеличением для суточной дозы 800 мг) по сравнению с 0,2 кг для пациентов, получавших плацебо. Пациенты, получавшие кветиапин, которые приняли ≥7% массы тела, варьировались от 5,3% для 50 пациентов. суточная доза составляет 15,5% для суточной дозы 400 мг (с меньшим увеличением для 600 и 800 мг) по сравнению с 3,7% для пациентов, получавших плацебо.

В более длительных исследованиях профилактики рецидивов был открытый период (от 4 до 36 недель), в течение которого пациенты получали кветиапин, за которым следовал рандомизированный период отмены, в течение которого пациенты были рандомизированы, кветиапин или плацебо.

Для пациентов, рандомизированных для приема кветиапина, среднее увеличение веса в течение открытого периода составило 2,56 кг, а к 48-й неделе рандомизированного периода среднее увеличение веса составило 3,22 от исходного открытого уровня. Для пациентов, рандомизированных в группу плацебо, средняя прибавка в весе в течение открытого периода составила 2,39 кг, а к 48-й неделе рандомизированного периода средняя прибавка веса составила 0,89 кг по сравнению с исходной открытой меткой.

В плацебо-контролируемых исследованиях пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией, частота цереброваскулярных событий на 100 пациенто-лет была не выше у пациентов, получавших кветиапин, чем у пациентов, получавших плацебо.

Во всех краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях монотерапии у пациентов с исходным числом нейтрофилов ≥1,5 x 109 / л частота возникновения по крайней мере одного нейтрофильного эпизода 0,5–0,5%.

Лечение кветиапином было связано с небольшим дозозависимым снижением уровня гормонов щитовидной железы. Частота изменений ТТГ составляла 3,2% для кветиапина по сравнению с 2,7% для плацебо. Частота потенциально клинически значимых реципрокных изменений как Т 3, так и Т 4 и ТТГ в этих исследованиях была редкой, а наблюдаемые изменения в уровнях гормонов щитовидной железы были не связан с клинически симптоматическим гипотиреозом. Снижение общего и свободного Т4 было максимальным в течение первых шести недель лечения кветиапином без дальнейшего снижения во время длительного лечения. Примерно в 2/3 всех случаев прекращение лечения кветиапином было связано с «обращением» эффектов на общий и свободный Т 4 независимо от продолжительности лечения.

Катаракта / помутнение хрусталика

В клиническом исследовании по оценке катарактогенного потенциала кветиапина (200-800 мг / день) по сравнению с рисперидоном (2-8 мг) у пациентов с шизофренией или шизофреническим расстройством процент пациентов с повышенной степенью помутнения хрусталика больше не увеличивался с кветиапин (4%) по сравнению с рисперидоном (10%) у пациентов с воздействием не менее 21 месяца.

Педиатрическая популяция

Дети и подростки (от 10 до 17 лет)

Эффективность и безопасность кветиапина оценивались в 3-недельном плацебо-контролируемом исследовании лечения мании (n = 284 пациента из США в возрасте 10-17 лет). Примерно 45% пациентов имеют дополнительный диагноз СДВГ. Кроме того, было проведено 6-недельное плацебо-контролируемое исследование лечения шизофрении (n = 222 пациента в возрасте 13-17 лет). В обоих исследованиях были исключены пациенты, не ответившие на кветиапин.

Лечение кветиапином начинали с 50 мг / день и увеличили до 100 мг / день на 2-й день; впоследствии дозу титровали до оптимальной (мания 400-600 мг / день; шизофрения 400-800 мг / день), увеличивая дозу на 100 мг / день два или три раза в день.

В исследовании мании средняя разница в изменении LS от исходного уровня по общей шкале YMRS (активный минус плацебо) составила -5,21 для кветиапина 400 мг / день и -6,56 для кветиапина 600 мг / день. Частота ответа (увеличение YRMS ≥ 50%) составила 64% для кветиапина 400 мг / день, 58% для 600 мг / день и 37% в группе плацебо.

