Активные ингредиенты: митоксантрон
Митоксантрон Сандоз 2 мг / мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий
Почему используется Митоксантрон - дженерик? Для чего это?
Митоксантрон принадлежит к группе препаратов, известных как противоопухолевые или противораковые препараты. Он также принадлежит к подгруппе препаратов, называемых производными антрациклина. Митоксантрон действует, препятствуя росту раковых клеток и постепенно убивая их, и используется для лечения следующих заболеваний:
- Распространенный (метастатический) рак груди.
- Неходжкинские лимфомы, то есть рак лимфатической системы.
- Острый нелимфоцитарный лейкоз у взрослых. Лейкемия - это тип рака крови, при котором костный мозг производит слишком много лейкоцитов.
Для лечения вышеуказанных форм рака Митоксантрон Сандоз можно использовать отдельно или вместе с другими противоопухолевыми препаратами.
- Боль при прогрессирующем раке простаты при:
- Рак простаты не поддается адекватному лечению гормонами (он не поддается терапии).
- Используемое обезболивающее неэффективно, или нельзя принимать адекватные обезболивающие.
В этих обстоятельствах Митоксантрон Сандоз назначают вместе с низкими дозами кортизона (например, преднизоном).
Противопоказания Когда нельзя применять Митоксантрон - дженерик.
Не принимайте Митоксантрон Сандоз:
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на митоксантрон.
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на какой-либо из других ингредиентов Митоксантрон Сандоз (дополнительная информация).
- Если вы страдаете миелосупрессией (костный мозг не производит достаточного количества эритроцитов).
- Если вы кормите грудью (подробнее см. Раздел «Беременность и кормление грудью»).
- Путем введения в спинномозговую жидкость (интратекальное введение).
- Путем инъекции в артерию (внутриартериальное введение).
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Митоксантрона - дженерика
Будьте особенно осторожны с Митоксантроном Сандоз:
- Если ваш костный мозг не функционирует должным образом (вы в депрессии) или если ваше общее состояние плохое:
- Ваш врач будет чаще проводить анализы крови, особенно для проверки количества лейкоцитов (нейтрофилов).
- Если у вас уже были:
- Лучевая терапия грудной клетки.
- Болезнь сердца.
В этих случаях увеличивается вероятность развития более серьезных проблем с сердцем, таких как:
- Сердечная недостаточность или снижение сердечной деятельности.
Если у вас такие проблемы с сердцем:
- Вы все равно должны принять полную дозу Митоксантрона Сандоз.
- Вы должны регулярно проверять работу сердца.
- Если вы заразились инфекциями: их необходимо лечить до или во время лечения Митоксантроном Сандоз.
- Обратите внимание, что Митоксантрон Сандоз может вызывать аномальное окрашивание:
- Моча (которая может приобретать сине-зеленый цвет в течение суток после лечения).
- Кожа и ногти (которые могут посинеть).
- Белки глаз (которые могут приобретать синий цвет).
Во всех этих случаях окрашивание носит временный характер и может длиться несколько дней.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие Митоксантрона - дженерика
Сообщите своему врачу, если вы принимаете или недавно принимали какие-либо другие лекарства, в том числе лекарства, отпускаемые без рецепта.
Также будьте особенно осторожны, если вы принимаете какие-либо из следующих лекарств:
- Другие препараты, снижающие активность костного мозга (миелосупрессивные препараты, например, другие противоопухолевые средства), которые при приеме вместе с Митоксантроном Сандоз могут быть более вредными для костного мозга и могут усугубить его повреждение, вызванное Митоксантроном Сандоз.
- Другие лекарства, потенциально вредные для сердца (например, антрациклиновые препараты), поскольку отрицательный эффект, производимый этими лекарствами, может усилиться.
- Ингибиторы топоизомеразы II (группа противоопухолевых препаратов, включая митоксантрон) в сочетании с другими противоопухолевыми средствами и / или лучевой терапией. Они могут вызвать:
- Рак лейкоцитов (острый миелолейкоз - ОМЛ).
- Заболевание костного мозга, которое вызывает аномальное образование клеток крови и приводит к развитию лейкемии (миелодиспластический синдром - МДС).
- Вакцина. Вакцины могут не работать во время лечения Митоксантроном Сандоз.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Прежде чем принимать какие-либо лекарства, посоветуйтесь с врачом.
Митоксантрон Сандоз может нанести вред плоду, поэтому вам не следует принимать Митоксантрон, если:
- беременны (особенно в первом триместре беременности)
- думаете, что беременны или пытаетесь зачать ребенка.
Если вы забеременели во время приема Митоксантрона Сандоз, вы должны сообщить об этом своему врачу и немедленно прекратить лечение. Она не должна забеременеть. Если вы или ваш партнер принимаете Митоксантрон Сандоз, следует использовать эффективные средства контрацепции как во время терапии, так и в течение как минимум 6 месяцев после прекращения лечения.
Митоксантрон Сандоз не следует принимать во время грудного вскармливания. Вы должны прекратить грудное вскармливание до начала терапии Митоксантроном Сандоз, так как митоксантрон может всасываться ребенком через грудное молоко.
