Активные ингредиенты: мемантин (мемантина гидрохлорид).
Эбикса 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Показания Почему используется Ebixa? Для чего это?
Ebixa содержит активное вещество мемантина гидрохлорид. Он принадлежит к группе препаратов, известных как препараты от деменции.
Потеря памяти при болезни Альцгеймера возникает из-за нарушения передачи сообщений в головном мозге. Мозг содержит так называемые рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA), участвующие в передаче нервных сигналов, важных для обучения и памяти.
Ebixa принадлежит к группе препаратов, называемых антагонистами рецепторов NMDA. Ebixa воздействует на эти рецепторы NMDA, улучшая передачу нервных сигналов и память.
Ebixa используется для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой.
Противопоказания Когда нельзя использовать Ebixa
Не принимайте Ebixa
- если у вас аллергия на мемантин или любой из других ингредиентов этого лекарства
Меры предосторожности при использовании Что следует знать перед приемом Ebixa
Перед приемом Ebixa проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
- если у вас есть судороги в анамнезе;
- если у вас недавно был инфаркт миокарда (сердечный приступ), или если у вас застойная сердечная недостаточность или неконтролируемое высокое кровяное давление.
В таких ситуациях ваш врач должен тщательно контролировать лечение и регулярно оценивать клинические преимущества Ebixa.
В случае нарушения функции почек (проблемы с почками) врач должен внимательно следить за функцией почек и, при необходимости, соответствующим образом скорректировать дозировку мемантина.
Избегайте одновременного приема лекарственных препаратов, таких как амантадин (для лечения болезни Паркинсона), кетамин (вещество, обычно используемое в качестве анестетика), декстрометорфан (обычно применяемый для лечения кашля) и другие антагонисты NMDA.
Дети и подростки
Ebixa не рекомендуется детям и подросткам младше 18 лет.
Взаимодействия Какие лекарства или продукты могут изменить действие Ebixa
Сообщите своему врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или собираетесь принимать какие-либо другие лекарства.
В частности, Ebixa может изменить действие следующих лекарств, и может потребоваться корректировка дозы:
- амантадин, кетамин, декстрометорфан
- дантролен, баклофен
- циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин, никотин
- гидрохлоротиазид (или комбинации с гидрохлоротиазидом)
- холинолитики (вещества, обычно используемые для лечения двигательных нарушений или кишечных спазмов)
- противосудорожные препараты (вещества, используемые для предотвращения и лечения судорог)
- барбитураты (вещества, обычно используемые для сна)
- дофаминергические агонисты (такие вещества, как L-допа, бромокриптин)
- нейролептики (вещества, используемые при лечении психических расстройств)
- пероральные антикоагулянты.
В случае госпитализации сообщите медицинскому персоналу, что вы принимаете Ebixa.
Эбикса с едой и напитками
Поговорите со своим врачом, если вы недавно изменили или намереваетесь существенно изменить свой рацион (например, с обычной диеты на строго вегетарианскую диету) или если вы страдаете почечным канальцевым ацидозом (RTA, избыток кислотообразующих веществ в крови. из-за дисфункции почек (недостаточная функция почек)) или тяжелых инфекций мочевыводящих путей (структура, несущая мочу), так как вашему врачу может потребоваться соответствующая корректировка дозировки вашего препарата
Предупреждения Важно знать, что:
Беременность и кормление грудью
Если вы беременны или кормите грудью, подозреваете, что беременны или планируете беременность, перед приемом этого лекарства проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Беременность
Применение мемантина при беременности не рекомендуется.
Время кормления
Женщины, принимающие Ebixa, не должны кормить грудью.
Вождение и использование машин
Ваш врач посоветует вам, целесообразно ли управлять автомобилем или пользоваться механизмами в зависимости от вашего состояния.
Кроме того, Ebixa может изменить вашу готовность к реагированию, что сделает нежелательным вождение или использование машин.