В исследовании шизофрении разница в среднем изменении LS от исходного уровня по шкале PANSS (активный минус плацебо) составила -8,16 для кветиапина 400 мг / день и -9,29 для кветиапина 800 мг / день. Ни самая низкая доза (400 мг / день), ни режим максимальной дозы (800 мг / день) кветиапина не превосходили плацебо по сравнению с долей пациентов, ответивших на лечение, что определяется как снижение общего балла PANSS на ≥ 30% от исходного уровня. И мания, и шизофрения при более высоких дозах приводили к численно меньшему количеству ответов.

Нет данных о сохранении эффектов или предотвращении рецидивов в этой возрастной группе.

Открытая 26-недельная фаза острого исследования (n = 380 пациентов) с гибкими дозами кветиапина от 400 до 800 мг в день предоставила дополнительные данные о безопасности. Сообщалось о повышении артериального давления у детей и подростков, а об увеличении аппетита, экстрапирамидных симптомах и повышенном сывороточном пролактине сообщалось с большей частотой у детей и подростков, чем у взрослых пациентов (см. Разделы 4.4. И 4.8).

Экстрапирамидные симптомы

В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии у подростков (от 13 до 17 лет) общая частота экстрапирамидных симптомов составила 12,9% для кветиапина и 5,3% для плацебо, хотя частота отдельных нежелательных явлений (например, акатизии, тремора) , экстрапирамидные расстройства, гипокинезия, возбужденное состояние, психомоторная гиперактивность, мышечная ригидность, дискинезия) не превышали 4,1% ни в одной группе лечения.

В краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании монотерапии у детей и подростков (от 10 до 17 лет) с биполярной манией общая частота экстрапирамидных симптомов составила 3,6% для кветиапина и 1,1% для плацебо. В открытом долгосрочном исследовании шизофрении и биполярной мании общая частота экстрапирамидных симптомов, возникающих в результате лечения, составила 10%.

Увеличение веса

В краткосрочных клинических испытаниях на педиатрических пациентах (от 10 до 17 лет) 17% пациентов, получавших кветиапин, и 2,5% пациентов, получавших плацебо, имели прибавку в весе ≥ 7%. Чтобы скорректировать нормальный рост в течение более длительного периода, в качестве меры клинически значимого изменения использовалось увеличение как минимум на 0,5 стандартного отклонения от исходного уровня ИМТ (индекса массы тела): 18,3% пациентов, получавших кветиапин в течение как минимум 26 недель. соответствует этому критерию.

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием педиатрических пациентов с шизофренией частота суицидальных событий составила 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/175) для плацебо у пациентов.

05.2 Фармакокинетические свойства

Абсорбция

После перорального приема кветиапин хорошо всасывается и интенсивно метаболизируется. Биодоступность кветиапина существенно не зависит от приема с пищей. Пиковые постоянные молярные концентрации активного метаболита норкетиапина составляют 35% от концентраций, наблюдаемых для кветиапина.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетические профили кветиапина и норкетиапина линейны в утвержденном диапазоне доз.

Распределение

Кветиапин примерно на 83% связывается с белками плазмы.

Биотрансформация

После введения радиоактивно меченного кветиапина кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, при этом исходное соединение составляет менее 5% от исходного соединения в моче и фекалиях. Образование in vitro продемонстрировали, что CYP3A4 является основным ферментом, ответственным за метаболизм кветиапина, опосредованный цитохромом P450. Норкветиапин в основном образуется и выводится через CYP3A4. Доля средней молярной дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкетиапина, присутствующих в плазме крови человека, в определенной степени выводится с мочой.