Вождение и использование машин
Митоксантрон Сандоз может оказывать легкое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами в результате возможных побочных эффектов лечения (см. Раздел 4 «Возможные побочные эффекты»).
Не садитесь за руль и не используйте какие-либо инструменты или машины при появлении симптомов.
Важная информация о некоторых компонентах Митоксантрон Сандоз
Этот лекарственный препарат содержит 0,148 ммоль / мл натрия.
1 флакон с 5 мл раствора содержит 0,739 ммоль натрия.
1 флакон 10 мл раствора содержит 1,478 ммоль натрия.
Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Дозировка и способ применения Как применять Митоксантрон - дженерик: Дозировка
Митоксантрон Сандоз вам даст врач или медсестра. Препарат всегда следует вводить путем внутривенной инфузии (в вену) и всегда должен быть разбавлен перед применением. Во время инфузии лекарство может вытечь из вены (экстравазация), и в этом случае инфузию необходимо немедленно прекратить и возобновить с другой кровью. судно.
Вы должны избегать контакта Митоксантрон Сандоз, особенно с кожей, слизистыми оболочками и глазами. Врач рассчитает подходящую для вашего случая дозу Митоксантрона Сандоз, которая будет получена в зависимости от площади вашего тела, выраженной в квадратных метрах. Во время терапии вы также будете регулярно сдавать анализы крови, на основании которых дозировка лекарства.
Дети и подростки
Опыт применения Митоксантрона Сандоз у детей и подростков ограничен.
Обычная доза Митоксантрона Сандоз составляет:
Метастатический рак молочной железы, неходжкинские лимфомы
Когда митоксантрон используется сам по себе (отдельно):
- Первая доза соответствует 14 мг на квадратный метр поверхности тела при однократном внутривенном введении. Введение можно повторить через 21 день, если показатели крови вернулись к приемлемым уровням.
Если у вас низкий резерв костного мозга, первая доза лечения должна быть ниже (т.е. 12 мг на квадратный метр), чем обычно.
Затем врач точно установит последующие дозы, которые необходимо принять, в зависимости от степени и продолжительности снижения (миелосупрессии) активности костного мозга.
В случае использования в составе комбинированной терапии (например, с другими цитотоксическими агентами, такими как циклофосфамид и 5-фторурацил или метотрексат и митомицин C):
- В общем, вам дадут на 2-4 мг меньше на квадратный метр, чем при использовании одного Митоксантрона Сандоз.
Острый нелимфоцитарный лейкоз
Когда Митоксантрон Сандоз используется сам по себе для лечения рецидива (т. Е. Когда рак вернулся):
- Рекомендуемая доза составляет 12 мг на квадратный метр при однократном внутривенном введении в течение пяти дней (что соответствует общей дозе 60 мг / м2 за пять дней).
Когда Митоксантрон Сандоз используется в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами (например, цитарабином, этопозидом):
Ваш врач определит точную дозу каждого лекарства, которое вам нужно будет принять. Возможно, вам потребуется скорректировать дозировку, если:
Комбинация препаратов вызывает более сильное угнетение костного мозга, чем при терапии одним митоксантроном Сандоз.
У вас заболевание печени или почек.
Лечение боли при гормонорезистентном раке простаты Рекомендуемая доза составляет 12 мг на квадратный метр, вводимая следующим образом:
- кратковременная внутривенная инфузия
- с интервалом 21 день
- в сочетании с пероральным преднизоном 10 мг (препарат кортизона, который помогает подавить иммунную систему).
Ваш врач примет решение о любых корректировках дозы, которые будут зависеть от степени и продолжительности снижения (миелосупрессии) активности костного мозга.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку Митоксантрона - дженерика
Если вы приняли больше Митоксантрона Сандоза, чем предусмотрено, могут быть повреждены печень, почки, пищеварительная система и ее способность вырабатывать клетки крови. В редких случаях возникла тяжелая лейкопения (аномальное снижение количества лейкоцитов). инфекция, ведущая к смерти. Ваш врач будет внимательно следить за вашим здоровьем и лечить любые из этих симптомов, которые могут возникнуть.
Если у вас есть вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Митоксантрона - дженерика?
Как и все лекарства, Митоксантрон Сандоз может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Очень распространенный:
- Миелосупрессия (снижение активности костного мозга), ограничивающая количество вводимого митоксантрона Сандоз. Костный мозг может испытывать большую и более длительную депрессию, если:
- у вас была химиотерапия или лучевая терапия.
- Гипоплазия костного мозга (аномальное уменьшение количества клеток крови в органе или ткани).
- Преходящая лейкопения: низкое количество лейкоцитов (лейкоцитов), самое низкое значение достигается между 10 и 13 днями после лечения. В 6% случаев лейкопения носит тяжелый характер.
- Анемия (когда количество эритроцитов в организме недостаточное).
- Уменьшение количества отдельных видов белых кровяных телец (гранулоцитопения и нейтропения).
- Аномальное количество лейкоцитов (лейкоцитов).
- Тошнота и (легкая) рвота возникают примерно у половины пациентов. Лишь у 1% испытуемых тошнота и рвота проявляются в тяжелой форме.
