Активные ингредиенты: пиперациллин, тазобактам.
Пиперациллин и Тазобактам Ибиген 4 г / 0,5 г порошок для раствора для инфузий
Почему используются пиперациллин и тазобактам? Для чего это?
Пиперациллин принадлежит к группе антибиотиков, известных как пенициллины широкого спектра действия, которые могут убивать многие виды бактерий. Тазобактам может препятствовать устойчивости некоторых бактерий к пиперациллину.
Это означает, что при совместном приеме пиперациллина и тазобактама погибает больше видов бактерий.
Пиперациллин и тазобактам Ибиген показан взрослым и подросткам для лечения бактериальных инфекций, поражающих нижние дыхательные пути (легкие), мочевыводящие пути (почки и мочевой пузырь), живот, кожу или кровь.
Пиперациллин и тазобактам ибиген могут использоваться для лечения инфекций у пациентов с низким уровнем лейкоцитов (сниженная устойчивость к инфекциям).
Пиперациллин и тазобактам Ибиген показан детям в возрасте от 2 до 12 лет для лечения инфекций брюшной полости, таких как аппендицит, перитонит (инфекция жидкости и «инфекция жидкости и слизистой оболочки органов брюшной полости) и желчного пузыря (желчного пузыря).
Ваш врач может использовать пиперациллин и тазобактам ибиген в сочетании с другими антибиотиками при некоторых тяжелых инфекциях.
Противопоказания Когда нельзя применять пиперациллин и тазобактам.
Не используйте пиперациллин и тазобактам ибиген.
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) на пиперациллин или тазобактам
- Если у вас аллергия (гиперчувствительность) к антибиотикам, известным как пенициллины, цефалоспорины или другим ингибиторам бета-лактамаз, значит, у вас может быть аллергия на пиперациллин и тазобактам ибиген.
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом пиперациллина и тазобактама
Перед приемом пиперациллина и тазобактама ибигена проконсультируйтесь со своим врачом или медицинским работником.
- Если у вас аллергия. Если у вас множественная аллергия, пожалуйста, сообщите своему врачу или медицинскому работнику, прежде чем принимать этот продукт.
- Если вы страдали диареей до лечения или если у вас была диарея во время или после лечения. В этом случае немедленно сообщите об этом своему врачу или медицинскому работнику. Не принимайте лекарства от диареи, пока не поговорите со своим врачом.
- Если вы думаете, что ваша инфекция ухудшается или у вас новая инфекция. В этом случае вы должны сообщить своему врачу или медицинскому работнику.
- Если вы принимаете определенные лекарства (так называемые антикоагулянты) для предотвращения «чрезмерного свертывания крови» (см. Также «Прием других лекарств» в этой брошюре) или во время лечения происходит непредвиденное кровотечение. В этом случае вы должны немедленно сообщить об этом своему врачу или медицинскому персоналу.
- Если у вас проблемы с печенью или почками, или если вы лечитесь на гемодиализе. Ваш врач может запросить проверку почек, прежде чем давать вам это лекарство, и может потребовать регулярных анализов крови во время лечения.
- Если во время лечения у вас возникли судороги. В этом случае вы должны сообщить своему врачу или медицинскому работнику.
- Если у вас низкий уровень калия в крови. Ваш врач может запросить проверку ваших почек перед приемом этого препарата и может потребовать регулярных анализов крови во время лечения.
Дети до 2-х лет
Применение пиперациллина и тазобактама ибигена не рекомендуется у детей младше 2 лет из-за отсутствия достаточных данных о безопасности и эффективности.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты питания могут изменять действие пиперациллина и тазобактама
Сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать любые другие лекарства, в том числе полученные без рецепта.
Некоторые препараты могут взаимодействовать с пиперациллином и тазобактамом ибигеном. Это включает:
- Лекарства от подагры (пробенецид). Это может увеличить время выведения пиперациллина и тазобактама из организма.
- Лекарства для разжижения крови или лечения тромбов (например, гепарин, варфарин или аспирин)
- Лекарства, используемые для расслабления мышц во время операции. Сообщите своему врачу, если вы собираетесь пройти общую анестезию.
- Метотрексат (препарат, применяемый для лечения рака, артрита или псориаза). Пиперациллин и тазобактам могут увеличить время, необходимое для выведения метотрексата.
- Лекарства, используемые для снижения уровня калия в крови (например, таблетки для увеличения диуреза или некоторые противораковые препараты.
