Лейкоз - причины и симптомы

это термин, который охватывает ряд злокачественных заболеваний, обычно называемых «раком крови»; это неопластические гиперпролиферации, поражающие гемопоэтические стволовые клетки, костный мозг и лимфатическую систему.

Shutterstock

С клинической точки зрения и на основе скорости прогрессирования лейкоз делится на острый (тяжелое и внезапное проявление) и хронический (медленно прогрессирующий с течением времени).

Другая важная классификация зависит от клеток, из которых происходит новообразование: мы говорим о лимфоидном (или лимфоцитарном, лимфобластном, лимфатическом) лейкозе, когда опухоль поражает промежуточных предшественников Т- или В-лимфоцитов и миелоидного лейкоза (или миелобластных, миелоцитарных, гранулоцитов). , когда, с другой стороны, дегенерация касается общего предшественника гранулоцитов, моноцитов, эритроцитов и тромбоцитов.

Исходя из этих соображений, у нас будет четыре распространенных типа лейкемии: хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ); хронический лимфолейкоз (ХЛЛ, также называемый лимфоцитарным) и острый лимфолейкоз (ОЛЛ, также называемый лимфобластным).

, токсичные вещества, такие как производные бензола, инфекционные агенты ...). Неконтролируемая пролиферация лейкозных клеток является результатом «аномалии в ДНК, которая, как и другие типы неоплазии, определяет» изменение механизмов регуляции и контроля роста и дифференцировки клеток. Эти процессы регулируются специфическими генами, которые в случае повреждения могут определять трансформацию клетки из нормальной в опухолевую в соответствии с событиями, которые известны лишь частично.

Хотя причины еще полностью не изучены, некоторые миелотоксические агенты (бензол, алкилирующие агенты и ионизирующее излучение), которые могут способствовать лейкемогенезу, были идентифицированы с уверенностью.

Основными факторами риска, которые могут способствовать возникновению лейкемии, являются:

Воздействие высоких доз ионизирующего излучения, которое может произойти из-за:

Лучевая терапия: частота очень высока у субъектов, получавших лучевую терапию по поводу других новообразований; в этом случае рак крови определяется как вторичный.
Атомные аварии: не следует забывать о трагических жертвах среди выживших после атомных взрывов в Хиросиме и Нагасаки, получивших высокие дозы радиации и серьезно пострадавших от лейкемии.

Профессиональное облучение: возможно, существует «связь между лейкемией и длительным воздействием радиации, определенных химикатов на рабочем месте и дома или низкочастотных электромагнитных полей»; однако до сих пор нет окончательных доказательств, демонстрирующих его тесную корреляцию.
Бензол: используется в химической промышленности, присутствует в масле и бензине. Его продолжительное вдыхание с течением времени изначально связано с гематологической дискразией (изменением соотношения элементов, составляющих кровь или другие органические жидкости), которая может перерасти в лейкоз. Чтобы оказывать мутагенное и канцерогенное действие, бензол должен подвергаться окислительному превращению и превращаться в реактивные промежуточные соединения, которые ковалентно реагируют с ДНК, вызывая вмешательство в процессы репликации и восстановления нуклеиновой кислоты.
Прием антибластов, ингибиторов топоизомеразы типа II и некоторых химиотерапевтических препаратов может увеличить риск вторичного лейкоза (особенно в сочетании с лучевой терапией). Лекарства, вызывающие большую чувствительность, - это алкилирующие агенты (хлорамбуцил, нитрозомочевины, циклофосфамид).
Курение может способствовать возникновению некоторых форм лейкемии (1/4 всех острых миелоидных лейкозов встречается у курильщиков) из-за присутствия в сигарете некоторых веществ, таких как бензопирен, токсичные альдегиды и некоторые тяжелые металлы (например: кадмий и свинец).
Некоторые наследственные заболевания, такие как синдром Дауна или синдромы хромосомной нестабильности, связаны с повышенным в 10-20 раз риском развития лейкемии в первые десять лет жизни. При некоторых из этих заболеваний генетическая мутация напрямую затрагивает определенные белки, участвующие в процессах репарации ДНК. Таким образом, риск развития лейкемии коррелирует с более низкой клеточной эффективностью защитных механизмов в случае генетических изменений.
Миелодисплазия (прелейкемическая патология) и другие предрасполагающие заболевания крови: делают их более восприимчивыми к возникновению острого миелоидного лейкоза.
Человеческий Т-клеточный вирус типа 1 (HTLV-1): представляет собой класс онкогенных ретровирусов (классифицируется как онковирусы), также называемый вирусом Т-клеточного лейкоза человека (Вирус Т-клеточного лейкоза человека), способный в редких случаях вызывать лейкемии и лимфомы у взрослых и косвенно способствовать пролиферации клеток: вирус медленно реплицируется и долгое время остается латентным в инфицированных клетках, в основном Т-лимфоцитах. -1 особенно вовлечен в хронический лимфобластный лейкоз. (CLL).
Передача от семьи: только в редких случаях у пациента с лейкемией (в частности, с хронической лимфатической) есть родитель, брат, сестра или ребенок, страдающие тем же заболеванием.