Кветиапин и несколько его метаболитов (включая норкетиапин) оказались слабыми ингибиторами активности цитохрома P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4 человека in vitro. Наблюдается ингибирование CYP in vitro только в концентрациях, по крайней мере, в 5-50 раз выше, чем наблюдаемые у людей при обычных эффективных дозах от 300 до 800 мг / день для людей. На основании этих результатов in vitro, Совместное применение кветиапина с другими лекарствами вряд ли приведет к «клинически значимому ингибированию метаболизма других лекарств, опосредованного цитохромом P450. Исследования на животных показали, что кветиапин может индуцировать ферменты цитохрома P450. В специальном исследовании взаимодействия цитохрома P450. У психотических пациентов. однако после введения кветиапина не наблюдалось повышения активности цитохрома P450.

Устранение

Период полувыведения кветиапина и норкетиапина составляет примерно 7 и 12 часов соответственно.

Доля средней молярной дозы свободного кветиапина и активного метаболита норкетиапина, присутствующих в плазме крови человека, в определенной степени выводится с мочой.

Особые группы населения

Пол принадлежности

Кинетика кветиапина у мужчин и женщин не различается.

Пожилые граждане

У пожилых людей средний клиренс кветиапина примерно на 30-50% ниже, чем у взрослых в возрасте 18-65 лет.

Почечная недостаточность

Средний клиренс кветиапина из плазмы снижается примерно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин / 1,73 м2), но индивидуальные значения клиренса находятся в пределах нормы.

Печеночная недостаточность

Средний клиренс кветиапина из плазмы снижается примерно на 25% у людей с печеночной недостаточностью (стабильный алкогольный цирроз). Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью можно ожидать более высоких концентраций в плазме, и, следовательно, может потребоваться корректировка дозировки (см. Раздел 4.2).

Педиатрическая популяция

Дети и подростки (от 10 до 17 лет)

Фармакокинетические данные были изучены у 9 детей в возрасте 10-12 лет и 12 подростков, получавших кветиапин в дозе 400 мг два раза в день в стабильном состоянии.

В стабильном состоянии уровни нормализованной дозы предшественника кветиапина в плазме крови у детей и подростков (10-17 лет) были одинаковыми у взрослых, хотя Cmax у детей находится на более высоком уровне из диапазона, наблюдаемого у взрослых.

AUC и Cmax активного метаболита норкетиапина были выше, примерно 62% и 49% у детей (10-12 лет) и 28% и 14% у подростков (13-17 лет), соответственно, по сравнению со взрослыми.

05.3 Доклинические данные по безопасности

Не было доказательств генотоксичности в серии исследований генотоксичности. in vitro а также in vivo.

Следующие отклонения были оценены у лабораторных животных при клинически значимых уровнях воздействия, которые еще не были подтверждены долгосрочными клиническими исследованиями.

Отложение пигментов в щитовидной железе наблюдалось у крыс; у яванских макак наблюдались гипертрофия фолликулярных клеток, снижение уровня Т3 в плазме, повышение концентрации гемоглобина и снижение количества красных и белых кровяных телец; Помутнение хрусталика и катаракта наблюдались у собак (катаракта / помутнение хрусталика см. В разделе 5.1).

Принимая во внимание эти наблюдения, преимущества лечения кветиапином необходимо сопоставить с рисками для безопасности пациентов.

06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ

06.1 Вспомогательные вещества

Ядро планшета :

Моногидрат лактозы

Дигидрат гидрофосфата кальция

Микрокристаллическая целлюлоза

Повидон

Гликолят крахмала натрия (тип A)

Стеарат магния

Пленочное покрытие :

Гипромеллоза

Диоксид титана (E171)

Макрогол 4000

Оксид железа желтый (E172) - только в таблетках по 25 мг и 100 мг.

Оксид железа красный (E172) - только в таблетках по 25 мг.

06.2 Несовместимость

Непригодный.

06.3 Срок действия

5 лет.

Контейнеры для таблеток HDPE :

Срок годности после первого открытия - 3 месяца.

06.4 Особые меры предосторожности при хранении

Это лекарство не требует особых условий хранения.