- Лекарства, содержащие другие антибиотики, такие как тобрамицин и гентамицин. Сообщите своему врачу, если у вас проблемы с почками
Влияние на лабораторные тесты
Сообщите персоналу лаборатории, если вы принимаете пиперациллин и тазобактам ибиген, если вам нужно сдать анализ крови или мочи.
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или медицинским работником. Пиперациллин и тазобактам могут всасываться ребенком, когда он находится в утробе матери или во время грудного вскармливания. Если вы кормите грудью, ваш врач решит, можно ли вам использовать пиперациллин и тазобактам ибиген.
Вождение и использование машин
Прием пиперациллина и тазобактама ибигена не влияет на способность управлять автомобилем или пользоваться механизмами.
Важная информация о некоторых ингредиентах пиперациллина и тазобактама ибигена
Это лекарственное средство содержит 9,39 ммоль (216 мг) натрия на флакон порошка для приготовления раствора для инфузий.
Это следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Доза, способ и время приема Как применять пиперациллин и тазобактам: дозировка
Всегда принимайте это лекарство в точном соответствии с указаниями врача. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или медицинским работником. Ваш врач или медицинский работник введет вам пиперациллин и тазобактам ибиген путем внутривенной инфузии (30 минут) в одну из ваших вен.
Вводимая доза препарата зависит от причины, по которой вы получаете лечение, от вашего возраста и от того, есть ли у вас проблемы с почками.
Применение у взрослых и детей старше 12 лет.
Обычная доза составляет 4 г / 0,5 г пиперациллина / тазобактама, вводимая каждые 8 часов в вену (непосредственно в кровь.
Применение у детей от 2 до 12 лет.
Обычная доза для детей с абдоминальными инфекциями составляет 100 мг / 12,5 мг / кг пиперациллина и тазобактама ибигена каждые 8 часов в вену (непосредственно в кровь).
Обычная доза для детей с низким уровнем лейкоцитов составляет 80 мг / 10 мг / кг пиперациллина и тазобактама ибигена каждые 6 часов в вену (непосредственно в кровь).
Ваш врач рассчитает дозировку в зависимости от веса ребенка, но суточная доза не должна превышать 4 г / 0,5 г пиперациллина и тазобактама ибигена.
Лечение должно продолжаться до полного излечения инфекции (от 5 до 14 дней).
Использование у пациентов с нарушением функции почек
Если у вас есть проблемы с почками, вашему врачу может потребоваться уменьшить дозу пиперациллина и тазобактама ибигена или частоту приема.
Ваш врач может также назначить анализы крови, чтобы убедиться, что вы получаете правильную дозировку, особенно если вам нужно принимать этот препарат в течение длительного времени.
Передозировка Что делать, если вы приняли передозировку пиперациллина и тазобактама
Если вы принимаете, примите больше пиперациллина и тазобактама ибигена, чем указано.
Поскольку пиперациллин и тазобактам ибиген будет назначен вам вашим врачом или медицинским работником, маловероятно, что вам дадут неправильную дозировку. Однако, если вы заметили какие-либо побочные эффекты, такие как судороги, или считаете, что приняли слишком много лекарств, немедленно сообщите об этом своему врачу.
Если вы забыли принять Пиперациллин и Тазобактам Ибиген
Если вы думаете, что забыли принять дозу пиперациллина и тазобактама ибигена, немедленно сообщите об этом своему врачу или медицинскому работнику.
Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или другого медицинского работника.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты пиперациллина и тазобактама?
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно обратитесь к врачу, если возникнут какие-либо из этих потенциально серьезных побочных эффектов:
- Тяжелые кожные высыпания (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз) первоначально проявляются в виде красноватых пятен, похожих на мишени, или круглых пятен, часто с центральными волдырями на туловище. Дополнительные признаки включают язвы во рту, горле, носу, конечностях, гениталиях и конъюнктиве (красные и опухшие глаза). Сыпь может прогрессировать до обширных волдырей или шелушения кожи и потенциально опасна для жизни.