- Стоматит (воспаление слизистой оболочки рта).
- Понос.
- Боль в животе.
- Запор.
- Мукозит (воспаление слизистых оболочек).
- Изменение вкуса.
- Алопеция (выпадение волос). Выпадение волос происходит примерно у половины пациентов. Алопеция редко протекает в тяжелой форме.
- Преходящие изменения электрокардиограммы (ЭКГ) после длительного лечения.
- Аритмия (нерегулярное сердцебиение).
- Повышенная концентрация мочевины в крови.
- Инфекции.
- Инфекции верхних дыхательных путей.
- Инфекции мочевыводящих путей.
- Кровопотеря (кровотечение).
- Высокая температура.
- Аменорея (отсутствие менструации).
Общий:
- Головокружение
- Сонливость.
- Неврит (воспаление нервов).
- Судороги (припадки).
- Легкая парестезия (покалывание).
- Головная боль.
- Количество крови, которое может быть перекачано из левой камеры сердца, уменьшается, но симптомы отсутствуют.
- Ринит (зуд и насморк).
- Изменение цвета мочи. Это происходит в течение 24 часов после приема Митоксантрона Сандоз.
- Заболевания почек (нефротоксичность).
- Повышенный уровень ферментов печени (в анализах крови).
- Изменения результатов анализа крови (повышение уровня креатинина сыворотки и азота сыворотки).
- Тромбоцитопения (низкое количество тромбоцитов - тип клеток, участвующих в свертывании крови).
- Сердечная недостаточность после длительного лечения, синусовая брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений).
- Проблемы с сердцем, которые могут вызвать одышку или отек лодыжек
- Грудная боль
- Желудочно-кишечное кровотечение (в желудке или кишечнике).
- Сыпь.
- Эритема (воспаление кожи).
- Анорексия (потеря аппетита).
- Пневмония (воспаление легких).
- Сепсис (заражение крови).
- Гипотония (снижение артериального давления).
- Усталость.
- Отеки (припухлость).
- Гепатотоксичность (изменения печени).
Нечасто:
- Одышка (одышка).
- Голубая окраска кожи и ногтей.
- Обратимое синее окрашивание белков глаз.
- Аллергические реакции, включая сыпь (сыпь или покраснение), хрипы (одышка) и гипотензию (низкое кровяное давление).
- Беспокойство.
- Путаница.
Редкий:
- Синдром лизиса опухоли. Этот синдром вызывает гиперурикемию, гиперкалиемию, гиперфосфатемию и гипокальциемию (высокий уровень мочевой кислоты, калия и фосфата и низкий уровень кальция в крови) и возникает, когда митоксантрон Сандоз использовался в сочетании с другими лекарствами. Это также произошло, когда Митоксантрон Сандоз вводился отдельно.
Очень редко:
- Изменение массы тела.
Частота неизвестна:
- Острый лейкоз (разновидность рака лейкоцитов).
- Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ - разновидность рака лейкоцитов).
- Миелодиспластический синдром (МДС - заболевание костного мозга, вызывающее аномальное образование клеток крови, приводящее к лейкемии). ОМЛ и МДС могут быть вызваны ингибиторами топоизомеразы II при одновременном применении с другими противоопухолевыми препаратами и / или лучевой терапией. Ингибиторы топоизомеразы II представляют собой группу противоопухолевых препаратов, включая митоксантрон.
- Конъюнктивит (воспаление оболочки глаза и век).
- Кардиомиопатия (ослабление или изменение структуры сердечной мышцы).
- Инфаркт миокарда (инфаркт).
- Воспаление поджелудочной железы (панкреатит).
- Оппортунистические инфекции (инфекции, вызываемые микроорганизмами, которые обычно не вызывают заболевания в здоровой иммунной системе).
- Гиперурикемия (повышение уровня мочевой кислоты в крови).
- Экстравазация (утечка препарата из кровеносного сосуда в ткань, окружающую место инъекции), которая может вызвать:
- Эритема (покраснение).
- Припухлость.
- Боль.
- Жжение и / или посинение кожи.
- Некроз тканей (гибель клеток ткани), приводящий к необходимости санации (процесса удаления мертвых клеток) и пересадки кожи (пересадки кожи).
- Флебит (местное воспаление вены).
- Гематомы.
- Слабость.
- Анафилактическая реакция, включая анафилактический шок (аллергическая реакция, вызывающая затруднение дыхания или отек лица, губ или языка).
- Изменения ногтей (например, отрыв ногтя от ложа, изменение текстуры и структуры ногтей).
Если у вас лейкемия, у вас могут наблюдаться более частые и серьезные побочные эффекты, в частности стоматит (воспаление внутри ротовой полости) и мукозит (воспаление слизистых оболочек).
Если какой-либо из побочных эффектов станет серьезным или если вы заметите какие-либо побочные эффекты, не указанные в этой брошюре, сообщите об этом своему врачу.
Срок действия и удержание
Храните Митоксантрон Сандоз в недоступном для детей месте.
Не применяйте Митоксантрон Сандоз по истечении срока годности, указанного на этикетке, срок годности относится к последнему дню месяца.