Воздействие одного или нескольких факторов риска, потенциально участвующих в лейкемогенезе, не обязательно вызывает начало заболевания. Кроме того, важно помнить, что специфические хромосомные изменения происходят в патогенезе различных типов лейкемии, что позволяет охарактеризовать различные неопластические формы, такие как транслокация t (9; 22), с образованием филадельфийской хромосомы, в хронический миелоидный лейкоз или трисомия хромосомы 12, часто встречающаяся у пациентов с хроническим лимфолейкозом. Во время диагностики идентификация специфических аберраций, влияющих на гены и хромосомы, с помощью обычных цитогенетических методов, гибридизации in situ или молекулярной биологии, позволяет идентифицировать подтип лейкемии и направлять к терапевтическому выбору.

Расстройства и симптомы лейкемии могут различаться у каждого пациента в зависимости от типа и количества раковых клеток, а также тяжести заболевания. В некоторых случаях на начальных стадиях симптомы могут быть неспецифическими и могут быть вызваны другими сопутствующими заболеваниями.
Из-за пролиферативного преимущества лейкозных клеток происходит «клональная экспансия, которая занимает большую часть костного мозга и попадает в кровоток. Инвазивный характер неопластических клонов также позволяет им распространяться в лимфатические железы или другие органы (например: селезенка) и может вызывать отек или боль в различных частях тела.

Пациенты с хроническим лейкозом могут протекать бессимптомно, и врачи могут обнаружить клинические признаки во время обычного анализа крови, в то время как люди с острой формой заболевания часто проходят медицинское обследование из-за общего недомогания.

Таким образом, общие симптомы, которые могут развиться, включают:

Усталость и общее недомогание (астения), вызванные снижением выработки эритроцитов;
Неопределенный дискомфорт в животе с потерей аппетита и веса;
Лихорадка, вызванная самой болезнью или сопутствующей инфекцией (чему способствует уменьшение лейкоцитов костным мозгом);
Боль в суставах или мышцах (в случае большой опухоли). Кроме того, характерная боль в костях может возникать из-за сжатия, оказываемого расширяющимся костным мозгом;
Чрезмерная потливость, особенно ночью;
Одышка (от недостатка эритроцитов), сердцебиение (от анемии).

Симптомы, вызванные инфильтрацией бластов в костный мозг:

Склонность к синякам или кровотечению (из-за снижения выработки тромбоцитов, элементов крови, ответственных за свертывание). Как правило, кровопотеря легкая и обычно возникает на коже и слизистых оболочках, с кровотечением из десен, носа или из-за наличия крови в стуле или моче;
Повышенная восприимчивость к инфекциям, обычно вызванная снижением выработки функционирующих лейкоцитов. Инфекции могут поражать любой орган или систему и сопровождаются головной болью, субфебрильной температурой и кожной сыпью;
Анемия и связанные с ней симптомы, такие как слабость, легкая утомляемость и бледность кожи.

Симптомы лейкемии, вызванной проникновением в другие органы и / или ткани:

Лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов), особенно латеро-шейный, подмышечный, паховый;
Боль в левом боку (под реберной дугой) из-за увеличения селезенки (спленомегалия);
Возможное увеличение печени;
Проникновение в центральную нервную систему (редко): лейкозные клетки могут проникать в головной, спинной мозг или мозговые оболочки. В этом случае пациент может наблюдать:

Головная боль, связанная или не связанная с тошнотой и рвотой;
Изменения восприятия ощущений, такие как онемение или покалывание в различных частях тела.
Паралич черепных нервов с нарушением зрения, опущением века, отклонением угла рта.

На поздних стадиях может наблюдаться усиление вышеперечисленных симптомов, а клинические проявления лейкемии могут включать:

Внезапно поднимается температура;
Измененное состояние сознания;
Судороги;
Неспособность говорить или двигать конечностями.

Если такие симптомы, как высокая температура, внезапное кровотечение или судороги возникают без видимой причины, неотложная помощь при остром лейкозе необходима.
Если есть признаки рецидива, такие как «инфекция или» кровотечение, в фазе ремиссии (ослабление или исчезновение симптомов заболевания) необходимо пройти медицинское обследование.