- отек лица, губ, языка или других частей тела
- одышка, затрудненное дыхание
- сильная сыпь, зуд или волдыри на коже
- повреждение клеток крови (в том числе: внезапная одышка, красная или коричневая моча, носовые кровотечения и синяки)
- тяжелая и стойкая диарея, сопровождающаяся лихорадкой и слабостью
- неожиданное кровотечение, особенно если вы принимаете антикоагулянты, такие как варфарин
Другие возможные побочные эффекты:
Общие нежелательные явления (им может быть подвержен 1 из 10 человек)
- диарея, рвота, тошнота
- покраснение кожи
Необычные нежелательные явления (им может быть подвержен 1 из 100 человек)
- молочница
- (аномальное) снижение лейкоцитов (лейкопения, нейтропения) и тромбоцитов (тромбоцитопения)
- аллергическая реакция
- головная боль, сонливость
- низкое артериальное давление, воспаление вен (ощущение напряжения или покраснения пораженного участка)
- желтуха (пожелтение кожи или белков глаз), воспаление слизистой оболочки рта, запор, расстройство желудка, расстройство желудка
- повышение некоторых ферментов в крови (увеличение аланинаминотрансфераз, увеличение аспартатаминотрансфераз)
- зуд, крапивница
- повышенные продукты метаболизма мышц (повышенный креатинин в крови)
- лихорадка, реакция в месте укола
- дрожжевые инфекции (суперинфекция Candi
Редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 1000)
- (аномальное) уменьшение красных кровяных телец или пигмента / гемоглобина крови
- (аномальное) снижение количества эритроцитов в результате преждевременного разрыва (деградация) (гемолитическая анемия), маленькие зудящие папулы (пурпура), носовое кровотечение (носовое кровотечение) и длительное время кровотечения, (аномальное) увеличение определенного типа лейкоцитов (эозинофилия)
- тяжелая аллергическая реакция (анафилактическая / анафилактоидная реакция, включая шок)
- покраснение кожи
- тип инфекции толстой кишки (псевдомембранозный колит), боли в животе
- воспаление печени (гепатит), повышенный катаболизм пигментов крови (билирубин), повышение некоторых ферментов в крови (щелочная фосфатаза, гамма-глутамилтрансфераза)
- кожные реакции с покраснением и образованием кожных высыпаний (сыпь, многоформная эритема), кожные реакции с волдырями (буллезный дерматит)
- суставные и мышечные боли
- снижение функции почек и проблемы с почками
- судороги / скованность
Очень редкие побочные эффекты (им может быть подвержено до 1 человека из 10 000).
- резкое снижение лейкоцитов (агранулоцитоз), резкое снижение красных, белых кровяных телец и тромбоцитов (панцитопения)
- увеличенное время свертывания крови (увеличенное частичное тромбопластиновое время, пролонгированное протромбиновое время), отклонения от нормы в анализах крови (положительный тест Кумбса), повышенное содержание тромбоцитов (тромбоцитемия)
- снижение калия в крови (гипокалиемия), снижение сахара в крови (глюкозы), снижение альбумина в крови, снижение общего белка
- отслоение верхнего слоя кожи по всему телу (токсический эпидермальный некролиз), тяжелые аллергические реакции с обширными высыпаниями по всей коже и слизистым оболочкам и различные высыпания (синдром Стивенса-Джонсона)
- азот в крови, повышенное содержание мочевины
Терапия пиперациллином была связана с «увеличением случаев лихорадки и гиперемии у пациентов с муковисцидозом».
Сообщение о побочных эффектах
Если у вас появятся какие-либо побочные эффекты, поговорите со своим врачом или медицинским работником, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в этой брошюре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности на веб-сайте Итальянского агентства по лекарственным средствам: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы можете предоставить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство по истечении срока годности, указанного на упаковке и флаконе после «EXP». Срок годности относится к последнему дню этого месяца.
Невскрытый флакон: хранить при температуре не выше 25 ° С. Хранить в оригинальной упаковке.
Восстановленный / разбавленный раствор следует использовать в течение 5 часов при хранении при 20-25 ° C и в течение 24 часов при хранении при 2-8 ° C.
Следует использовать только прозрачные растворы, не содержащие видимых частиц.
Только для одноразового использования.
Откажитесь от неиспользованного раствора.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Пиперациллин и Тазобактам Ибиген
Активные ингредиенты - пиперациллин и тазобактам.
Каждый флакон содержит:
- 4 г пиперациллина (в виде натриевой соли)
- 0,5 г тазобактама (в виде натриевой соли)
Описание того, как выглядят Пиперациллин и Тазобактам Ибиген, и что содержится в упаковке
Белый - почти белый порошок
Флакон из прозрачного стекла с герметичной резиновой пробкой, алюминиевой крышкой и откидной крышкой.
Упаковка:
Пиперациллин и Тазобактам Ибиген 4 г / 0,5 г порошок для приготовления раствора для инфузий:
1 флакон с порошком для инфузионного раствора (DE / H / 904/03 / DC)
10 флаконов по 1 флакону с порошком для раствора для инфузий (DE / H / 904/01 / DC)
Не все размеры упаковки могут продаваться
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ПИПЕРАЦИЛЛИН И ТАЗОБАКТАМ 2 г / 0,25 г ПОРОШОК ДЛЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИИ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждый флакон содержит пиперациллин (в виде натриевой соли), эквивалентный 2 г, и тазобактам (в виде натриевой соли), эквивалентный 0,25 г.