Доза, способ и время приема Как использовать Ebixa: Дозировка
Всегда принимайте Ebixa точно так, как вам сказал врач. В случае сомнений проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом.
Рекомендуемая доза Ebixa для взрослых и пожилых пациентов составляет 20 мг 1 раз в сутки. Чтобы снизить риск побочных эффектов, постепенно увеличивайте дозу, следуя ежедневному графику:
Обычная начальная доза составляет половину таблетки один раз в день (1 х 5 мг) в течение первой недели. Дозировка увеличивается до одной таблетки один раз в день (1 х 10 мг) на второй неделе и до 1,5 таблетки один раз в день на третьей неделе. С четвертой недели обычная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день (1 х 20 мг).
Дозировка для пациентов с нарушением функции почек
Если у вас нарушена функция почек, ваш врач может выбрать режим дозировки, подходящий для вашего состояния. В этом случае врач должен запрашивать регулярное наблюдение за функцией почек.
Администрация
Ebixa назначают перорально один раз в день. Чтобы получить пользу, вам следует принимать препарат регулярно в одно и то же время каждый день. Таблетки запивать небольшим количеством воды. Таблетки можно принимать во время еды или вне ее.
Продолжительность лечения
Продолжайте принимать Ebixa до тех пор, пока это приносит вам пользу. Ваш врач будет регулярно оценивать ваше лечение.
Передозировка Что делать, если вы приняли слишком много Ebixa
Если вы приняли больше Ebixa, чем предусмотрено
- В целом передозировка Ebixa не опасна. У вас может появиться большее количество симптомов, описанных в разделе «Возможные побочные эффекты».
- В случае значительной передозировки Ebixa обратитесь к врачу, поскольку может потребоваться его вмешательство.
Если вы забыли принять Ebixa
- Если вы забыли принять дозу, примите следующую дозу в назначенное время.
- Не принимайте двойную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу. Если у вас есть дополнительные вопросы по использованию этого лекарства, спросите своего врача или фармацевта.
Побочные эффекты Каковы побочные эффекты Ebixa
Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Как правило, наблюдаемые побочные эффекты от легкой до умеренной.
Часто (затрагивает от 1 до 10 из 100 человек):
- Головная боль, сонливость, запор, повышенные показатели функции печени, головокружение, нарушение равновесия, одышка, артериальная гипертензия и гиперчувствительность к лекарствам.
Нечасто (встречается у 1-10 человек из 1000):
- Усталость, грибковые инфекции, спутанность сознания, галлюцинации, рвота, нарушение походки, сердечная недостаточность и свертывание венозной крови (тромбоз / тромбоэмболия)
Очень редко (встречается менее чем у 1 из 10000 человек):
- Судороги
Неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным):
- Воспаление поджелудочной железы, воспаление печени (гепатит), психотические реакции.
Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными мыслями и самоубийствами. Во время постмаркетингового опыта эти события были зарегистрированы у пациентов, получавших Ebixa.
Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, обратитесь к врачу или фармацевту, включая любые возможные побочные эффекты, не указанные в данном информационном листке. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему отчетности, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь получить больше информации о безопасности этого лекарства.
Срок действия и удержание
Храните это лекарство в недоступном для детей месте.
Не используйте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке и блистере после EXP. Срок годности относится к последнему дню месяца.
Это лекарство не требует особых условий хранения.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Спросите своего фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.
Что содержит Ebixa
- Действующее вещество - мемантина гидрохлорид. Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 10 мг мемантина гидрохлорида, что эквивалентно 8,31 мг мемантина.
- Другими ингредиентами в ядре таблетки являются микрокристаллическая целлюлоза, натрийкроскармеллоза, коллоидная безводная кремниевая кислота и стеарат магния; а в покрытии таблетки - гидроксипропилметилцеллюлоза, макрогол 400 и диоксид титана (E 171) и желтый оксид железа (E 172).