Не выбрасывайте лекарство в канализацию или бытовые отходы: это поможет защитить окружающую среду.
Дополнительная информация
Что содержит Митоксатрон Сандоз
Активный ингредиент - митоксантрон (в виде гидрохлорида).
Каждый мл Митоксантрона Сандоз содержит 2 мг митоксантрона (в виде гидрохлорида).
Другие вспомогательные вещества:
- хлорид натрия
- ацетат натрия
- ледяная уксусная кислота
- сульфат натрия
- соляная кислота (для регулирования pH) - вода для инъекций
Как выглядит концентрат для приготовления раствора для инфузий Митоксантрон Сандоз 2 мг / мл и содержимое упаковки
Концентрат митоксантрона Сандоз 2 мг / мл для раствора для инфузий представляет собой прозрачный синий раствор без частиц, который поставляется в прозрачных стеклянных флаконах внутри картонной коробки.
По 1, 5 или 10 идентичных флаконов, содержащих 10 мг митоксантрона в 5 мл или 20 мг митоксантрона в 10 мл, расфасованы в картонные коробки.
Доступны флаконы, содержащие 5 или 10 мл митоксантрона.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
MITOXANTRONE EBEWE 2 мг / мл, КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИИ.
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
1 мл концентрата раствора для инфузий содержит 2 мг митоксантрона (в виде гидрохлорида).
1 флакон 5 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 10 мг митоксантрона (в виде гидрохлорида).
1 флакон 10 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 20 мг митоксантрона (в виде гидрохлорида).
Этот лекарственный препарат содержит 0,148 ммоль / мл натрия.
1 флакон с 5 мл раствора содержит 0,739 ммоль натрия.
1 флакон 10 мл раствора содержит 1,478 ммоль натрия.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Концентрат для приготовления раствора для инфузий.
Прозрачный синий раствор без частиц.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Митоксантрон показан для лечения метастатического рака груди, неходжкинской лимфомы и острого нелимфоцитарного лейкоза у взрослых в виде монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Он также показан при лечении боли от прогрессирующего рака простаты, резистентного к гормональному лечению, в сочетании с низкими дозами кортикостероидов, когда применяемое обезболивающее лечение недостаточно или нецелесообразно.
04.2 Дозировка и способ применения
Взрослые и пожилые люди:
Рак молочной железы метастатический, Неходжкинской лимфомы:
Дозировка монотерапии: Рекомендуемая начальная доза митоксантрона при монотерапии составляет 14 мг / м2 площади поверхности тела при однократном внутривенном введении, которое можно повторить через 21 день, если количество лейкоцитов и тромбоцитов достигло приемлемого уровня. Рекомендуется одна доза. мг / м2 или меньше) у пациентов с недостаточными резервами костного мозга, например, из-за предыдущего курса химиотерапии или плохого общего состояния.
Изменения в дозировке и времени последующих введений должны определяться клинической оценкой, основанной на степени и продолжительности миелосупрессии. Митоксантрон не следует назначать пациентам с числом нейтрофилов 3 и / или числом тромбоцитов 3. Приведенная ниже таблица служит руководством для корректировки дозы при лечении запущенного метастатического рака молочной железы и неходжкинской лимфомы в зависимости от гематологического надира ( что обычно происходит примерно через 10 дней после приема).
Ассоциативная терапия. Митоксантрон применялся как часть комбинированной терапии. При метастатическом раке молочной железы комбинации митоксантрона с другими цитотоксическими препаратами, включая циклофосфамид и 5-фторурацил или метотрексат и митомицин С, показали свою эффективность. Дозировка и способ применения должны быть указаны в литературе.
В общем, когда митоксантрон используется в комбинированной химиотерапии с другим препаратом с миелосупрессивным действием, начальная доза должна быть уменьшена на 2-4 мг / м 2 по сравнению с дозой, рекомендованной для использования отдельно; следующая доза, как указано в таблице выше, зависит от от степени и продолжительности миелосупрессии.
Острый нелимфоцитарный лейкоз:
Дозировка монотерапии при рецидиве: Рекомендуемая доза для достижения ремиссии составляет 12 мг / м2 площади поверхности тела при однократном ежедневном внутривенном введении в течение 5 дней подряд (всего 60 мг / м2). 12 мг / м2 ежедневно в течение 5 дней, пациенты достигли полной ремиссии как результат первого индукционного цикла.
Облегчение боли от рака простаты, резистентного к гормональной терапии:
12 мг / м 2 вводят в виде кратковременной внутривенной инфузии с интервалом в 21 день в сочетании с пероральным преднизоном 10 мг.
Следующая таблица предлагается в качестве руководства по корректировке дозировки при лечении боли при гормонорезистентном раке простаты.
Подсчет кровяных телец перед следующим введением:
Надир кровяных телец (через 10-14 дней после приема):
Ассоциативная терапия: Митоксантрон использовался в комбинированных схемах лечения острого нелимфоцитарного лейкоза (LANL). Большая часть клинического опыта касается комбинации митоксантрона с цитарабином, которая была успешной как при первичном лечении LANL, так и в случае рецидива.