Каждый флакон содержит 4,70 ммоль (108 мг) натрия.
Вспомогательные вещества: полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Порошок для приготовления раствора для инфузий
Белый или почти белый порошок
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Пиперациллин / тазобактам ИБИГЕН 2 г / 0,25 г порошка для раствора для инфузий показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей старше 2 лет (см. Разделы 4.2 и 5.1):
Взрослые и подростки
• Тяжелая пневмония, включая внутрибольничную пневмонию, связанную с ИВЛ.
• Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит).
• Осложненные внутрибрюшные инфекции.
• Осложненные инфекции кожи и мягких тканей (включая инфекции стоп у диабетиков).
Лечение пациентов с сопутствующей или предполагаемой сепсисом любой из перечисленных выше инфекций.
Пиперациллин / тазобактам показан для лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая может быть связана с бактериальной инфекцией.
Дети от 2 до 12 лет
• Осложненные внутрибрюшные инфекции.
Пиперациллин / тазобактам показан для лечения детей с нейтропенией и лихорадкой, которая может быть связана с бактериальной инфекцией.
Следует учитывать официальные рекомендации по правильному использованию антибактериальных продуктов.
04.2 Дозировка и способ применения
Дозировка
Дозировка и частота приема пиперациллина / тазобактама зависят от тяжести и локализации инфекции и предполагаемых бактерий.
Взрослые и подростковые пациенты
Инфекции
Обычная дозировка составляет 4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама каждые 8 часов.
При госпитальных пневмониях и бактериальных инфекциях у пациентов с нейтропенией рекомендуемая доза составляет 4 г пиперациллина / 0,5 г тазобактама каждые 6 часов.Этот режим также может быть применим для лечения пациентов по другим показаниям, когда они особенно тяжелы.
В следующей таблице собраны дозировка и частота лечения для взрослых и детей по показаниям или состоянию:
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью внутривенная дозировка должна быть скорректирована в соответствии со степенью остаточной функции почек (каждый пациент должен находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков предполагаемой токсичности; внутривенные дозы и интервалы между дозами должны быть соответственно скорректированы):
Поскольку гемодиализ удаляет от 30% до 50% пиперациллина за 4 часа, пациенты на диализе должны получать дополнительную дозу пиперациллина / тазобактама 2 г / 0,250 г после каждого сеанса диализа.
Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозировки не требуется (см. Раздел 5.2).
Пожилые пациенты
У пожилых людей с функцией почек или клиренсом креатинина более 40 мл / мин корректировка дозы не требуется.
Дети (2-12 лет)
Инфекции
В следующей таблице собраны дозировка и частота лечения детей от 2 до 12 лет в зависимости от веса, показаний или состояния:
Почечная недостаточность
Внутривенное дозирование должно быть скорректировано в соответствии со степенью остаточной функции почек (каждый пациент должен находиться под тщательным наблюдением на предмет признаков предполагаемой токсичности; внутривенные дозы и интервалы дозирования должны быть соответственно скорректированы):
Дети, находящиеся на диализе, должны получать дополнительную дозу 40 мг пиперациллина / 5 мг тазобактама / кг после каждого сеанса диализа.
Дети до 2 лет
Поскольку отсутствуют данные о безопасности и эффективности пиперациллина / тазобактама у детей в возрасте до 2 лет, применение пиперациллина / тазобактама не рекомендуется в этой возрастной группе.
Продолжительность лечения
Продолжительность терапии по большинству показаний составляет от 5 до 14 дней. Однако его следует корректировать в зависимости от тяжести инфекции и клинической и бактериологической реакции пациента.
Путь введения
Пиперациллин / тазобактам 2 г / 0,25 г следует вводить внутривенно (более 30 минут).
Для восстановления см. Раздел 6.6.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к активным веществам, другим пенициллинам или вспомогательным веществам.
Наличие в анамнезе тяжелых острых аллергических реакций на другие бета-лактамные продукты (например, цефалоспорины, монобактамы или карбапенемы).
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
При выборе лечения пациента пиперациллином / тазобактамом следует учитывать целесообразность использования полусинтетического пенициллина широкого спектра действия, исходя из таких факторов, как тяжесть инфекции и распространенность резистентности по сравнению с другими препаратами.