Как выглядит Ebixa и что содержится в упаковке
Таблетки Ebixa представлены в виде таблеток от бледно-желтого до желтого цвета, овальной формы, покрытых пленочной оболочкой, с разделительной линией и тиснением «10» с одной стороны и «MM» с другой стороны. Разделите на равные дозы.
Таблетки Ebixa доступны в блистерах по 14, 28, 30, 42, 49 x 1, 50, 56, 56 x 1, 70, 84, 98, 98 x 1, 100, 100 x 1, 112, 980 (10 x 98) или 1000 (20 х 50) таблеток. Таблетки с пленочным покрытием размером 49 x 1, 56 x 1, 98 x 1 и 100 x 1 находятся в блистерах с единичной дозой.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
Листовка с исходным кодом: AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Контент опубликован в январе 2016 года. Представленная информация может быть устаревшей.
Чтобы иметь доступ к самой последней версии, рекомендуется зайти на сайт AIFA (Итальянское агентство по лекарственным средствам). Заявление об ограничении ответственности и полезная информация.
01.0 НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
EBIXA 10 МГ ТАБЛЕТКИ, ПОКРЫТЫЕ ПЛЕНКОЙ
02.0 КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ
Каждая таблетка с пленочным покрытием содержит 10 мг мемантина гидрохлорида, что эквивалентно 8,31 мг мемантина.
Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.
03.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФОРМА
Таблетка, покрытая пленочной оболочкой.
Таблетка овальной формы, покрытая пленочной оболочкой от бледно-желтого до желтого цвета, с линией перегиба и тиснением «10» с одной стороны и «M M» с другой стороны.
Таблетку можно разделить на равные половинки.
04.0 КЛИНИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтические показания
Лечение взрослых пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени.
04.2 Дозировка и способ применения
Лечение должно начинаться и контролироваться врачом, имеющим опыт диагностики и лечения деменции Альцгеймера.
Дозировка
Терапию следует начинать только в том случае, если лицо, ухаживающее за пациентом, предоставит себе возможность регулярно контролировать прием лекарств пациентом. Диагноз следует ставить в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозировку мемантина гидрохлорида следует регулярно пересматривать, предпочтительно в течение трех месяцев после начала лечения. Поэтому клиническую пользу мемантина гидрохлорида и переносимость лечения пациентом следует регулярно пересматривать в соответствии с обновленными клиническими рекомендациями.
Поддерживающую терапию можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект и пациент переносит лечение мемантином. Следует рассмотреть возможность прекращения лечения, если больше нет доказательств терапевтического эффекта или если пациент не может переносить лечение.
Взрослые:
Титрование дозы
Максимальная суточная доза - 20 мг. Для снижения риска побочных эффектов поддерживающая доза достигается увеличением на 5 мг в неделю в течение первых 3 недель следующим образом:
Первая неделя (1-7 день):
Пациенту следует принимать половину 10 мг таблетки, покрытой пленочной оболочкой (5 мг), один раз в день в течение 7 дней.
Вторая неделя (8-14 день) :
Пациенту следует принимать по одной таблетке с пленочным покрытием 10 мг (10 мг) один раз в день в течение 7 дней.
Третья неделя (15-21 день) :
Пациенту следует принимать полторы 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой (15 мг), один раз в сутки в течение 7 дней.
Начиная с четвертой недели и далее :
Пациенту следует принимать две таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 10 мг (20 мг) в сутки.
Доза из поддержание
Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг в сутки.
Пожилые граждане:
На основании клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов старше 65 лет составляет 20 мг в день (две таблетки с пленочным покрытием по 10 мг один раз в день), как описано выше.
Нарушение функции почек: У пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) коррекции дозы не требуется. У пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30 - 49 мл / мин) суточная доза должна составлять 10 мг в сутки. При хорошей переносимости по крайней мере после 7 дней лечения доза может быть увеличена до 20 мг в день в соответствии со стандартным графиком титрования. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 5-29 мл / мин) суточная доза должна составлять 10 мг в сутки.