06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки

Блистеры (ПВХ / Al): 6 (только таблетки по 25 мг), 10, 20, 30, 30 x 1, 50, 60, 90, 98, 100, 100 x 1, 120 (только таблетки по 150 мг и 300 мг), 180 (только таблетки 150 мг и 300 мг) или 240 таблеток (только таблетки 150 мг и 300 мг) в картонной коробке.

Пластиковый контейнер из полиэтилена (HDPE): 250 таблеток (только 100 мг и 200 мг) в одной коробке.

Не все размеры упаковки могут быть проданы.

06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению

Никаких особых инструкций.

Любой неиспользованный продукт или отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.

07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ

AIC n.

041195013 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг», 6 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195025 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг», 10 таблеток в блистерной упаковке из ПВХ / алюминия

041195037 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг», 20 таблеток в блистерной упаковке из ПВХ / алюминия

041195049 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг», 30 таблеток в блистерной упаковке из ПВХ / алюминия

041195052 - Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 30x1 таблетки в блистере из ПВХ / алюминия

041195064 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг», 50 таблеток в блистерной упаковке из ПВХ / алюминия

041195076 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг», 60 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195088 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг», 90 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195090 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг», 100 таблеток в блистерной упаковке из ПВХ / алюминия

041195102 - Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 100x1 таблетки в блистерной упаковке из ПВХ / алюминия

041195114 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг», 10 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195126 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг», 20 таблеток в блистерной упаковке из ПВХ / алюминия

041195138 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг», 30 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195140 - Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг, 30x1 таблетки в блистере из ПВХ / алюминия

041195153 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг», 50 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195165 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг» 60 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195177 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг», 90 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195189 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг» 100 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195191 - Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг, 100x1 таблетки в блистере из ПВХ / алюминия

041195203 - Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг, 250 таблеток в контейнере HDPE

041195215 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг», 10 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195227 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг», 20 таблеток в блистерной упаковке из ПВХ / алюминия

041195239 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг», 30 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195241 - Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг, 30x1 таблетки в блистере из ПВХ / алюминия

041195254 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг», 50 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195266 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг», 60 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195278 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг», 90 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195280 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг», 100 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195292 - Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг, 100x1 таблетки в блистере из ПВХ / алюминия

041195304 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг», 120 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195316 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг» 180 таблеток в блистерной упаковке из ПВХ / алюминия

041195328 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг» 240 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195330 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг», 10 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195342 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг», 20 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195355 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг», 30 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195367 - Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг, 30x1 таблетки в блистере из ПВХ / алюминия

041195379 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг», 50 таблеток в блистерной упаковке из ПВХ / алюминия

041195381 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг», 60 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195393 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг», 90 таблеток в блистерной упаковке из ПВХ / алюминия

041195405 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг» 100 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195417 - Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг, 100x1 таблетки в блистерной упаковке из ПВХ / алюминия

041195429 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг» 250 таблеток в контейнере HDPE

041195431 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг», 10 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195443 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг», 20 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195456 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг», 30 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195468 - Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг, 30x1 таблетки в блистере из ПВХ / алюминия

041195470 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг», 50 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195482 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг», 60 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195494 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг», 90 таблеток в блистерной упаковке из ПВХ / алюминия

041195506 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг», 100 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195518 - Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг, 100x1 таблетки в блистерной упаковке из ПВХ / алюминия

041195520 - «Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг», 120 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195532 - Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг, 180 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

041195544 - "Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг", 240 таблеток в блистере из ПВХ / алюминия

09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ

Дата первой авторизации: 11/2011

10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Октябрь 2013

11.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ - ПОЛНЫЕ ДАННЫЕ ПО ДОЗИМЕТРИИ ВНУТРЕННЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ

12.0 ДЛЯ РАДИОПРЕПАРАТОВ, ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ПОДРОБНЫЕ ИНСТРУКЦИИ ПО ЧРЕЗВЫЧАЙНОЙ ПОДГОТОВКЕ И КОНТРОЛЮ КАЧЕСТВА