Перед началом лечения пиперациллином и тазобактамом ИБИГЕН необходимо тщательно изучить предыдущие реакции гиперчувствительности на пенициллины, другие бета-лактамные антибиотики (например, цефалоспорины, монобактамы или карбапенемы) и другие аллергены.
Сообщалось о серьезных и случайных смертельных реакциях гиперчувствительности (анафилактические / анафилактоидные реакции [включая шок]) у пациентов, получавших лечение пенициллинами, включая пиперациллин / тазобактам. Эти реакции чаще возникают у пациентов с сенсибилизацией к различным аллергенам в анамнезе. Тяжелые реакции гиперчувствительности требуют отмены антибиотика и могут потребовать введения адреналина и других экстренных мер.
Псевдомембранозный колит, вызванный антибиотиками, может проявляться в виде тяжелой, стойкой, опасной для жизни диареи. Симптомы псевдомембранозного колита могут появиться во время или после антибактериального лечения. В таких случаях прием пиперациллина / тазобактама следует прекратить.
Терапия пиперациллином / тазобактамом может вызвать развитие резистентных бактерий, которые могут вызвать суперинфекции.
Сообщалось о геморрагических проявлениях у некоторых пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики.
Эти реакции иногда были связаны с аномальными тестами на свертывание, такими как время кровотечения, агрегация тромбоцитов и протромбиновое время; эти явления чаще возникают у пациентов с почечной недостаточностью. В этом случае прекратите лечение пиперациллином / тазобактамом и назначьте соответствующую терапию.
Возможны лейкопения и нейтропения, особенно при длительной терапии, поэтому рекомендуется периодическая проверка функции кроветворения.
Как и в случае с другими пенициллинами, нервно-мышечная возбудимость или судороги могут возникать при введении более высоких доз, чем рекомендуемые, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Каждый флакон содержит 4,70 ммоль (108 мг) натрия, поэтому эту информацию следует принимать во внимание пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.
Гипокалиемия может возникать у пациентов с низкими запасами калия или у пациентов, принимающих другие лекарства, которые могут одновременно снижать уровень калия; таким пациентам рекомендуется периодическое определение электролитов.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Миорелаксанты недеполяризующего типа
Пиперациллин при одновременном применении с векуронием участвовал в пролонгировании нервно-мышечной блокады, вызванной векуронием.
Ожидается, что из-за сходного механизма действия нервно-мышечная блокада, производимая недеполяризующими миорелаксантами, будет продолжаться в присутствии пиперациллина.
Пероральные антикоагулянты
При одновременном приеме гепарина, пероральных антикоагулянтов и других препаратов, которые могут нарушать свертываемость крови, в том числе тромбоцитарную функцию, параметры свертывания следует проверять чаще и регулярно контролировать.
Метотрексат
Пиперациллин может снижать выведение метотрексата, поэтому следует контролировать уровень метотрексата в сыворотке, чтобы избежать токсических эффектов препарата.
Пробенецид
Как и в случае с другими пенициллинами, совместное введение пробенецида и пиперациллина тазобактама приводит к более длительному периоду полувыведения и более низкому почечному клиренсу пиперациллина и тазобактама. Однако максимальные концентрации каждого активного вещества в плазме не изменяются.
Аминогликозиды
Пиперациллин сам по себе или с тазобактамом не вызывает серьезных клинических изменений фармакокинетики тобрамицина у пациентов с нормальной функцией почек и легким или умеренным нарушением функции почек. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита M1 существенно не изменяется при введении тобрамицина.
Инактивация тобрамицина и гентамицина пиперациллином была продемонстрирована у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Информацию о применении пиперациллина и тазобактама с аминогликозидами см. В разделах 6.2 и 6.6.
Ванкомицин
Не было никаких важных фармакокинетических взаимодействий между пиперациллином, тазобактамом и ванкомицином у здоровых субъектов с нормальной функцией почек.
Влияние на лабораторные тесты
Неферментативные методы определения глюкозы в моче могут давать ложноположительные результаты, как и в случае с другими пенициллинами. Поэтому для определения глюкозы в моче во время лечения пиперациллином / тазобактамом следует использовать ферментативные методы.
Некоторые химические методы определения белка в моче могут давать ложноположительные результаты. Определение белков с полоски тестэто не изменено.Прямая проба Кумбса может дать положительный результат.
Положительные результаты были получены при использовании теста Platelia® Aspergillus EIA от Bio-Rad Laboratories у пациентов, получавших пиперациллин / тазобактам. О перекрестных реакциях полисахаридов, не являющихся аспергиллезами, и полифуранозов сообщалось с помощью теста Platelia® Aspergillus EIA Test от Bio-Rad Laboratories.