Нарушение функции печени: У пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Чайлд-Пью A и Чайлд-Пью B) коррекции дозы не требуется. Нет данных о применении мемантина пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. Назначение Ebixa не рекомендуется пациентам с тяжелым нарушением функции печени.
Педиатрическая популяция:
Нет данных.
Способ из администрация
Ebixa следует вводить перорально один раз в день и принимать в одно и то же время каждый день. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, можно принимать во время еды или во время еды.
04.3 Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.
04.4 Особые предупреждения и соответствующие меры предосторожности при использовании
С осторожностью рекомендуется применять пациентам с эпилепсией, припадками в анамнезе или пациентам с предрасполагающими факторами к эпилепсии.
Избегайте одновременного применения антагонистов N-метил-D-аспартата (NMDA), таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения действуют на ту же рецепторную систему, что и мемантин, поэтому могут возникнуть побочные реакции (в основном в центральной нервной системе - ЦНС). более частые или более выраженные (см. также раздел 4.5).
Некоторые факторы, которые могут повышать pH мочи (см. Раздел 5.2 «Выведение»), требуют тщательного наблюдения за пациентом. Эти факторы включают радикальные изменения в диете, например, переход с мясной диеты на вегетарианскую, или чрезмерное употребление подщелачивающих буферов (антацидов) в желудке. PH мочи также может увеличиваться из-за почечного канальцевого ацидоза (RTA) или тяжелых инфекций мочевыводящих путей. Протей.
В большинстве клинических испытаний исключались пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда, некомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (NYHA III-IV) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Следовательно, доступно ограниченное количество данных, и пациентов с этими клиническими состояниями необходимо контролировать.
04.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия
Из-за фармакологических эффектов и механизма действия мемантина могут возникать следующие взаимодействия:
• Механизм действия предполагает, что эффекты L-допа, агонистов дофамина и холинолитиков могут усиливаться при одновременном лечении антагонистами NMDA, такими как мемантин. Эффекты барбитуратов и нейролептиков могут быть уменьшены. Одновременное применение мемантина со спазмолитиками , дантролен или баклофен могут изменять их действие, вызывая необходимость изменения дозировки.
• Избегайте одновременного приема мемантина и амантадина из-за риска фармакотоксического психоза. Оба соединения химически связаны с соединениями типа антагонистов NMDA. То же самое верно для кетамина и декстрометорфана (см. Раздел 4.4). Это только один случай. опубликовано о возможном риске, возникающем из-за связи между мемантином и фенитоином.
• Другие активные вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную систему транспорта почек, что и амантадин, также могут взаимодействовать с мемантином, что приводит к потенциальному риску повышения уровней в плазме.
• Возможно снижение уровня гидрохлоротиазида в сыворотке крови при совместном применении мемантина с гидрохлоротиазидом или с продуктами, содержащими комбинации с гидрохлоротиазидом.
• Во время постмаркетингового опыта у пациентов, принимавших сопутствующее лечение варфарином, были зарегистрированы отдельные случаи повышенного международного нормализованного отношения (МНО). Хотя причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени или МНО у пациентов. лечится пероральными антикоагулянтами.
В исследованиях фармакокинетики (PK) однократной дозы у здоровых молодых людей не наблюдалось соответствующих взаимодействий активных веществ между мемантином и глибуридом / метформином или донепезилом.
В клиническом исследовании на молодых здоровых добровольцах не наблюдалось значимого влияния мемантина на фармакокинетику галантамина.
Мемантин не ингибировал CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащую монооксигеназу, эпоксигидролазу или сульфатирование. in vitro.
04.6 Беременность и кормление грудью
Беременность
Данные об использовании мемантина беременными женщинами отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показывают, что существует возможное снижение внутриутробного развития при уровнях воздействия лекарств, которые идентичны или немного превышают уровни воздействия на человека (см. Раздел 5.3). Потенциальный риск для людей неизвестно. Не принимайте мемантин во время беременности без крайней необходимости.