Для индукции у ранее не получавших лечения пациентов эффективным терапевтическим режимом было введение митоксантрона 10-12 мг / м2 внутривенно в течение 3 дней в сочетании с цитарабином 100 мг / м2 внутривенно в течение 7 дней (путем непрерывной инфузии). у лечащего врача этот режим сопровождался вторыми курсами индукции и консолидации.В клинических испытаниях продолжительность терапии в циклах индукции и консолидации митоксантроном была сокращена до 2 дней, а цитарабина - до 5 дней. В любом случае любые изменения в вышеупомянутом режиме должны выполняться лечащим врачом в соответствии с характеристиками конкретного пациента.
Комбинация митоксантрона и этопозида также доказала свою эффективность у пациентов с рецидивом или у пациентов, невосприимчивых к первичной традиционной химиотерапии. Использование митоксантрона в комбинации с этопозидом и другими цитотоксическими агентами может привести к более выраженной миелосупрессии, чем митоксантрон. в одиночестве.
При необходимости лечащий врач должен скорректировать дозу с учетом индивидуальной токсичности, реакции и характеристик пациента.
У пациентов с отклонениями в тестах функции печени может потребоваться корректировка дозы. Также следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с заболеваниями печени.
Такую же осторожность следует применять и у почечных пациентов (см. Раздел 5.2 «Фармакокинетические свойства»).
Для получения информации о конкретных режимах дозирования следует обращаться к литературным данным.
Дети и подростки:
Поскольку имеется ограниченный опыт использования митоксантрона при детской лейкемии, в настоящее время нельзя дать никаких рекомендаций относительно дозировки для этой популяции пациентов.
Способ применения:
Только для внутривенного применения.
Перед использованием продукт необходимо разбавить (см. Раздел 6.6 «Инструкции по применению, обращению и утилизации»).
Следует соблюдать осторожность, чтобы предотвратить попадание митоксантрона на кожу, слизистые оболочки или глаза.
В случае экстравазации следует немедленно прекратить введение и возобновить введение в другую вену. Однако отсутствие образования пузырей у митоксантрона сводит к минимуму риск серьезных местных реакций после экстравазации (см. Раздел 6.2. Несовместимость 6.6 Особые меры предосторожности при консервации).
04.3 Противопоказания
Использование у пациентов с тяжелой депрессией костного мозга.
Повышенная чувствительность к митоксантрону или к любому из вспомогательных веществ.
Грудное вскармливание (информацию о беременности см. В разделе 4.6.
Беременность и кормление грудью).
Не для интратекального применения.
Не для внутриартериального применения.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
Митоксантрон - это активный цитотоксический препарат, который должен использоваться под наблюдением специалиста-онколога, имеющего соответствующее оборудование для клинического и лабораторного мониторинга во время и после лечения. Как и другие цитотоксические агенты, митоксантрон следует применять с осторожностью.
Во время лечения следует проводить регулярный мониторинг клинических гематологических и биохимических показателей, а также выполнять полные серийные анализы крови. На основании результатов этих тестов может потребоваться корректировка дозировки (см. Раздел 4.2 Дозировка и способ введения).
Митоксантрон следует применять с осторожностью у пациентов с миелосупрессией или в плохих общих условиях. Рекомендуется проводить анализ крови чаще, уделяя особое внимание количеству нейтрофилов. У субъектов, ранее получавших обширную химиотерапию или лучевую терапию, или у ослабленных пациентов миелосупрессия может быть более тяжелой и продолжительной.
Сообщалось о случаях сердечных функциональных изменений, включая застойную сердечную недостаточность и снижение фракции выброса левого желудочка, большинство из которых связаны с пациентами, ранее получавшими производные антрациклина или лучевой терапией средостения / грудной клетки или с уже существующими сердечными заболеваниями. Поэтому рекомендуется чтобы пациенты, принадлежащие к этим категориям, получали митоксантрон по схеме и в полной цитотоксической дозировке, даже если подчеркивается необходимость уделять этим пациентам еще большее внимание с самого начала лечения и проводить точные и регулярные тесты сердечной функции. Особое внимание следует уделять затем выплачиваться пациентам, получавшим максимальную кумулятивную дозу антрациклинов (например, доксорубицин и даунорубицин).
Поскольку опыт длительного лечения митоксантроном в настоящее время ограничен, рекомендуется выполнять тесты сердечной функции даже у пациентов, у которых нет идентифицируемых факторов риска, когда кумулятивная доза препарата была достигнута во время курса терапии. 160 мг / м2.
Рекомендуется тщательное наблюдение при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, отеками, асцитом или плевральным выпотом.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции печени (см. Разделы 4.2 «Дозировка и способ применения» и 5.2 «Фармакокинетические свойства»).
Содержание натрия на инъекцию:
10 мг / 5 мл: 0,739 ммоль натрия.
20 мг / 10 мл: 1,478 ммоль натрия.
Это содержание необходимо учитывать у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.
Пациенту также следует сообщить, что митоксантрон может вызывать сине-зеленую мочу в течение 24 часов после приема.
Иногда сообщалось о посинении кожи и ногтей и в очень редких случаях о посинении склер, каким бы обратимым оно ни было.