Поэтому положительные результаты у пациентов, получающих пиперациллин и тазобактам ИБИГЕН, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Данные о применении пиперациллина / тазобактама у беременных отсутствуют или ограничены.
Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, но не доказали тератогенность токсичных доз для матери (см. Раздел 5.3).
Пиперациллин и тазобактам проникают через плаценту. Пиперациллин и тазобактам ИБИГЕН при беременности следует использовать только по четким показаниям, только если ожидаемая польза превышает возможные риски для женщины или плода.
Время кормления
Пиперациллин в низких концентрациях выделяется с грудным молоком; Концентрации тазобактама в грудном молоке не изучались.
Кормящих женщин следует лечить только в том случае, если ожидаемая польза превышает возможные риски для женщины и ребенка.
Плодородие
Исследование фертильности на мышах не показало влияния на фертильность и спаривание после внутрибрюшинного введения тазобактама или пиперациллина / тазобактама (см. Раздел 5.3).
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Исследования влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились.
04.8 Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными эффектами (от 1 до 10 из 100 пациентов) являются диарея, рвота, тошнота и приливы.
В следующей таблице перечислены нежелательные эффекты для систем и терминов MedDRA. В каждой группе нежелательные эффекты сообщаются в порядке уменьшения степени тяжести.
Терапия пиперациллином была связана с увеличением случаев лихорадки и сыпи у пациентов с муковисцидозом.
04.9 Передозировка
Симптоматика
Постмаркетинговые сообщения о случаях передозировки пиперациллином и тазобактамом. Большинство из этих событий были тошнотой, рвотой и диареей, они также произошли при приеме обычных рекомендуемых дозировок. Сообщалось о нервно-мышечной перевозбудимости или судорогах у некоторых пациентов после внутривенного введения доз, превышающих рекомендуемые (особенно при почечной недостаточности).
Уход
В случае передозировки прием пиперациллина / тазобактама следует прекратить.
Специфический антидот неизвестен.
Лечение должно быть поддерживающим и симптоматическим в зависимости от клинического состояния пациента.
В экстренных случаях все требуемые интенсивные меры такие же, как и для пиперациллина.
Избыточные концентрации пиперациллина или тазобактама в плазме можно снизить с помощью гемодиализа.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства для системного применения. Ассоциация пенициллинов и ингибиторов бета-лактамаз.
Код УВД: J01CR05
Механизм действия
Пиперациллин представляет собой полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, антибактериальная активность которого осуществляется путем ингибирования синтеза перегородки и бактериальной стенки.
Тазобактам, бета-лактам, структурно связанный с пенициллинами, является ингибитором многих бета-лактамаз, которые обычно вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам, но не ингибируют ферменты AmpC или металло-бета-лактамазы. Тазобактам усиливает спектр антибиотиков пиперациллина против множества других бактериальных штаммов, продуцируя бета-лактамазы, которые обычно устойчивы к пиперациллину и другим бета-лактамным антибиотикам.
Фармакокинетические / фармакодинамические корреляции
Время превышения минимальной ингибирующей концентрации (T> MIC) считается основным параметром фармакодинамической эффективности пиперациллина.
Механизм сопротивления
Двумя основными механизмами устойчивости к пиперациллину / тазобактаму являются:
• инактивация пиперациллина теми бета-лактамазами, которые не ингибируются тазобактамом: бета-лактамазы в молекулярных классах B, C и D. Кроме того, тазобактам не защищает от бета-лактамаз расширенного спектра ((БЛРС) ферментов молекулярного класс A и D.
• изменение белков, несущих пиперациллин (PBP), что приводит к снижению сродства пиперациллина к молекулярной мишени у бактерий.
Кроме того, изменения проницаемости бактериальной мембраны, а также экспрессия насосов оттока нескольких лекарственных средств могут вызывать или способствовать устойчивости бактерий к пиперациллину / тазобактаму, особенно у грамотрицательных бактерий.
Контрольные точки
Клинические контрольные точки EUCAST по МИК для пиперациллина / тазобактама (2009-12-02, v 1). Для проверки чувствительности концентрация тазобактама составляет 4 мг / л.
Чувствительность стрептококка относится к чувствительности к пенициллину.
Чувствительность стрептококка относится к чувствительности к оксациллину.
Чувствительность
Распространенность приобретенной устойчивости у отдельных видов может варьироваться географически и со временем. Важно учитывать местную информацию об устойчивости, особенно при лечении тяжелых инфекций. Обратитесь к местным инструкциям по правильному тестированию на чувствительность к антибиотикам.