Время кормления
Неизвестно, выделяется ли мемантин с грудным молоком, но, учитывая липофильность вещества, это может происходить. Женщины, принимающие мемантин, не должны кормить грудью.
Плодородие
Побочных реакций на мемантин при травмах у мужчин и женщин не наблюдалось.
04.7 Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами
Как правило, болезнь Альцгеймера от средней до тяжелой может ухудшить способность управлять автомобилем и работать с механизмами. Поскольку Ebixa оказывает слабое или умеренное влияние на способность управлять автомобилем или механизмами, амбулаторные пациенты должны быть предупреждены о необходимости соблюдать осторожность.
04.8 Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
В клинических испытаниях болезни Альцгеймера от легкой до тяжелой степени с участием 1784 пациентов, получавших Ebixa, и 1595 пациентов, получавших плацебо, общая частота побочных реакций у пациентов, получавших Ebixa, не отличалась от тех, которые получали плацебо; побочные реакции обычно были от легкой до умеренной степени тяжести. Побочные реакции, которые чаще возникали в группе Ebixa, чем в группе плацебо, включали головокружение (6,3% против 5,6% соответственно), головную боль (5,2% против 3,9%), запор (4,6% против 2,6%), сонливость ( 3,4% против 2,2%) и гипертонии (4,1% против 2,8%).
Таблица побочных реакций
Побочные реакции, перечисленные в таблице ниже, получены в результате клинических исследований Ebixa и постмаркетинговых отчетов.
Побочные реакции были классифицированы в соответствии с классом системных органов и частотным соглашением: очень часто (> 1/10), часто (от> 1/100 до 1/1000 до 1/10 000 до
1 Галлюцинации в основном наблюдались у пациентов с тяжелой болезнью Альцгеймера.
2 Единичные случаи, зарегистрированные во время постмаркетингового опыта.
Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными мыслями и самоубийствами. Во время постмаркетингового опыта эти реакции были зарегистрированы у пациентов, получавших Ebixa.
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях, возникающих после получения разрешения на лекарственный препарат, важно, поскольку оно позволяет осуществлять непрерывный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности. В «Приложении V». .
04.9 Передозировка
Только ограниченный опыт передозировки доступен из клинических испытаний и постмаркетингового опыта.
Симптомы:
Относительно большие передозировки (200 мг и 105 мг в день в течение 3 дней соответственно) были связаны с симптомами усталости, слабости и / или диареи или отсутствием симптомов. В случае передозировки дозой ниже 140 мг или неизвестной у пациентов наблюдались симптомы со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, чрезмерная усталость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушения походки) и / или желудочно-кишечного происхождения (рвота и диарея). .
В самом крайнем случае передозировки пациент пережил пероральный прием 2000 мг мемантина с воздействием на центральную нервную систему (кома в течение 10 дней, затем диплопия и возбуждение). Пациент получил симптоматическое лечение и плазмаферез. выздоровел без постоянных последствий.
В другом случае высокой передозировки пациент также выжил и выздоровел. Пациент принял перорально мемантин 400 мг. Пациент испытывал такие симптомы центральной нервной системы, как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, проконвульсивность, сонливость, ступор и бессознательное состояние.
Уход:
В случае передозировки лечение должно быть симптоматическим. Специфического противоядия от интоксикации или передозировки не существует. При необходимости следует использовать стандартные клинические процедуры для удаления активного вещества, такие как, например, промывание желудка, прием препаратов с активированным углем (нарушение способности кишечной рециркуляции). , закисление мочи, форсированный диурез.
В случае появления признаков и симптомов чрезмерной стимуляции общей центральной нервной системы (ЦНС) следует рассмотреть возможность тщательного симптоматического клинического лечения.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая категория: Психоаналептики. Другие препараты от деменции.