Гиперурикемия может возникнуть при лечении лейкемии в результате быстрого лизиса опухолевых клеток, вызванного митоксантроном. Поэтому перед началом лейкемической терапии необходимо контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови и начинать лечение урикемии. Системные инфекции следует лечить одновременно с терапией митоксантроном или непосредственно перед ее началом.
Нет данных относительно введения митоксантрона каким-либо путем, кроме внутривенного, и безопасность интратекального введения не установлена.
L " иммунизация может быть неэффективным при выполнении во время терапии митоксантроном. Избегайте иммунизации живые вакцины.
Пациентов с детородным потенциалом и их партнеров следует предупреждать о необходимости избегать беременности и использовать адекватные методы контрацепции на протяжении всей терапии и не менее 6 месяцев после ее окончания (см. Раздел 4.6 «Беременность и лактация»).
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Связь с другими препаратами, обладающими миелосупрессивной активностью, может увеличивать миелотоксичность митоксантрона и / или соединений, вводимых одновременно.
Комбинация митоксантрона и потенциально кардиотоксичных препаратов (например, других антрациклинов) увеличивает кардиотоксичность.
Ингибиторы топоизомеразы II, включая митоксантрон, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами и / или лучевой терапией были связаны с развитием острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или миелодиспластического синдрома (МДС) (см. Также раздел 4.8 «Нежелательные эффекты»).
Если выполняется во время терапии митоксантроном иммунизация это может быть неэффективным.
04.6 Беременность и кормление грудью
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин нет.
Доклинические исследования продемонстрировали репродуктивную токсичность, мутагенность и канцерогенность (см. Раздел 5.3. Доклинические данные по безопасности), свидетельствующие о потенциальном риске для человека. Что касается тератогенности, исследования на животных не дали достаточных результатов, а потенциальный риск для человека на сегодняшний день неизвестен. Митоксантрон нельзя назначать беременным, особенно в первом триместре беременности. Если препарат вводят во время беременности или если пациентка забеременеет во время терапии, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода. Женщин детородного возраста и их партнеров следует предупреждать о необходимости избегать беременности и использовать адекватные методы контрацепции во время терапии и в течение как минимум 6 месяцев после ее окончания.
Митоксантрон выделяется с грудным молоком человека, и значительные концентрации препарата (18 нг / мл) наблюдались в течение 28 дней после последнего приема. Из-за возможности серьезных побочных реакций у младенцев препарат не следует применять во время беременность, период лактации (см. раздел 4.3 «Противопоказания»), который необходимо прекратить перед началом терапии.
Поэтому грудное вскармливание противопоказано (см. Раздел 4.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Из-за возможных побочных эффектов митоксантрон может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.
04.8 Побочные эффекты
Частота нежелательных явлений определяется с использованием следующих общепринятых определений:
очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100a
Более 10% пациентов могут испытывать побочные эффекты.
Миелосупрессия представляет собой ограничивающую дозу токсичность митоксантрона.
Миелосупрессия может быть более тяжелой и продолжительной у пациентов, ранее получавших химиотерапию или лучевую терапию.
Диагностические тесты:
Очень редко: изменение веса
Сердечные расстройства:
Очень распространенный: преходящие изменения электрокардиограммы (ЭКГ) после длительного лечения Аритмия.
Общий: снижение бессимптомный фракция выброса левого желудочка (2,6% при кумулятивной дозе 140 мг / м2), застойная сердечная недостаточность после длительного лечения (2,6% при кумулятивной дозе 140 мг / м2). Синусовая брадикардия.
Следует контролировать сердечную функцию у пациентов, получивших кумулятивные дозы митоксантрона> 160 мг / м2.
Пациенты, ранее лечившиеся антрациклинами или другими кардиотоксичными онколитическими препаратами и / или лучевой терапией средостения, а также имеющие сердечно-сосудистые заболевания, подвергаются повышенному риску развития сердечных заболеваний.
Постмаркетинговые отчеты подчеркнули кардиотоксичность лечения митоксантроном в кумулятивных дозах ниже 100 мг / м2.
Частота неизвестна: Сообщалось о случаях кардиомиопатии и инфаркта миокарда.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Очень распространенный: миелосупрессия и гипоплазия костного мозга.
Преходящая лейкопения с надиром через 10-13 дней после лечения (тяжелая лейкопения в 6% случаев), тромбоцитопения (тяжелая в 1% случаев), анемия, гранулоцитопения, нейтропения, изменение количества лейкоцитов.
Со стороны нервной системы:
Общий: неспецифические нежелательные неврологические эффекты, такие как головокружение, сонливость, неврит, судороги, легкая парестезия. Головная боль.
Заболевания глаз:
НеобычныйСообщалось об обратимом посинении склеры.
Частота неизвестна: конъюнктивит.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:
Общий: ринит.
Необычный: одышка.
Желудочно-кишечные расстройства:
Очень распространенный: легкая тошнота и рвота примерно у 50% пациентов (тяжелая в 1% случаев), стоматит, диарея, боль в животе, запор, мукозит, нарушение вкуса.
Общий: желудочно-кишечное кровотечение.
Частота неизвестна: панкреатит
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
Очень распространенный: повышенная концентрация мочевины в крови.