05.2 «Фармакокинетические свойства.
Абсорбция
Пиперациллин и тазобактам хорошо всасываются после внутримышечного введения с биодоступностью 71% для пиперациллина и 84% для тазобактама.
Пиковые концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме после внутривенной инфузии более 30 минут составляют 298 мкг / мл и 34 мкг / мл соответственно.
Распределение
Степень связывания с белками плазмы составляет примерно 30% как для пиперациллина, так и для тазобактама.
На связывание пиперациллина или тазобактама с белками не влияет присутствие других соединений. Связывание с белками метаболита тазобактама незначительно.
Пиперациллин / тазобактам широко распространен в тканях и жидкостях организма, включая слизистую оболочку кишечника, желчный пузырь, легкие, желчь и кости. Средние концентрации в тканях обычно составляют от 50 до 100% от концентраций в плазме. Распространение CSF низкое у людей с невоспаленными мозговыми оболочками, как и с другими пенициллинами.
Трансформация
Пиперациллин метаболизируется до второстепенного микробиологически активного этилового метаболита.
Тазобактам метаболизируется до одного микробиологически неактивного метаболита.
Экскреция
Пиперациллин и тазобактам быстро выводятся почками за счет клубочковой фильтрации и активной секреции.
Пиперациллин быстро выводится с мочой в неизмененном виде, составляя 68% от введенной дозы. Тазобактам и его метаболит выводятся в основном через почечную экскрецию, при этом 80% введенной дозы представляет собой неизмененное вещество, а остальная часть - его единственный метаболит.Пиперациллин, тазобактам и дисэтил-пиперациллин секретируются с желчью.
После однократного или многократного введения пиперациллина / тазобактама здоровым субъектам период полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы колеблется от 0,7 до 1,2 часа и зависит от дозы или продолжительности инфузии. Период полувыведения как пиперациллина, так и тазобактама увеличивается с уменьшением почечного клиренса.
Существенных изменений фармакокинетики пиперациллина за счет тазобактама нет.
Пиперациллин умеренно снижает клиренс тазобактама.
Особые группы населения
Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается примерно на 25% и 18% соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми людьми.
Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивается с уменьшением клиренса креатинина.
Период полувыведения увеличивается в два и четыре раза для пиперациллина и тазобактама, соответственно, при клиренсе креатинина менее 20 мл / мин по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.
Гемодиализ удаляет от 30% до 50% пиперациллина / тазобактама, при этом дополнительно удаляется 5% дозы тазобактама в виде метаболита тазобактама. Перитонеальный диализ удаляет примерно 6% и 21% доз пиперациллина и тазобактама соответственно. До 18 % от дозы тазобактама, удаленной в виде метаболита тазобактама.
Педиатрическая популяция
В популяционном фармакокинетическом анализе расчетный клиренс для пациентов от 9 месяцев до 12 лет был сопоставим со взрослыми, со средним популяционным (SE) 5,64 мл / мин / кг. Расчетный клиренс пиперациллина составляет 80% от этого значения для педиатрических пациентов в возрасте 2–9 месяцев. Среднее по популяции (SE) для объема распределения пиперациллина 0,243 л / кг и не зависит от возраста.
Пожилые пациенты
Среднее время полужизни пиперациллина и тазобактама у пожилых людей на 32% и 55% больше, соответственно, чем у более молодых. Эта разница может быть связана с возрастными изменениями клиренса креатинина.
Гонка
Никаких различий в фармакокинетике пиперациллина или тазобактама не наблюдалось между азиатами (n = 9) и европейцами (n = 9) среди здоровых добровольцев, получавших дозы 4 г / 0,5 г.
05.3 Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, основанные на традиционных исследованиях токсичности и генотоксичности с повторными дозами, не показали особой опасности для человека.Исследования канцерогенности пиперациллина / тазобактама не проводились.
В исследовании фертильности с комбинацией пиперациллина и тазобактама после внутрибрюшинного введения крыс наблюдали снижение фертильности и увеличение плодов с отсроченным окостенением и изменениями ребер в сочетании с материнской токсичностью. F1 и эмбриональное развитие F2 поколения не были изменены.
Исследования тератогенности при внутривенном введении тазобактама или комбинации пиперациллин / тазобактам на мышах и крысах показали небольшое снижение веса плода крысы при дозах, токсичных для матери, но не выявили тератогенных эффектов.