Код УВД: N06DX01.
Появляется все больше доказательств того, что нарушение функции глутаматергической нейротрансмиссии, особенно нейротрансмиссии, опосредованной NMDA, способствует как проявлению симптомов, так и прогрессированию заболевания при нейродегенеративной деменции.
Мемантин - это потенциал-зависимый неконкурентный антагонист рецептора NMDA с умеренным сродством. Он модулирует эффекты патологически повышенного тонического уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.
Клинические исследования:
В исследование монотерапии мемантином при лечении умеренной и тяжелой болезни Альцгеймера (общий балл краткой оценки психического состояния (MMSE)) на исходном уровне от 3 до 14 было включено 252 пациента. Исследование продемонстрировало эффективность лечения мемантином по сравнению с плацебо через 6 месяцев (анализ наблюдавшихся случаев: «Впечатление об изменениях, основанное на интервью, проведенном клиницистом» (CIBIC-plus): p = 0,025; совместное исследование болезни Альцгеймера - повседневная активность (ADCSADLsev): p = 0,003; Батарея тяжелой степени поражения (SIB): p = 0,002.
В исследование монотерапии мемантином при лечении болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести (исходный общий балл по шкале MMSE от 10 до 22) было включено 403 пациента. Пациенты, получавшие мемантин, показали статистически значимый лучший эффект, чем плацебо, по первичной конечной точке: шкале оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog) (p = 0,003) и CIBIC-plus (p = 0,004) на 24 неделе (последнее наблюдение перенесено вперед-LOCF). ). В другом исследовании монотерапии при лечении болезни Альцгеймера от легкой до умеренной (исходный общий балл по шкале MMSE от 11 до 23) было рандомизировано 470 пациентов. В проспективно определенном первичном анализе статистическая значимость не была достигнута в первичной конечной точке эффективности на 24 неделе.
Метаанализ пациентов с болезнью Альцгеймера от умеренной до тяжелой (общий балл ацетилхолинэстеразы MMSE) показал, что наблюдался статистически значимый эффект в пользу лечения мемантином в когнитивной, глобальной и функциональной областях. Когда у пациентов было выявлено сопутствующее ухудшение во всех трех областях, результаты показали статистически значимый эффект мемантина в предотвращении ухудшения; в два раза больше пациентов, получавших плацебо, показали ухудшение во всех трех областях (21% против 11%, p
05.2 Фармакокинетические свойства
Абсорбция:
Мемантин имеет абсолютную биодоступность примерно 100%. Tmax составляет от 3 до 8 часов. Нет указаний на влияние еды на всасывание мемантина.
Распределение:
Суточные дозы 20 мг приводили к стабильным концентрациям мемантина в плазме в диапазоне от 70 до 150 нг / мл (0,5 - 1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При введении суточных доз от 5 до 30 мг было рассчитано среднее соотношение ЦСЖ / сыворотка 0,52. Объем распределения составляет около 10 л / кг.
Около 45% мемантина связывается с белками плазмы.
Биотрансформация:
У людей около 80% циркулирующего материала, связанного с мемантином, присутствует в качестве основного соединения. Основными метаболитами человека являются N-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитро-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не проявляет активности антагонистов NMDA. В пробирке метаболизма, катализируемого цитохромом P 450, не обнаружено.
В исследовании с пероральным приемом 14С-мемантина в среднем 84% дозы восстанавливались в течение 20 дней, причем более 99% выводилось через почки.
Устранение:
Мемантин выводится моноэкспоненциально с конечным t½ от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) составляет 170 мл / мин / 1,73 м2, а часть общего почечного клиренса происходит через канальцевую секрецию.
Управление на почечном уровне также включает в себя канальцевую реабсорбцию, возможно, опосредованную транспортными белками катионов. Скорость выведения мемантина почками в присутствии щелочной мочи может быть снижена в 7–9 раз (см. Раздел 4.4).