Общий: изменение цвета мочи в течение 24 часов после приема.
Нефротоксичность, повышение креатинина сыворотки и повышение содержания азота в плазме.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Очень распространенныйОблысение I-II степени наблюдается примерно у 50% пациентов (тяжелая форма облысения встречается редко).
Общий: покраснение, эритема.
Необычный: синяя окраска кожи и ногтей.
Частота неизвестна:
Сообщалось об изменениях ногтей (например, онихолизис, дистрофия ногтей), экстравазации в месте инфузии, которая может привести к эритеме, отеку, боли, жжению и / или посинению кожи. Экстравазация может вызвать некроз тканей с последующей обработкой раны и пересадками кожи.
Нарушения обмена веществ и питания:
Общий: анорексия (потеря аппетита)
Частота неизвестна: гиперурикемия
Инфекции и инвазии:
Очень распространенный: инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Общий: пневмония, сепсис, ринит.
Частота неизвестна: оппортунистические инфекции.
Травмы, отравления и процедурные осложнения.
Частота неизвестна: гематомы.
Опухоли доброкачественные, злокачественные и неспецифические не указано (включая кисты и полипы):
Частота неизвестна: острый лейкоз.
Ингибиторы топоизомеразы II, включая митоксантрон, в сочетании с другими противоопухолевыми средствами и / или лучевой терапией были связаны с развитием
острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или миелодиспластический синдром (МДС) (см. также Раздел 4.5 «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).
Сосудистые расстройства:
Очень распространенный: кровотечение.
Общий: гипотония.
Общие расстройства и состояния в месте введения:
Очень распространенный: высокая температура.
Общий: повышенная утомляемость, отеки.
Необычный: аллергические реакции (например, сыпь, одышка, гипотензия).
Частота неизвестна: не сообщалось о возникновении флебита в месте инъекции. Слабость.
Со стороны иммунной системы:
Частота неизвестна: анафилактические реакции (включая анафилактический шок).
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Общий: гепатотоксичность, повышение активности печеночных ферментов (АЛАТ).
Нарушения со стороны репродуктивной системы и груди:
Очень распространенный: аменорея (может быть продолжительной и соответствовать преждевременной менопаузе).
Психиатрические расстройства:
Необычный: тревога, замешательство.
Редкие случаи синдрома лизиса опухоли (характеризующегося гиперурикемией, гиперкалиемией, гиперфосфатемией и гипокальциемией) наблюдались в сочетании с комбинированной химиотерапией и монохимиотерапией митоксантроном.
У больных лейкозом картина нежелательных эффектов в целом аналогична, хотя наблюдается увеличение как частоты, так и тяжести, особенно стоматита и мукозита.
Среди пациентов с диссеминированным склерозом, получавших митоксантрон, было две внезапной смерти, для которых неизвестно, существует ли причинная связь с использованием митоксантрона.
04.9 Передозировка
В зависимости от введенной дозы и физического состояния пациента может возникнуть токсичность для кроветворной, желудочно-кишечной, печеночной или почечной системы.
В редких случаях смертельный исход произошел в результате тяжелой лейкопении с инфекцией у пациентов, которым случайно была сделана однократная «болюсная инъекция митоксантрона в дозах, более чем в десять раз превышающих рекомендованную».
Не существует известного специфического антидота для митоксантрона.
В случае передозировкиСледует внимательно наблюдать за пациентом с помощью поддерживающей и симптоматической терапии.
Поскольку стерильный концентрат митоксантрона в значительной степени связан с тканями, перитонеальный диализ или гемодиализ вряд ли будут эффективными при лечении передозировки.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антрациклины и родственные им вещества.
Код УВД: L 01 DB 07
Митоксантрон представляет собой антрацендионное производное, которое связывается с ядерной ДНК, точный механизм действия которой полностью не изучен. Препарат оказывает цитотоксическое действие на пролиферирующие и непролиферирующие клетки человека в культуре, что указывает на то, что это вещество не является специфичным для клеточного цикла.
Митоксантрон можно вводить в сочетании с несколькими другими цитостатическими агентами и с глюкокортикоидами. Наблюдается повышенное влияние на функцию костного мозга и слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, хотя и обратимое по своей природе, чего можно избежать путем соответствующей корректировки дозировки. При одновременном применении других лекарственных средств не наблюдалось серьезных или неожиданных побочных реакций.
05.2 Фармакокинетические свойства
У пациентов, получавших митоксантрон внутривенно, фармакокинетические исследования показали трехфазный плазменный клиренс.
Распространение в тканях быстрое и обширное.
Связывание с белками: Митоксантрон имеет степень связывания с белками примерно 78%.
Выводится почками и гепатобилиарной системой. Только 20-320% дозы выводилось в течение первых 5 дней после приема (6-11% с мочой, 13-25% с фекалиями). Из материала, извлеченного с мочой, 65% состояло из неизмененного митоксантрона, а остальные 35% состояли в основном из двух неактивных метаболитов и их глюкуронидных конъюгатов. Около двух третей были выведены из организма в первые 24 часа.