У крыс эффекты на развитие эмбриона наблюдались при применении комбинации пиперациллина и тазобактама только в дозах, токсичных для матери. Пери / постнатальное развитие было нарушено (снижение веса плода, повышение смертности детенышей, учащение мертворождений). Одновременно с токсичностью для матери после внутрибрюшинного введения тазобактама или комбинация пиперациллин / тазобактам у крыс.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Никто.
06.2 Несовместимость
Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими препаратами, кроме упомянутых в разделе 6.6.
Когда пиперациллин и тазобактам используются одновременно с другими антибиотиками (например, аминогликозидами), эти продукты не следует вводить отдельно.
Смешайте бета / лактамные антибиотики с аминогликозидами in vitro он может определять инактивацию аминогликозида.
Раствор Лактата Рингера несовместим с пиперациллином и тазобактамом ИБИГЕН.
Пиперациллин и тазобактам ИБИГЕН нельзя смешивать с другими препаратами в шприце или инфузионном флаконе, если совместимость не установлена.
Из-за химической нестабильности пиперациллин и тазобактам Ибиген не следует использовать с растворами, содержащими только бикарбонат натрия.
Пиперациллин и тазобактам ибиген не следует добавлять к производным крови или гидролизованным белкам.
Раствор Лактата Рингера несовместим с пиперациллином и тазобактамом ибигеном.
06.3 Срок действия
Порошок в закрытом флаконе: 2 года.
Восстановленные / разбавленные растворы :
При приготовлении в асептических условиях химическая и физическая стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 5 часов при 25 ° C и в течение 24 часов при 2-8 ° C.
С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, ответственность за время и условия хранения перед использованием несет пользователь.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Не хранить при температуре выше 25 ° C. Хранить в оригинальной упаковке.
Для хранения восстановленного / разбавленного продукта см. Параграф 6.3.
Неиспользованные решения следует выбросить.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Прозрачный стеклянный флакон типа 1 с пробкой из брома или хлорбутилкаучука и алюминиевой откидной крышкой.
Упаковка:
Пиперациллин и тазобактам ИБИГЕН 2 г / 0,25 г порошок для приготовления раствора для инфузий:
1 флакон с порошком для инфузионного раствора (DE / H / 904/01 / DC)
10 флаконов по 1 флакону с порошком для раствора для инфузий (DE / H / 904/01 / DC)
Не все размеры упаковки могут продаваться
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Восстановление / разведение необходимо проводить в асептических условиях. Перед введением раствор следует визуально проверить на наличие посторонних частиц и обесцвечивания. Раствор следует использовать только в том случае, если он прозрачный и не содержит частиц.
Внутривенное вливание
Встряхните содержимое флакона 2 г / 0,25 г пиперациллина и тазобактама IBIGEN с не менее 10 мл одного из следующих разбавителей до растворения. При постоянном перемешивании восстановление происходит в течение 5-8 минут (подробности обработки приведены ниже).
Совместимые растворители для разбавления при восстановлении:
- Вода для инъекций (максимальный рекомендуемый объем воды для приготовления инъекционный - 50 мл на дозу)
- 0,9% раствор натрия хлорида (9 мг / мл) для инъекций
- 5% раствор глюкозы
Восстановленные растворы следует извлечь из флакона с помощью шприца. При восстановлении в соответствии с указаниями содержимое флакона со шприцем для аспирации будет соответствовать количеству пиперациллина и тазобактама, указанному на этикетке.
Раствор можно дополнительно разбавить до желаемого объема (например, от 50 мл до 150 мл), используя следующие растворители:
- 0,9% раствор натрия хлорида (9 мг / мл) для инъекций
- 5% раствор глюкозы
- 6% декстран в 0,9% растворе натрия хлорида
Применение с аминогликозидами
Рекомендуется назначать пиперациллин / тазобактам и аминогликозиды отдельно из-за инактивации аминогликозида in vitro бета-лактамными антибиотиками.
Пиперациллин / тазобактам и аминоглюкозиды следует восстанавливать и разводить отдельно в случаях, когда рекомендуется сопутствующая терапия.
Любые неиспользованные растворы необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.
Для одноразового использования. Выбросьте неиспользованный раствор.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
IBIGEN S.r.l.
Виа Фоссиньяно, 2
04011 Aprilia (LT)
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
038476014 / M - «2 г / 0,25 г Порошок для раствора для инфузий» 1 стеклянный флакон
038476026 / M - «2 г / 0,25 г Порошок для раствора для инфузий» 10 стеклянных флаконов
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Январь 2009 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
Сентябрь 2011 г.