Подщелачивание мочи может быть результатом резких изменений в диете, например, перехода с мясной диеты на вегетарианскую или из-за большого количества подщелачивающих буферных растворов для желудка.
Линейность:
Исследования на добровольцах показали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 40 мг.
Фармакокинетическая / фармакодинамическая взаимосвязь:
При дозе мемантина 20 мг в день уровни CSF соответствуют значению ki (ki = константа ингибирования) мемантина, которое составляет 0,5 мкмоль в лобной коре головного мозга человека.
05.3 Доклинические данные по безопасности
В краткосрочных исследованиях на крысах мемантин, как и другие антагонисты NMDA, вызывал вакуолизацию и некроз нейронов (поражения Олни) только после доз, приводящих к очень высоким пиковым концентрациям в сыворотке. Вакуоляции и некрозу предшествовали атаксия и другие доклинические признаки. Поскольку эффекты не наблюдались в долгосрочных исследованиях на различных грызунах и животных, клиническая значимость этих наблюдений неизвестна.
В исследованиях токсичности многократных доз на грызунах и собаках непостоянно обнаруживались глазные изменения, но не на обезьянах. Специфические офтальмоскопические исследования в клинических исследованиях мемантина не выявили каких-либо глазных изменений.
У грызунов наблюдался фосфолипидоз легочных макрофагов, вызванный накоплением мемантина в лизосомах. Этот эффект известен по другим активным ингредиентам с катионными амфифильными свойствами.
Существует возможная корреляция между этим накоплением и наблюдаемой в легких вакуолизацией. Этот эффект наблюдался только при высоких дозах у грызунов. Клиническая значимость этих наблюдений неизвестна.
После тестирования мемантина в стандартных анализах генотоксичность не наблюдалась. В пожизненных исследованиях на мышах и крысах нет доказательств канцерогенности. Мемантин не оказывал тератогенного действия на крыс и кроликов даже в дозах, токсичных для матери, и не было отмечено никаких побочных эффектов мемантина на фертильность. рост наблюдался при уровнях воздействия, идентичных или немного превышающих уровень воздействия на человека.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Вспомогательные вещества
Сжатое ядро:
Микрокристаллическая целлюлоза
Кроскармеллоза натрия
Безводная коллоидная кремниевая кислота
Стеарат магния
Сжатое покрытие:
Гидроксипропилметилцеллюлоза
Макрогол 400
Оксид титана
Желтый оксид железа
06.2 Несовместимость
Не имеет значения.
06.3 Срок действия
4 года.
06.4 Особые меры предосторожности при хранении
Это лекарство не требует особых условий хранения.
06.5 Характер непосредственной упаковки и содержимого упаковки
Блистер: ПВДХ / ПЭ / ПВХ / алюминий в блистерной упаковке или ПП / алюминий в блистерной упаковке
Упаковки по 14, 28, 30, 42, 50, 56, 70, 84, 98, 100, 112 таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Мультипаки, содержащие 980 (10 упаковок по 98) и 1000 (20 упаковок по 50) таблеток, покрытых пленочной оболочкой.
Перфорированные блистеры для стандартных доз: блистеры из ПВДХ / ПЭ / ПВХ / алюминия или блистеры из ПП / алюминия.
Не все размеры упаковки могут быть проданы.
06.6 Инструкции по эксплуатации и обращению
Никаких особых инструкций.
07.0 ДЕРЖАТЕЛЬ РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
Х. Лундбек A / S
Ottiliavej 9
2500 Valby
Дания
08.0 НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА МАРКЕТИНГ
EU / 1/02/219 / 001-003
035681016
035681030
EU / 1/02/219 / 007-012
035681079
035681081
035681093
EU / 1/02/219 / 014-021
09.0 ДАТА ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ ИЛИ ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата первой авторизации: 15 мая 2002 г.
Дата последнего обновления: 15 мая 2007 г.
10.0 ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА
D.CCE сентябрь 2015 г.