Выведение препарата происходит медленно, с периодом полувыведения 12 дней (диапазон 5-18) и постоянной концентрацией в тканях. Как у пациентов, получавших разовую дозу митоксантрона каждые 21 день, так и у пациентов, получавших 5 дней подряд каждые 21 день, значения периода полувыведения препарата были аналогичными.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Репродуктивная токсикология: внутривенное введение митоксантрона беременным крысам в дозах, равных 0,05 раз больше, чем у людей (в мг / м2), приводило к низкому весу при рождении у крыс и задержке развития почек. У кроликов митоксантрон приводил к преждевременным родам при введении в дозы, равные 0,01 от тех, которые используются у человека. Митоксантрон не показал побочных реакций на фертильность у самцов или самок крыс.
Мутагенность: было показано, что митоксантрон оказывает мутагенное действие на системы бактерий и млекопитающих in vitro. В гепатоцитах крыс и клетках яичников китайского хомячка in vitro, а также in vivo в костном мозге крысы митоксантрон оказывает кластогенное действие.
Канцерогенность: Митоксантрон, вводимый внутривенно крысам и мышам с интервалом в 21 день, вызывал «более высокую частоту миомы и опухолей наружного слухового прохода у крыс и гепатоцеллюлярной аденомы у самцов мышей при дозах, в 0,02 и 0,03 раза превышающих дозу, используемую для людей» ( в мг / м2).
Данные о животных, вывод, на сегодняшний день слишком ограничены, чтобы обосновывать выводы относительно тератогенности.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Натрия хлорид
Ацетат натрия
Ледяная уксусная кислота
Сульфат натрия
Вода для инъекций
06.2 Несовместимость
Митоксантрон не следует смешивать с гепарином в одном настое, так как это может привести к образованию осадка. Митоксантрон нельзя смешивать в одном настое с другим лекарственным средством.
06.3 Срок действия
Лекарственный препарат в упаковке для продажи: 2 года (до восстановления).
Разбавленные растворы: 24 часа при 2-8 ° C.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 24 часов при комнатной температуре. С микробиологической точки зрения, разбавленный продукт Это должно быть использовал сразу. Если не использовать сразу, ответственность за время и условия хранения перед использованием лежит на пользователя и обычно не превышают 24 часов при температуре от 2 до 8 ° C, если разбавление не проводилось в контролируемых и утвержденных асептических условиях. См. Раздел 6.6 «Инструкции по эксплуатации, обращению и утилизации».
Не охлаждайте и не замораживайте.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Прозрачные стеклянные флаконы (тип I) с серой резиновой пробкой с тефлоновым покрытием и алюминиевой крышкой.
Флакон 5 мл: 10 мг митоксантрона.
Флакон 10 мл: митоксантрон 20 мг.
По 1,5 или 10 флаконов в картонных коробках.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Митоксантрон «Эбеве» необходимо развести не менее чем в 50 мл одного из следующих растворов для внутривенной инфузии: 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы. Ввести раствор, полученный таким образом, не менее чем за 3 минуты через наборы для вливания со свободным потоком путем внутривенной инфузии вышеупомянутых растворов. Митоксантрон нельзя смешивать в одном настое с другим лекарственным средством.
Будьте осторожны, чтобы избежать контакта митоксатрона с кожей, слизистыми оболочками или глазами. Флаконы следует держать в вертикальном положении, чтобы капли препарата не оставались в пробке во время приготовления, что может привести к аэрозолизации раствора.
Как и в случае с другими цитотоксическими препаратами, следует соблюдать осторожность при обращении с ними. митоксантроне (носить перчатки, маску, халат).
Избегайте контакта с кожей и слизистыми оболочками.
При попадании митоксантрона на кожу промойте водой.
Беременные женщины не должны контактировать с этим препаратом.
Утилизация пролитого лекарства:
В случае разлива митоксантрона на машины или поверхности окружающей среды рекомендуется применить следующую процедуру очистки: приготовить 50% раствор концентрированного свежего отбеливателя (содержащий около 10-13% хлор) (все известные марки содержат гипохлорит натрия или кальция) в воде. Смочите впитывающую ткань в растворе отбеливателя и приложите к пролитой жидкости. Потеря будет обезврежена, когда синий цвет полностью исчезнет. Затем соберите влажные салфетки с сухими тканями, промойте поверхность водой и впитайте воду сухой тканью. На протяжении всей процедуры необходимо носить защитное снаряжение. Все предметы, загрязненные митоксантроном (например, шприцы, иглы, ткани и т. Д.), Должны быть обработаны как токсичные отходы и утилизировать в соответствии с применимыми законодательными положениями. Рекомендуется сжигать загрязненные материалы.
Соблюдайте инструкции по обращению с цитотоксическими препаратами.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Ebewe Italia Srl,
Via Viggiano 90,
00178 Рим.
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
1 флакон 5 мл: AIC 036111019 / M
5 ампул по 5 мл: AIC 036111033 / M
10 флаконов по 5 мл: AIC 036111045 / M
1 флакон 10 мл: AIC 036111021 / M
5 флаконов по 10 мл: AIC 036111058 / M
10 флаконов по 10 мл: AIC 036111060 / M
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Август 2008 г.